奶牛脂肪肝病因及防治研究進展

張慶華，柴 旭，馮志偉

（吉林省輝南縣畜牧局，吉林 輝南 135100）

奶牛脂肪肝是一種營養(yǎng)代謝性疾病，當(dāng)肝對脂類的攝取超過肝臟氧化和分泌的脂類時，脂肪肝就會發(fā)生。過量的脂肪作為甘油三酯貯存在肝臟中，降低肝臟的新陳代謝功能，多發(fā)于奶牛產(chǎn)犢前2～3周及產(chǎn)后4～5周，致使產(chǎn)犢間隔延長、泌乳量下降，對奶牛的健康影響極大，易造成奶牛壽命縮短[1]。目前，我國存欄奶牛數(shù)量約為566.2萬頭，在治療奶牛脂肪肝上的花費約為每年3千萬美元，造成巨大的經(jīng)濟損失。因此，深入研究奶牛脂肪肝的成病機理，做好奶牛脂肪肝的預(yù)防和治療工作具有非常大的意義。

1 奶牛脂肪肝的成病機理及危害

奶牛脂肪肝主要發(fā)生在圍產(chǎn)期，原因之一是采食量不足，無法達到維持和泌乳的營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)。而且患病后的奶牛不僅肝臟功能受到嚴(yán)重影響，分泌膽汁受阻，消化功能受抑制，而且易伴發(fā)生產(chǎn)癱瘓、子宮內(nèi)膜炎等病癥，對畜牧業(yè)的發(fā)展造成了嚴(yán)重的影響[2]。Jorritsma等檢測了荷蘭北部9個奶牛場的218頭奶牛，發(fā)現(xiàn)患輕度脂肪肝奶牛數(shù)量占總奶牛數(shù)量的45.9%，患中度脂肪肝奶牛數(shù)量達39.9%，患重度脂肪肝奶牛數(shù)量達14.2%[3]?；贾靖蔚哪膛Ｔ缙谑秤陆?，拒食精料，繼而拒食青貯料，體重迅速減輕，皮膚彈性減弱，糞便干硬，不愿走動；血液指標(biāo)也會發(fā)生變化，如血糖含量下降、游離脂肪酸濃度升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）上升，血液中鎂含量降低、膽紅素上升等?；贾靖文膛ｉL時間得不到正確的治療可能死于過度衰弱或其他伴發(fā)病，對奶牛產(chǎn)業(yè)的發(fā)展造成嚴(yán)重影響。

1.1 產(chǎn)生與危害

奶牛脂肪肝是由于肝臟攝入過量的脂類，致使攝入脂類的量超過其氧化和轉(zhuǎn)化的量，過量的脂類以甘油三酯（TAG）的形式儲存在肝臟中，造成肝臟功能紊亂。肝臟由于長時間過量脂肪的浸潤會腫大、邊緣變得較鈍圓，切面顏色變?yōu)辄S白色或產(chǎn)生黃紅相間的花紋；同時，肝細胞漿內(nèi)會出現(xiàn)大量的游離脂肪酸，尤其以TAG為最多。脂肪肝按其影響程度可分為輕度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝。正常奶牛肝臟中甘油三酯重量＜肝臟凈重1%，輕度脂肪肝中甘油三酯重量則占肝臟凈重的1%～5%，中度脂肪肝甘油三酯重量占肝臟凈重5%～10%，重度脂肪肝中甘油三酯重量＞肝臟凈重10%。重度脂肪肝又稱臨床脂肪肝或脂肪奶牛動員綜合征，多發(fā)于奶牛分娩前，患病奶牛表現(xiàn)出尿酮濃度增加、采食量降低、體重下降等癥狀。輕度脂肪肝中甘油三酯主要積累于肝靜脈附近，對奶牛影響不明顯，中度和重度脂肪肝脂肪聚集延伸至中間帶和門脈區(qū)，破壞細胞的完整性，影響細胞的功能，引起細胞壞死、脫落、崩解，對奶牛影響較大[4]。

