脈血康膠囊的應(yīng)用研究

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（100730）黃偉 張碧華

脈血康膠囊是由鮮水蛭冷凍干燥粉末制成的腸溶膠囊制劑，主要功效為破血逐瘀、通脈止痛，用于治療中風(fēng)、半身不遂、血瘀經(jīng)閉、跌打損傷等病癥。其有效成分水蛭素是從動(dòng)物藥水蛭中提取的抗凝血蛋白質(zhì)，含65個(gè)氨基酸殘基和3對(duì)二硫鍵，具有高度特異的抗凝血酶活性，具有抗凝抗血栓等藥理作用。近些年來(lái)，臨床醫(yī)生根據(jù)其特有的藥理作用在治療多種內(nèi)外科疾病方面進(jìn)行了一系列的臨床實(shí)踐。結(jié)果表明，脈血康膠囊治療多種疾病均有不同程度的療效，具有廣泛的適應(yīng)癥。

1 脈血康膠囊的作用機(jī)制

脈血康膠囊是以低溫控制技術(shù)生產(chǎn)的單方中成藥，其主要活性成分為水蛭素，而水蛭是一種傳統(tǒng)藥物，臨床運(yùn)用有兩千多年的歷史。《神農(nóng)本草經(jīng)》中謂其“味咸平，破血逐瘀、主逐惡血、惡瘀、月閉、無(wú)子、利水道?！薄吨腥A人民共和國(guó)藥典》2010版（一部）[1]收錄有水蛭，指出其功能主治為破血通經(jīng)、逐瘀消癥；用于經(jīng)閉、癥瘕痞塊、中風(fēng)偏癱、跌打損傷等，屬活血祛瘀藥?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，水蛭中含有多肽類、肝素、抗血栓素、氨基酸以及鎮(zhèn)痛酶、抗炎酶、溶血酶等主要成分。其中，分離出的活性成分可分為兩大類：第一類是直接作用于凝血系統(tǒng)的成分，包括凝血酶抑制劑及其他抑制血液凝固的物質(zhì)，如：水蛭素、菲牛蛭素、森林山蛭素等；第二類是其他蛋白酶抑制劑及其他活性成分等。據(jù)《中醫(yī)方劑學(xué)》記載，水蛭素有緩解動(dòng)脈痙攣、減低血液黏滯度等作用。適量的水蛭素對(duì)血栓形成有明顯的抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，水蛭可降低高脂血癥家兔全血黏度、纖維蛋白原，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞比容。尤其值得指出的是，水蛭素比較穩(wěn)定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破壞其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，這就是口服中藥水蛭提取液仍然有療效的原因。

2 脈血康膠囊的臨床應(yīng)用

2.1 治療不穩(wěn)定型心絞痛 不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是急性冠脈綜合征之一，如不及時(shí)治療可發(fā)展為急性心肌梗塞（AMI）或猝死。2009年11月～2010年3月，衛(wèi)生部北京醫(yī)院心內(nèi)科專家小組對(duì)門診收治的72例UAP患者應(yīng)用脈血康膠囊進(jìn)行了臨床對(duì)照治療觀察，效果明顯。全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除有嚴(yán)重高血壓、腎功能不全、出血性疾病患者。病人被隨機(jī)分為2組：治療組36例，平均年齡58.7歲；對(duì)照組36例，平均年齡59.2歲。治療方法：治療組給予脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司）750mg，口服，每天3次，連用30d為1個(gè)療程。對(duì)照組給予拜阿司匹林100mg，口服，每天1次。兩組均同時(shí)口服硝酸異山梨酯10mg，每天3次，心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含化硝酸甘油0.5～1.0mg。用藥期間記錄心絞痛發(fā)作情況，對(duì)比用藥前后靜息心電圖（ST段下移情況、T波改變）、血液流變學(xué)指標(biāo)。治療結(jié)果顯示：治療組顯效21例，有效13例，無(wú)效2例，有效率94.4%；對(duì)照組顯效12例，有效11例，無(wú)效13例，有效率63.8%。在血液黏稠度的改善方面治療組也優(yōu)于對(duì)照組。治療組病例均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

