崔文君

硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，為長效劑型，可直接舒張血管平滑肌，臨床上廣泛用于各型高血壓及心絞痛。其常見的不良反應(yīng)主要有頭痛、臉紅、心悸、血壓下降、惡心、下肢水腫等。筆者收集近年文獻(xiàn)報(bào)道硝苯地平緩釋片引起的一些少見不良反應(yīng)，現(xiàn)綜述如下。

1 過敏

硝苯地平緩釋片引起過敏的表現(xiàn)形式不同:(1)皮膚瘙癢［1］:2例男性高血壓患者服硝苯地平緩釋片40 mg/d，服藥1～2年時出現(xiàn)雙下肢小腿皮膚瘙癢，以伸側(cè)為著，停服硝苯地平緩釋片后皮膚瘙癢逐漸消失。吳元盛［2］報(bào)道，1例患者服用常規(guī)劑量硝苯地平緩釋片后出現(xiàn)皮膚瘙癢，停藥?？赡苁怯捎诨颊唛L時間用藥，所用藥物廠家不同或批次不同，藥物所含賦加劑不同，從而引起過敏。(2)蕁麻疹［3］:1例男性高血壓患者服硝苯地平緩釋片20 mg，2次/d，服藥30 min后，出現(xiàn)面色潮紅，繼之全身潮紅、奇癢難忍，風(fēng)疹團(tuán)塊遍及全身，出現(xiàn)胸悶、憋喘、心慌等癥狀，隨即抗過敏治療，30 min后上述癥狀緩解。改用其他降壓藥后未再出現(xiàn)蕁麻疹?？紤]為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致。(3)支氣管哮喘急性發(fā)作［4］:1例女性患者因冠心病、高血壓病予硝苯地平緩釋片10 mg，2次/d，下午開始服用，當(dāng)天晚上出現(xiàn)喘憋，不能平臥，伴出汗，雙肺滿布哮鳴音，予激素靜滴后，癥狀逐漸緩解。再予硝苯地平緩釋片后患者又出現(xiàn)上述癥狀，予激素后，癥狀再次緩解。停用硝苯地平緩釋片，未再發(fā)生喘憋?；颊呒韧兄夤芟∈?0余年，近6年未發(fā)作，患者對青霉素、磺胺、阿司匹林過敏，對花粉、粉塵過敏，為過敏體質(zhì)。提示對于過敏體質(zhì)者，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)高度警惕，加強(qiáng)用藥過程的監(jiān)測。(4)光敏性皮炎［5］:1例女性服用硝苯地平緩釋片40 mg/d，第2天面頰部、雙手暴露部位出現(xiàn)少量紅斑，伴灼熱、刺癢感。繼續(xù)服藥，6 d后，面、頸、雙手暴露部位均有紅斑及散在小水皰。停用硝苯地平緩釋片后上述癥狀逐漸消失。(5)變態(tài)反應(yīng)性口炎［6］:1例男性服伲福達(dá)(硝苯地平緩釋片)20 mg，3次/d。用藥第4天，患者出現(xiàn)口腔疼痛、舌根發(fā)麻、聲音嘶啞等癥狀，對癥處理后未緩解，停伲福達(dá)后，癥狀、體征逐漸好轉(zhuǎn)直至痊愈。光敏性皮炎和變態(tài)反應(yīng)性口炎考慮為遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)所致。上述患者服用硝苯地平緩釋片后出現(xiàn)過敏的時間不同，為服藥后30 min～4 d，停藥或抗過敏治療后逐漸好轉(zhuǎn)至痊愈，考慮引起過敏的原因與個體差異及藥物所含的賦加劑有關(guān)。

2 全身水腫

1例男性患者［7］服硝苯地平緩釋片40 mg/d。1個月后出現(xiàn)下肢水腫，繼續(xù)服藥半個月，下肢水腫加重且出現(xiàn)全身水腫。胸片示右側(cè)肋隔角消失，少量胸腔積液。除外其他原因，考慮全身水腫為硝苯地平緩釋片所致，停服后水腫逐漸消退，復(fù)查胸片胸腔積液消失。其機(jī)制是小動脈和前毛細(xì)血管擴(kuò)約肌選擇性擴(kuò)張，引起毛細(xì)血管濾過壓升高所致。水腫的發(fā)生常與劑量相關(guān)，劑量大時常發(fā)生雙下肢水腫。此患者使用的是常規(guī)劑量，亦引起少見的全身水腫及胸腔積液，應(yīng)引起注意。