脂肪肝對奶牛免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)均有不同程度的破壞，使奶牛胸腺、淋巴系統(tǒng)受到抑制，進而使奶牛免疫系統(tǒng)受到抑制，使得致病因子（腫瘤壞死因子等）濃度升高，奶?；疾C率升高；同時，脂肪大量蓄積在肝臟中會改變肝臟合成能力，降低肝臟免疫應(yīng)答相關(guān)復(fù)合物能力，改變肝臟代謝激素、代謝產(chǎn)物以及化合物，降低奶牛免疫功能；脂肪肝降低血液中脂蛋白濃度，進而降低奶牛抵抗內(nèi)毒素的能力[5]。奶牛患脂肪肝后，子宮免疫應(yīng)答時間延遲、強度降低，使得子宮內(nèi)膜炎發(fā)病機率升高、病情加重，進而使得子宮復(fù)位延遲，影響奶牛生育；脂肪肝會造成類固醇激素（孕酮、促黃體生成激素等）分泌延緩或者降低，進而使得卵巢活動起始期延遲、卵泡發(fā)育變慢，卵細胞生成受阻，推遲奶牛的生育時間。

1.2 產(chǎn)生原因

脂肪肝產(chǎn)生的病因較多，可分為營養(yǎng)、衛(wèi)生、遺傳等方面。奶牛脂肪肝主要發(fā)生于圍產(chǎn)期，在此期間奶牛激素分泌發(fā)生較大變化奶牛采食量較少，不足以維持奶牛日常能量消耗和泌乳的需要，不飽和脂肪酸從脂肪組織里被調(diào)動出來提供能量，多余部分則被運輸?shù)礁闻K，造成脂肪堆積，最終造成脂肪肝。肥胖奶牛在圍產(chǎn)期脂肪組織的肢解作用比正常奶牛更大，采食量下降也更大，也就更容易出現(xiàn)能量負平衡，更容易產(chǎn)生脂肪肝。飼養(yǎng)過程中突然更換日糧會導(dǎo)致奶牛消化吸收系統(tǒng)不適應(yīng)，同時也會導(dǎo)致瘤胃內(nèi)產(chǎn)生氨基酸、維生素和微生物的不適應(yīng)，造成氨基酸、維生素的缺乏，引發(fā)瘤胃酸中毒和細菌內(nèi)毒素血癥，進而引發(fā)脂肪肝。由于圍產(chǎn)期奶牛活動量較減少，使得奶牛缺乏鍛煉；同時奶牛長時間處于棚舍中，環(huán)境溫度較高、周圍污染物較多、環(huán)境較差、空氣循環(huán)不良、濕度過高等易造成奶牛機體體質(zhì)降低，也易引發(fā)脂肪組織釋放非酯化脂肪酸（NEFA）和茶酚胺，最終引發(fā)脂肪肝。此外，影響奶牛采食量、脂肪代謝的基因發(fā)生突變會引起奶牛采食量和體內(nèi)脂肪組織、肝臟內(nèi)脂代謝變化，使脂類代謝異常，引發(fā)脂肪肝。

2 奶牛脂肪肝的防治

脂肪肝的治療效果不佳，不能取得良好的治療效果，因此在平時的飼養(yǎng)和管理中應(yīng)以預(yù)防為主?？偟恼f來，脂肪肝的預(yù)防和治療大體可以分為減少進入肝臟NEFA的量、增加肝臟NEFA的完全氧化以減少TAG的量、促進肝臟內(nèi)極低密度脂肪脂蛋白（VLDL）的合成量和分泌量3條途徑。