UAP在病情發(fā)展過(guò)程中，有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂、血栓形成、血小板激活及血管的參與，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄程度及側(cè)支循環(huán)狀況各不相同，因此病情復(fù)雜而不穩(wěn)定。目前，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均顯示，按照AMT溶栓方案治療，UAP會(huì)增加AMI的發(fā)生率，故UAP治療更趨向于抗血小板聚集以及抗血管痙攣藥物治療。因破裂的斑塊會(huì)激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血栓形成，其中凝血酶和因子Ⅹa在凝血過(guò)程中具有重要地位，它是血小板聚集最重要的激動(dòng)劑。脈血康膠囊的主要成分水蛭素是天然直接凝血酶特效抑制劑，它結(jié)合血小板的凝血酶受體，能顯著延長(zhǎng)血漿凝血酶原時(shí)間、部分活化凝血酶，緩解血管痙攣，降低心肌耗氧量，促進(jìn)冠脈側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放和形成，增加缺血區(qū)心肌供血，有效緩解心絞痛；同時(shí)有明顯的抗血栓形成作用[3]。研究結(jié)果顯示，脈血康膠囊對(duì)控制心絞痛發(fā)作次數(shù)及防止AMI，改善靜息心電圖的ST改變均有良好的療效，且不良反應(yīng)少，服用方便，無(wú)需靜脈給藥。

2.2 治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變 糖尿病性周圍神經(jīng)病變是臨床常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，由于其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前仍無(wú)療效確切的治療藥物。2007年衛(wèi)生部北京醫(yī)院中醫(yī)科糖尿病專家小組對(duì)66例患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)理論加用脈血康膠囊治療此病，取得了較好療效[4]。其方法如下：66例患者糖尿病診斷均采用1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)，病人伴有明顯的肢體末端麻木、疼痛或發(fā)涼、感覺(jué)異常；神經(jīng)系統(tǒng)檢查：深淺感覺(jué)明顯減退，膝、腱反射明顯減弱或消失；肌電圖提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；排除其它原因所致的周圍神經(jīng)病變?；颊呷縼?lái)自2007年1～6月的門診病例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組33例和對(duì)照組33例。其中，治療組年齡平均58.60歲；糖尿病病程平均6.8年；伴周圍神經(jīng)病變病程平均4.6年；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變2例；合并糖尿病腎病8例。對(duì)照組年齡平均57.96歲；糖尿病病程平均7.1年；伴周圍神經(jīng)病變病程平均4.3年；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變21例；合并糖尿病腎病6例。治療方法：兩組患者均進(jìn)行嚴(yán)格的飲食控制，口服降糖藥磺脲類或（和）雙胍類控制血糖。同時(shí)給予維生素B1，每次10mg，每日3次，口服；維生素Bl2每次500μg，每日3次，口服；彌可保每次500μg，每日3次，口服。在此基礎(chǔ)上治療組加用中藥脈血康膠囊4粒（每粒0.25g，貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)），每日3次，餐后口服。連續(xù)治療8周后評(píng)定療效。結(jié)果顯示：治療組顯效14例，有效16例，無(wú)效3例，總有效率90.1%；對(duì)照組顯效4例，有效11例，無(wú)效18例，總有效率45.5%。兩組顯效率、總有效率比較，治療組均優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者均未出現(xiàn)毒副作用。