3 牙齦增生

1例男性患者［8］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg/d。1年后患者牙齦乳頭增生，伴出血、疼痛，改用貝那普利、美托洛爾，1個月后牙齦增生消失。之后因血壓波動再予硝苯地平緩釋片，其他藥物不變，2個月后牙齦輕度增生，停用1個月后癥狀消失。1例女性患者［9］患高血壓病、尿毒癥，血液透析6年，青光眼5年，服硝苯地平緩釋片30 mg/d，用藥第3天患者牙痛，牙齦增生，予碘甘油涂抹。繼續(xù)服用硝苯地平緩釋片，2 d后門齒、犬齒齒齦增生加重，停藥并使用其他降壓藥。以后齒齦增生未加重，2個月后明顯減輕?？赡苁窍醣降仄绞寡乐苣こ衫w維細(xì)胞中排鈣作用發(fā)生改變，膠原合成增加，降解減少，并隨藥物濃度增加而顯著。提示:①長期使用該藥的患者發(fā)現(xiàn)牙齦增生現(xiàn)象應(yīng)及時就診。②腎功能嚴(yán)重減退時，可能會干擾藥物代謝產(chǎn)物的排出而造成蓄積，加重副作用，尤其對于高齡患者，短期內(nèi)可迅速發(fā)生牙齦增生，應(yīng)用硝苯地平緩釋片時要注意酌情減量，延長藥物調(diào)整時間，避免發(fā)生不良反應(yīng)。不論是長期用藥還是短期用藥，一旦出現(xiàn)牙齦增生，應(yīng)停藥或改用其他降壓藥。

4 大量夜尿

8例患者［10］均因高血壓病服用硝苯地平緩釋片10～20 mg，2次/d，在服用當(dāng)天出現(xiàn)夜間大量排尿，改用其他藥后消失。分析其機(jī)制，可能由于晚上睡覺平臥位，回心血量增多，腎血流量增加，利尿激素分泌增加而利尿;夜間交感神經(jīng)興奮性下降，腎小球動脈受交感神經(jīng)支配，腎小球?yàn)V過增多，尿量增加?；颊叻幒笠坏┏霈F(xiàn)大量夜尿應(yīng)及時停藥，否則可引起嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂。

5 尿失禁

1例女性患者［11］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg，2次/d，服藥后約8 h出現(xiàn)尿失禁，停藥后尿失禁消失。停藥第3天，因血壓高自行服硝苯地平緩釋片20 mg，約6 h后又出現(xiàn)尿失禁，停藥后消失。其機(jī)制可能是該藥抑制膀胱頸及尿道平滑肌收縮而引起尿失禁。

6 眼結(jié)膜出血

1例男性患者［12］因高血壓Ⅲ級服用硝苯地平緩釋片20 mg/d，卡托普利25 mg/次，3次/d。服藥第4 d左眼結(jié)膜出血，經(jīng)休息、局部滴藥出血漸吸收。4 d后又見結(jié)膜出血，之后反復(fù)發(fā)作。在70 d內(nèi)共出血18次，其間曾予多種藥物治療，停用卡托普利等均無效。根據(jù)病史，考慮為硝苯地平緩釋片所致，停藥后未再出血。有報(bào)道［13］，4例健康受試者服用硝苯地平緩釋片后引起雙眼球結(jié)膜充血，認(rèn)為與藥物擴(kuò)張血管作用有一定相關(guān)性。此患者眼結(jié)膜出血考慮為動脈硬化者血管脆性增加，硝苯地平緩釋片擴(kuò)張周圍小動脈致破裂出血。提示對于動脈硬化者，應(yīng)用硝苯地平緩釋片時，如在用藥過程中出現(xiàn)出血，要考慮是否為藥物不良反應(yīng)。

