中藥抗幽門螺旋桿菌研究進(jìn)展

王春花 審閱 齊洪軍 青海省人民醫(yī)院藥劑科 (西寧 810000)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter,HP)自發(fā)現(xiàn) 20多年以來,針對其與消化系統(tǒng)疾病的關(guān)系,已進(jìn)行了大量而深入的研究,取得了長足進(jìn)展,目前已明確 HP是胃癌、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃 M ALT淋巴瘤等疾病的重要致病因素。1994年世界衛(wèi)生組織已將 HP確定為 I類致癌因子。隨著對 HP研究的深入,人們對 HP的認(rèn)識(shí)取得了統(tǒng)一,治療上也達(dá)成共識(shí)[1]。但近年來藥物根治 HP的成功率明顯下降,HP耐藥問題越來越突出,影響了 HP根治的療效。近年來大量研究證實(shí)許多單味中藥及復(fù)方制劑具有較顯著的抗 HP作用,本人就此加以綜述。

1 單味中藥的抗菌研究 近 10余年來,國內(nèi)外許多學(xué)者對于單味中藥抗 HP作用的研究報(bào)道日益增多,經(jīng)大量研究證實(shí)對 HP有明顯抑制或殺滅作用的中藥單味藥的范圍逐步擴(kuò)大。目前對于單味中藥的抗 HP作用存在兩大觀點(diǎn):一是主張清熱解毒為主,一是主張扶正祛邪為主,而多數(shù)試驗(yàn)表明清熱解毒中藥在抗 HP治療中更具優(yōu)勢。張?jiān)搅諿2]以單味青木香顆粒治療 HP感染胃炎患者 30例,并用西醫(yī)規(guī)范的三聯(lián)療法治療此病患者 30例作為對照,4周為 1個(gè)療程,結(jié)果顯示兩組臨床有效率比較基本相似,但 HP根除率青木香組高于三聯(lián)組,二組之間存在顯著性差異(P＜0.05),服藥期間青木香組無不良反應(yīng),而三聯(lián)組有 8例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。紀(jì)賢凱等[3]用蒲公英沖劑治療 HP相關(guān)疾病 50例(以消化性潰瘍及慢性胃炎為主),對照組 50例,口服痢特靈及 VB6片,結(jié)果中藥組根治 HP的總效率為 72%,對照組為 66%,兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。王緒霖等人[4]取 226例慢性胃炎和消化性潰瘍患者胃竇粘膜做 HP培養(yǎng),同時(shí)觀察 200種不同性味、不同作用的中藥對 HP的抑制作用,發(fā)現(xiàn) 38種中藥具有不同程度的抑菌作用,這些具有抗 HP作用的中藥多集中于清熱燥濕解毒、溫中健脾益氣、活血化瘀、行氣解郁幾大類中藥,其中清熱燥濕解毒藥主要有:黃連、黃芩、大黃、黃柏、金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、青黛、土茯苓、蒲公英、白花蛇舌草、魚腥草、紫花地丁、白頭翁、秦皮、鴉膽子等;溫中健脾益氣藥主要有:桂枝、吳茱萸、高良姜、甘草;活血化瘀藥主要有:延胡索、丹參、三七、歸尾、乳香、山楂;行氣解郁藥主要有:柴胡、厚樸、枳實(shí)、烏藥、陳皮、玫瑰花等;補(bǔ)益藥主要有:白芍、黃芪、艾葉、豆蔻、遠(yuǎn)志、金櫻子等。研究結(jié)果還表明清熱解毒、溫中行氣、補(bǔ)益類 3類中藥的抑菌作用呈遞減趨勢,在以上這些具有抗 HP作用的中藥中尤以黃芩、黃連、大黃、黃柏、桂枝、地丁、玫瑰花、土茯苓、高良姜、烏梅、山楂等抑菌作用明顯,而黨參、枸杞子則無明顯抑菌作用,上述研究結(jié)果可以有效指導(dǎo)臨床用藥,使辨證與辨病有機(jī)結(jié)合,從而使中藥抗 HP更為客觀、合理、有效。陳芝蕓等[5]選用 100味中藥進(jìn)行體外抑制 HP的實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果表明這 100味中藥除茯苓、山藥等 9味中藥外,其余中藥均具有不同程度的抑菌作用 ,其中黃連、黃芩具有高度抑菌作用,大黃、地榆、馬鞭草具有中度抑菌作用,鹿銜草、旋覆花、金銀花、連翹、丹參、石榴皮、黃柏、干姜、北秦皮、旱蓮草、甘草、澤蘭、白花蛇舌草、葛根、桑葉、仙鶴草、敗醬草、當(dāng)歸、延胡索、赤芍、廣木香具有輕度抑菌作用。