陳利國(guó)等[5]研究表明：血液流變學(xué)改變?cè)谔悄虿∥⒀懿l(fā)癥的發(fā)展過(guò)程中起重要作用，其主要表現(xiàn)為血液呈高凝狀態(tài)、血流速度減慢和微血栓形成，可波及神經(jīng)組織，造成髓鞘和軸索微血管損傷，引起感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，從而導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變。中醫(yī)認(rèn)為，此病臨床表現(xiàn)屬中醫(yī)學(xué)“痹癥”范疇，由于消渴日久，氣陰兩虛，瘀血阻閉血脈，或久病入絡(luò)，血脈瘀滯所致。因此，對(duì)于本病的治療當(dāng)以活血化瘀通絡(luò)為首要，同時(shí)依據(jù)葉天士所云：“病久則邪正混處其間，草木不能見(jiàn)效，當(dāng)以蟲(chóng)蟻搜逐，以搜剔絡(luò)中混處之邪?！彼幚硌芯勘砻鳎核瓮僖合僦泻兴嗡?、肝素、抗血栓素等多種與抗凝相關(guān)的生物活性物質(zhì)，具有滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制紅細(xì)胞聚集，緩解血液高凝狀態(tài)，保護(hù)血管內(nèi)皮，阻止血栓形成和增加微循環(huán)灌注的作用。臨床觀察結(jié)果亦表明，脈血康膠囊對(duì)糖尿病性周圍神經(jīng)病變有明顯療效，總有效率為90.9%，能解除和緩解患者肢體麻木及疼痛等臨床癥狀，并能明顯改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，抑制紅細(xì)胞聚集，增加紅細(xì)胞的變形能力，從而全面改善血液流變學(xué)異常，改善病變部位微循環(huán)障礙，增加周圍神經(jīng)供血。

2.3 治療腦梗塞 在我國(guó)腦卒中是繼惡性腫瘤之后的第二大死亡原因和主要病殘?jiān)?，每年發(fā)病率217/10萬(wàn)，病死率（60～120）/10萬(wàn)。與西方發(fā)達(dá)國(guó)家不同，我國(guó)腦卒中發(fā)病率是心肌梗死的4～6倍。腦卒中包括：腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等，以腦梗死為主，約占全部腦卒中病人的3/4。因此，探討腦梗死的治療意義重大[6]。

2004年7月～2006年4月，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦外科專家采用脈血康膠囊治療腦梗死病人取得明顯療效。被觀察治療的180例腦梗死病人均為住院及門診病人，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議通過(guò)的各類腦血管病診斷要點(diǎn)和頭顱CT確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。180例中男89例，女91例，平均年齡67.3歲，平均病程1.4個(gè)月。隨機(jī)分為試驗(yàn)組100例與對(duì)照組80例。治療方法為：試驗(yàn)組選用脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司），規(guī)格：每粒0.25 g，每次3粒，每日3次口服，服用4周。對(duì)照組用通塞脈膠囊3粒，每日3次，口服，共用4周。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：分別于用藥前及治療結(jié)束后以中國(guó)腦卒中量表評(píng)價(jià)療效。結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組100人中基本痊愈27例；顯著進(jìn)步45例；進(jìn)步18例；無(wú)變化的10例，總有效率90%；對(duì)照組80人中基本痊愈21例；顯著進(jìn)步25例；進(jìn)步23例；無(wú)變化11例；總有效率86.3%，實(shí)驗(yàn)組基本痊愈和顯著進(jìn)步比例明顯高于對(duì)照組。

專業(yè)人士通過(guò)對(duì)用藥前、用藥第4周進(jìn)行中國(guó)腦卒中量表評(píng)分等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)脈血康膠囊治療恢復(fù)期腦梗死的臨床療效，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查、不良事件記錄，研究脈血康膠囊治療恢復(fù)期腦梗死的安全性和耐受性。結(jié)果表明，脈血康膠囊能明顯改善腦梗死病人的神經(jīng)癥狀，降低全血黏度、纖維蛋白原，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞比容。且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性和耐受性良好。

2.4 治療下肢深靜脈血栓 下肢深靜脈血栓形成（LDVT）是比較常見(jiàn)的周圍血管疾病之一。其發(fā)病率約占周圍血管疾病的40%，并呈逐年上升的趨勢(shì)。深靜脈血栓形成的復(fù)發(fā)率很高，一次性深靜脈血栓形成后5年內(nèi)累積肺栓塞病死率為2.6%。我國(guó)下肢深靜脈血栓形成的患者逐年增多，因此該病越來(lái)越受到重視。