7 肝損害

1例男性患者［14］因高血壓病服用硝苯地平緩釋片10 mg，2次/d。3 d后感胃脘脹悶不適，惡心欲吐，右肋下陣陣隱痛，惡寒發(fā)熱，伴乏力等。停用硝苯地平緩釋片，第5 d全身皮膚及鞏膜輕度黃染，肝區(qū)叩擊痛;ALT、AST、T-BIL、D-BIL、ALP、GGT均增高;甲肝、乙肝、丙肝檢查均陰性。經(jīng)治療右肋下隱痛好轉(zhuǎn)，黃染消退，復(fù)查上述指標(biāo)均下降?？赡艿脑蚴撬幬锔蓴_或阻斷了肝細(xì)胞代謝途徑或膽汁排泄功能，從而引起肝細(xì)胞的損傷或膽汁排泄障礙，導(dǎo)致肝細(xì)胞性黃疸;此外，老年患者的微粒體酶系統(tǒng)活性下降，也引起其對藥物代謝能力降低。

8 溶血性黃疸

1例男性患者［15］因糖尿病、高血壓病服用硝苯地平緩釋片20 mg/d，查血常規(guī)、肝功能均正常。服藥后2 d因血壓偏低致頭暈停用此藥。停藥第3天，患者顏面部皮膚及鞏膜出現(xiàn)輕度黃染，查TBIL 101.7 μmol/L，D-BIL 9.6 μmol/L，I-BIL 92.1 μmol/L;血常規(guī):RBC 3.13 × 1012/L，Hb 103 g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞5.2%。其余實(shí)驗(yàn)室檢查皆正常。經(jīng)治療黃疸逐漸消退，肝功能正常。

9 嗅覺喪失

1例男性患者［16］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg，1次/d，1周后出現(xiàn)嗅覺減退并逐漸加重，3個月后劑量改為20 mg，2次/d，之后第3 d嗅覺完全喪失，遂停用，于第6天嗅覺恢復(fù)正常。

10 耳鳴

1例女性患者［17］因高血壓病服硝苯地平緩釋片20 mg，2次/d。連續(xù)用藥17 d后，右耳開始有轟鳴聲，并逐漸加重甚至影響聽力(左耳曾患中耳炎，聽力已減退)，立即停藥，2 d后耳鳴癥狀減輕。重新用藥，又出現(xiàn)上述癥狀，停藥后恢復(fù)正常。

11 雙下肢麻木

1例女性患者［18］因高血壓病每日服用納欣同(硝苯地平緩釋片)20 mg，服藥后第3天出現(xiàn)雙下肢麻木感，停藥后7 d自行緩解?？赡芘c神經(jīng)末梢鈣離子內(nèi)流減少有關(guān)。

綜上所述，引起硝苯地平緩釋片的少見不良反應(yīng)的病例很少，而且均在常規(guī)劑量使用下出現(xiàn)，不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間不同，大部分在服藥后30 min～7 d，少部分如耳鳴在連續(xù)用藥后17 d出現(xiàn)，全身水腫出現(xiàn)于用藥后1個月，牙齦增生可在用藥1年后發(fā)生，一般在停藥或停藥并對癥處理后均可消失。因此，即使在使用硝苯地平緩釋片常規(guī)劑量時:①對于住院患者，醫(yī)務(wù)工作者亦應(yīng)密切觀察患者用藥后的臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)異常應(yīng)及時停藥，對癥治療。②患者在家里用藥時，醫(yī)生應(yīng)告訴患者注意用藥后如出現(xiàn)異常情況，及時停藥并就診。③對于高血壓Ⅲ級患者、肝腎功能不全者應(yīng)慎重用藥。④對于過敏體質(zhì)者，用藥時更應(yīng)警惕，以免出現(xiàn)本文所述如支氣管哮喘急性發(fā)作的類似情況，甚至過敏性休克。⑤臨床醫(yī)師應(yīng)廣泛閱讀文獻(xiàn)，深入思考，對其少見的不良反應(yīng)要有足夠的認(rèn)識，才能保障患者的用藥安全。

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