厄洛替尼二線(xiàn)治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌的療效

萬(wàn)莉娟,陳穎蘭,周建英,劉暉群,任 劍

(江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科,南昌330029)

肺癌是目前世界范圍內(nèi)發(fā)生率和死亡率第一的惡性腫瘤,約80%～85%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),其中80%確診為晚期肺癌[1],現(xiàn)有的各種化療方案對(duì)NSCLC的總體有效率僅為30%左右,5年生存率低于5%,中位生存時(shí)間為 8～10個(gè)月[2]。21世紀(jì)以來(lái),以表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)為治療靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)分子靶向治療的出現(xiàn),大大提高了晚期NSCLC的療效,其中以厄洛替尼為代表的靶向藥物,是一種口服的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑,作為二、三線(xiàn)治療能夠顯著延長(zhǎng)化療失敗后晚期NSCLC患者的生存期并提高生活質(zhì)量[3-4]。江西省腫瘤醫(yī)院2008年4月至2010年8月應(yīng)用厄洛替尼二線(xiàn)治療33例化療失敗的晚期NSCLC,現(xiàn)將其近期療效及毒副作用報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料

收集本院內(nèi)二科收治的33例晚期化療失敗后的NSCLC患者資料,均經(jīng)病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)確診,均為二線(xiàn)治療,其中至少有一個(gè)可測(cè)量病灶,所有患者體能狀況評(píng)分0～2分,預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月,男18例,女 15例,年齡 42～76歲(平均 56.42歲)。臨床分期:ⅢB期9例,Ⅳ期24例;病理分型:鱗癌8例,腺癌23例,腺鱗癌2例。吸煙者12例,非吸煙者21例。

1.2 治療方案

在進(jìn)食前1 h或進(jìn)食后2 h口服厄洛替尼(上海羅氏制藥有限公司,批號(hào):20071206,20090211)150 mg?次-1,1次?d-1,直到腫瘤進(jìn)展或患者不能耐受時(shí)停止。在治療的過(guò)程中不使用制酸藥,以免影響藥物的正常吸收。

1.3 療效及毒副作用的判定

客觀療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),以CR+PR為緩解(RR),CR+PR+SD為疾病控制(DCR)?？拱┧幬锒靖弊饔冒?WHO標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ-Ⅳ度[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

33例患者中無(wú)完全緩解,8例部分緩解,16例穩(wěn)定,9例進(jìn)展,緩解率為24.2%(8/33),疾病控制率為72.7%(24/33),詳見(jiàn)表1。癥狀緩解的中位時(shí)間為13 d。厄洛替尼對(duì)腺癌的有效率明顯高于鱗癌(30.4%vs 12.5%,P＜0.05)。

表1 33例患者近期療效比較 例

2.2 毒副作用

毒副作用主要為皮疹、腹瀉及輕度肝功能損害,其中Ⅰ、Ⅱ度的皮疹占72.7%(24/33),Ⅲ度皮疹占9.1%(3/33),皮疹主要發(fā)生于顏面、胸背及四肢,為痤瘡樣的濾皰疹,可伴有皮膚干燥、增厚、皸裂及毛囊感染。有3例患者出現(xiàn)足部甲溝炎,予以靜脈消炎及局部外用碘伏及百多邦軟膏治療后好轉(zhuǎn)。腹瀉占56.4%(17/33),為糊狀便或稀水樣便,部分患者出現(xiàn)輕度食欲下降、惡心、嘔吐,均經(jīng)積極對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。詳見(jiàn)表2。

表2 33例患者毒副作用發(fā)生情況

3 討論

目前晚期NSCLC的治療以聯(lián)合化療為主,但總體療效不佳。厄洛替尼能穿過(guò)細(xì)胞膜并與EGFR分子的酪氨酸結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合,有效抑制酪氨酸激酶活性及下游信號(hào)傳導(dǎo),從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移,降低腫瘤細(xì)胞黏附能力,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)對(duì)化療的敏感度,進(jìn)而延長(zhǎng)腫瘤患者生存期[6]。而EGFR受體在80%～90%NSCLC細(xì)胞中表達(dá),其中45%～70%是過(guò)度表達(dá)[7]。作為首個(gè)選擇性地作用于EGFR的酪氨酸激酶抑制劑,厄洛替尼已分別于2004年11月、2005年9月及2006年4月在美國(guó)、歐洲及我國(guó)通過(guò)審批,用于化療失敗后的NSCLC的二、三線(xiàn)治療。其主要毒副作用是輕-中度的皮疹、腹瀉、皮膚干燥、瘙癢等[8]。據(jù)報(bào)道接受厄洛替尼治療的患者通常在治療后1周左右發(fā)生皮疹,2～3周程度最大,隨著治療的繼續(xù),在大多數(shù)患者中皮疹會(huì)逐漸消退,且在治療的晚期NSCLC患者試驗(yàn)中,出現(xiàn)皮疹的患者(75%)的生存期顯著優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者[9]。

本研究顯示厄洛替尼二線(xiàn)治療化療失敗的33例晚期NSCLC的近期療效好,毒副作用輕。其中緩解率為24.2%(8/33),疾病控制率為72.7%(24/33),且提示厄洛替尼對(duì)腺癌的有效率明顯高于鱗癌。毒副作用主要為皮疹、腹瀉,均為輕至中度,發(fā)生率分別為72.7%和56.4%,部分患者出現(xiàn)輕度食欲下降、惡心、嘔吐及肝功能損害,均經(jīng)積極對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。

綜上所述,厄洛替尼具有較好的抗腫瘤活性與安全性,患者耐受性較好,為化療失敗的晚期NSCLC患者提供了新的治療機(jī)會(huì)。

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