北京市大興區(qū)某衛(wèi)生院使用脈血康膠囊治療52例下肢深靜脈血栓形成患者取得明顯療效。全部病例依據(jù)《外科學(xué)》[7]典型臨床表現(xiàn)和多普勒超聲檢查，確認(rèn)下肢深靜脈血栓形成的診斷，采用隨機(jī)分組的原則將2003年5月～2007年3月期間102例下肢深靜脈血栓患者分為治療組和對(duì)照組，治療組52例，平均43.4歲，血栓形成時(shí)間6h～15d，平均4.2d。治療方法為：治療組給予脈血康膠囊（貴州信邦制藥股份有限公司），口服，4粒/次，每日3次；對(duì)照組50例，給予低分子右旋糖酐加復(fù)方丹參250ml靜滴，每日1次，30天為1療程。治療30天后，多普勒超聲復(fù)查，再追蹤觀察，共3個(gè)月評(píng)定療效。治療結(jié)果顯示：治療組52例中，痊愈7例，顯效32例，有效12例，無(wú)效1例，總有效率98%。對(duì)照組無(wú)效6例，痊愈5例，總有效率88%。

19世紀(jì)著名醫(yī)學(xué)家魏爾嘯提出靜脈血栓形成的三大因素是血液滯緩、靜脈壁的損傷和高凝狀態(tài)[8]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，深靜脈血栓形成屬于中醫(yī)學(xué)的“脈痹”、“瘀血”、“瘀血流注”、腫脹等范疇。唐代孫思邈著《千金備急要方》記載：氣血瘀滯則痛，脈道阻塞則腫，久瘀而生熱。清代唐容川著《血證論》則提出：有瘀血腫痛者，宜消瘀血；瘀血消散，則腫痛自除的重要治療方法。采用脈血康腸溶膠囊治療下肢深靜脈血栓可達(dá)到抗凝、抗血栓形成，增加靜脈血量，改善微循環(huán)，消除腫脹，減輕癥狀的目的。

3 脈血康膠囊致不良反應(yīng)情況

各項(xiàng)臨床觀察結(jié)果表明，水蛭素是迄今為止最強(qiáng)的天然的凝血酶特效抑制劑。服藥期間，患者的出血時(shí)間、凝血時(shí)間無(wú)明顯變化，截止到目前未發(fā)現(xiàn)有導(dǎo)致嚴(yán)重肝腎功能損害的病例。水蛭素具有抗凝血酶活性，而抑制血小板的作用較弱，其能顯著延長(zhǎng)APTT、PT和TT，但延長(zhǎng)均在正常參考值范圍[9]。由于脈血康膠囊為腸溶劑，能有效避免胃酸對(duì)該藥的破壞作用，同時(shí)也能避免對(duì)胃腸道的刺激作用，患者不會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，此藥無(wú)急性毒性，正常使用是安全的。

4 結(jié)論

脈血康膠囊的臨床適用范圍廣泛，由于其獨(dú)特的藥理作用，目前已經(jīng)在心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腦外科、婦科、外科、眼科、耳鼻喉科、中醫(yī)科、糖尿病專科等臨床多個(gè)科室得到應(yīng)用。對(duì)于冠心病、心絞痛、腦梗塞、血管性癡呆癥、腦出血、眩暈、突發(fā)性耳聾、腎病糖尿病、卵巢囊腫、子宮肌瘤、實(shí)驗(yàn)性白內(nèi)障、靜脈血栓、男科精液不液化等多項(xiàng)適應(yīng)癥均有不同程度的療效。少數(shù)患者在服藥過(guò)程中出現(xiàn)肝功能異?，F(xiàn)象，停藥后即恢復(fù)正常，這種情況的發(fā)生是否與醫(yī)生在治療過(guò)程中聯(lián)合用藥有關(guān)尚無(wú)定論，需要進(jìn)一步研究。