徐藝等[6]選取高等醫(yī)學(xué)院校中藥教科書上 15類136味常用中藥進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示抑制 HP的藥物仍以清熱解毒類藥為多,而且效果較好,其中黃連抑菌作用最強(qiáng),其次是大黃、黃芩、大青葉。臨床研究同樣證實(shí)了清熱解毒藥抑制 HP療效顯著,宋希仁等[7]觀察了大黃治療 HP陽性消化性潰瘍 40例的效果,并與甲氰咪胍治療對照,結(jié)果潰瘍愈合無顯著差異,但治療組 HP陰轉(zhuǎn)率為 90.9%,而對照組僅為33%。張存鈞等[8]對名著中醫(yī)張景仁教授治療胃炎常用的 19味中藥進(jìn)行了抑菌試驗(yàn)研究觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩、水蛭、甘草具有高度敏感的抑菌作用,旋覆花、炙元胡呈中度敏感。檳榔辛開苦降,破氣消積,具有廣譜驅(qū)蟲、抗真菌、抗病毒作用,同時(shí)也具有一定的抗 HP作用,其抑制 HP作用機(jī)制可能為檳榔堿礎(chǔ)(主要成份)能迅速抑制 HP的神經(jīng)中樞,使 HP癱瘓,失去與胃粘膜粘附能力或中毒致死而被排出體外。日本學(xué)者今村理佐[9]經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大黃、生姜、木香、苦參、石菖蒲根、兒茶、蘆薈、白草果及芍藥對 HP有抑制作用,特別是白草果和芍藥對 HP有完全抑制作用。陳波華等[10]根據(jù)臨床實(shí)踐篩選出部分中藥分別進(jìn)行紙片法和試管法抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示黃連、大黃在兩法中都有明顯的抑菌作用,超過黃連素、痢特靈及慶大霉素的抑菌作用,烏梅也有一定的抑菌作用。張琳等[11]選用治療胃病常用的 53味中藥進(jìn)行 HP抑菌環(huán)試驗(yàn),結(jié)果表明黃連的抑菌環(huán)直徑為 51mm,大黃為 32mm,黃芩為 18mm,顯示黃連的抑菌效果最佳,且大黃對 HP的抑制作用超過氨芐青霉素(15mm)。朱生梁等[12]對 41味中藥進(jìn)行 HP體外抑菌試驗(yàn),結(jié)果顯示 HP對黃連高度敏感,大黃、黃芩、五味子、地錦草、地榆、甘草、川樸、白芷、麥冬等中藥對 HP也有明顯的體外抑菌作用。張立營等[13]采用大黃、黃連、三七、蒲公英、白花蛇舌草等經(jīng)藥理研究證實(shí)有效的單味抗 HP中藥組成“二黃三七湯”治療 HP相關(guān)胃病 130例,并與 50例慶大霉素西藥組進(jìn)行對照,結(jié)果顯示中藥組的 HP清除率達(dá) 98%,顯著高于抗生素對照組的 73.1%。

2 中藥復(fù)方抗 HP作用 中藥復(fù)方治療幽門螺旋桿菌感染同樣具有較好的療效,通過正確的中醫(yī)辨證遣方,不僅起到顯著的抗 HP作用,同時(shí)能夠治療 HP感染相關(guān)疾病(如慢性胃炎、消化性潰瘍等),明顯緩解和減輕臨床癥狀 ,提高遠(yuǎn)期療效,減少疾病復(fù)發(fā),顯示出中藥復(fù)方抗 HP的獨(dú)特優(yōu)勢及廣闊前景,如王建華等[14]以疏肝理胃湯 (柴胡、川黃連各 6g、郁金、檳榔各 12g,佛手、牡丹皮、制香附、枳實(shí)各 10g,白芍 20g,丹參、蒲公英各 30g、三七末 3g)治療 HP相關(guān)慢性胃炎 44例,并設(shè)西藥對照組,選用慶大霉素、滅滴靈治療,結(jié)果顯示中藥治療組有效率為 97.79%,對照組為 79.5%,且 HP抗體轉(zhuǎn)陰率中藥治療組也優(yōu)于對照組。胡定政等[15]采用除幽湯(黨參、茯苓、蒲公英、丹參各 15g,白術(shù)、法半夏各 12g,黃連、厚樸各 10g,砂仁、炙甘草各 6g,薏苡仁、白花蛇舌草各 30g,生大黃 3g)治療 HP感染性胃病 23例,結(jié)果 HP清除率為 73.3%,有效率為 87.8%,無效率為 12.2%。張存鈞等[16]將 97例 HP陽性患者分為中藥組(33例),西藥組(32例)及中西醫(yī)結(jié)合組 (32例),中藥組用清胃沖劑(徐長卿、連翹、赤芍、延胡索、旋覆花)合雙黃連口服液 (金銀花、連翹、黃芩甙),西藥組用德諾和痢特靈,結(jié)合組用德諾、痢特靈,再加用清胃沖劑,治療結(jié)果顯示 HP根除率比例:中藥組66.67%,西藥組 73.33%,結(jié)合組 80.65%。