2.1 飼養(yǎng)管理

在飼養(yǎng)方面，脂肪肝的預(yù)防主要是給奶牛提供健康合理的食物，及時打掃奶牛舍圈，保持舍圈良好的衛(wèi)生環(huán)境、良好的通風(fēng)、充足的陽光和足夠的運動空間，讓圍產(chǎn)期奶牛保持適度的鍛煉，從而降低奶?；贾靖蔚臋C率。圍產(chǎn)期奶牛應(yīng)當(dāng)根據(jù)圍產(chǎn)期日糧需要量飼喂平衡日糧，適當(dāng)減少精料的飼喂量，以避免產(chǎn)前過于肥胖，妊娠期則要保證日糧中有足夠的鈷、磷和碘，避免能量攝入過多轉(zhuǎn)化為脂肪堆積，同時又要保證奶牛元素攝入均衡；產(chǎn)后奶牛則要加強護理，逐漸改善飼料適口性，避免產(chǎn)后泌乳造成能量負平衡，導(dǎo)致過度消瘦。干奶期肥胖奶牛較正常奶牛采食量下降更大、脂肪組合動用和肝臟TAG積累更嚴(yán)重，體況評分較高的奶牛比體況評分較低的奶牛體況評分降低更多，體脂降低更多，為減少圍產(chǎn)期奶牛脂肪肝的發(fā)病率，奶牛從干奶到分娩的最佳體況評分為2.75～3.0[6]。盡量縮短干奶期，減小奶牛產(chǎn)后負能量平衡程度，降低肝臟中TAG的沉積，以減少奶牛脂肪肝的誘發(fā)因素。糖皮質(zhì)激素和胰高血糖素可以增加肝臟內(nèi)葡萄糖的異生進而使得血糖濃度升高，Nafickov等研究表明，皮下注射胰高血糖素和肌肉注射糖皮質(zhì)激素均可以有效預(yù)防脂肪在肝臟內(nèi)的堆積，從而預(yù)防脂肪肝的發(fā)生[7]。另外丙二醇具有抑制脂質(zhì)分解的作用，在圍產(chǎn)期奶牛飼料中添加適量的丙二醇可以使胰島素濃度得到提高，進而使血液中NEFA的濃度降低。

有研究發(fā)現(xiàn)，在奶牛產(chǎn)前10 d給奶牛補充丙二醇1 L即可達到降低血液中NEFA和酮體濃度的目的，在一定范圍內(nèi)（0.12 L·d-1·頭-1）丙二醇的抗脂解效果呈線性提高[8]。此外，由于煙酸可以降低血液中游離脂肪酸和酮體的含量，同時可以抑制脂肪的分解，因此口服煙酸、膽堿也可以在一定程度上降低脂肪酸的危害；瘤胃保護性膽堿和莫能菌素也能有效的降低脂肪含量，從而預(yù)防脂肪肝的發(fā)生[9-10]。其中莫能菌素可以通過影響丁酸和醋酸之間的轉(zhuǎn)換量以及轉(zhuǎn)換速率改變瘤胃發(fā)酵，增加揮發(fā)性脂肪丁酸的生成，進而提高奶牛的葡萄糖供應(yīng)，從而降低奶牛脂肪肝的發(fā)病率，是一種清潔有效地抑制脂肪肝發(fā)生的方法，在以后會得到越來越多的應(yīng)用。

2.2 基因治療

奶牛某些突變基因可能導(dǎo)致奶牛采食量降低，體內(nèi)脂肪代謝障礙進而引發(fā)脂肪肝，現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展使得在基因水平上預(yù)防脂肪肝成為可能。有研究表明，脂肪肝奶牛血清載脂蛋白較正常奶牛水平顯著降低，其中載脂蛋白B(apoB)與肝臟中TAG負相關(guān)性最為明顯，經(jīng)檢測，奶牛泌乳期apoB的mRNA含量比其他時期都少。Tsukam?to等在缺乏apoE的小鼠中導(dǎo)入apoE基因，培養(yǎng)該批小鼠一段時間后小鼠體內(nèi)apoE含量大幅增多[11]。因此通過基因手段修改奶牛apoB的基因預(yù)防脂肪肝是可行的。

2.3 其他方法

對奶牛進行定期檢查，引入品質(zhì)優(yōu)良的奶牛也是避免引發(fā)奶牛脂肪肝，減小經(jīng)濟損失的較好辦法；對圍產(chǎn)期奶牛每天靜脈注射50%葡萄糖500 mL或腹腔注射20%的葡萄糖1000 mL，飼喂含甘油的飼料也是防止脂肪肝的良好辦法。

3 小結(jié)

脂肪肝一直以來是制約奶牛業(yè)發(fā)展的瓶頸之一，嚴(yán)重影響奶牛業(yè)的發(fā)展，但是現(xiàn)在仍然只能通過檢測奶?；畹母闻K組織以及母牛產(chǎn)犢時間、飼料組成、營養(yǎng)組成、生產(chǎn)前后泌乳量的變化來確定脂肪肝的發(fā)生。因此，大部分情況下脂肪肝引起的直接、間接損失還不能做出準(zhǔn)確的評定，這就需要進行進一步的研究和檢測，準(zhǔn)確確定脂肪肝的發(fā)病機理和對奶牛生理的影響，從而確定脂肪肝的治療方案，提高經(jīng)濟效益。

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