各組不良反應(yīng)比較,西藥組 7例出現(xiàn)不良反應(yīng) ,中藥組及結(jié)合組無不良反應(yīng)。殷安娜[17]用半夏瀉心湯合二黃三七湯加減治療 HP相關(guān)性胃病65例,并與西藥雷尼替丁聯(lián)用痢特靈治療 30例對比觀察。治療組用藥為:法半夏、黃芩、枳殼各 10g,黨參、白花蛇舌草、黃芪各20g,干姜 6g,甘草、黃連、砂仁各 9g,大棗 5枚,大黃 5g,三七粉(沖服)3g,蒲公英 30g,白術(shù)、丹參各 15g,結(jié)果顯示治療組治愈61例 ,顯效 3例,好轉(zhuǎn) 1例 ,對照組治愈 21例 ,顯效 5例,好轉(zhuǎn) 4例,HP清除率治療組明顯高于對照組。孫綺文等[18]將 99例患者隨機(jī)分為治療組 51例,對照組 48例,治療組口服腸胃清口服液(生黃芪、黨參、木香、豬苓、生白術(shù)、八月札、仙鶴草、野葡萄藤、薏苡仁、石見穿、陳皮、紅藤),對照組口服德諾、阿莫西林、甲硝唑,結(jié)果顯示:HP根除率治療組為 78.43%,對照組為83.33%,但治療后臨床癥狀緩解率治療組優(yōu)于對照組。副作用治療組除 1例出現(xiàn)頭暈外,未見其它不良反應(yīng),對照組有 8例出現(xiàn)惡心或胃部不適,2例出現(xiàn)皮疹。馮早成[19]應(yīng)用半夏瀉心湯加減 (半夏、黃芩、黃連、蒲公英、丹參、三七粉、白及粉、黨參、烏賊骨、白芍、甘草、大棗),配合三聯(lián)療法 (枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+阿奇霉素)治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎 54例作為治療組,與對照組 53例 PPI三聯(lián)療法(奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑)進(jìn)行對比,結(jié)果治療組與對照組 HP轉(zhuǎn)陰率無顯著差異,但兩組主要癥狀改善情況、復(fù)發(fā)率比較,治療組優(yōu)于對照組,提示中西醫(yī)結(jié)合治療 HP相關(guān)性慢性胃炎與傳統(tǒng)三聯(lián)療法有相近的根除 HP療效,但在安全性方面較對照組有顯著優(yōu)勢,且療效持久,癥狀改善明顯,復(fù)發(fā)率低。蔣振明等[20]采用著名老中醫(yī)張鏡仁教授經(jīng)驗(yàn)方清胃沖劑(主要由徐長卿、連翹、赤芍、玄胡、旋覆花、平地木、炙甘草等組成)及雙黃連口服液進(jìn)行 HP體外抑菌試驗(yàn)。研究結(jié)果顯示清胃沖劑和雙黃連口服液在體外一定濃度下對 HP具有相似的抑菌效果。徐藝等[6]選取高等醫(yī)藥院校方劑學(xué)教材中常用方劑進(jìn)行體外 HP抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示 HP對左金丸高度敏感,對香連丸中度敏感。陸為民等[21]選擇慢性萎縮性胃炎伴 HP感染氣虛熱郁證患者 128例,分為治療組 85例,其中 CagA陽性 53例,對照組 43例 ,其中 Cag A陽性 29例,對照組予胃復(fù)春片口服,治療組予仁術(shù)健胃顆粒(主要由黃芪、白術(shù)、薏苡仁、莪術(shù)等組成),療程均為 6個(gè)月,結(jié)果顯示 HP根除情況二組無顯著差異,而 Cag A基因陰轉(zhuǎn)情況,治療組顯著高于對照組,提示中藥治療 HP感染的關(guān)鍵在于減輕和削弱其毒力,使其致病力不斷下降。李松林等[22]將 240例慢性胃炎患者隨機(jī)分為治療組 120例及對照組 120例,治療組服用大白烏枳湯 (大黃、白及各 15g,烏賊骨、枳殼各 30g),HP陽性者加用蒲公英 20g,每日 1劑 ,28d為 1療程,中間休息 1周,進(jìn)行下一療程。對照組服用雷尼替丁及嗎丁啉,HP陽性者加用阿莫西林,療程同治療組。結(jié)果:治療組近期治愈 94例,顯效 12例,有效 10例,無效 4例,治愈率 79.2%,總有效率 96.7%,HP轉(zhuǎn)陰 74例,轉(zhuǎn)陰率 61.7%。對照組近期治愈 48例,顯效 21例,有效 27例 ,無效 24例,治愈率 40%,總有效率 80%,HP轉(zhuǎn)陰63例,轉(zhuǎn)陰率 52.5%。兩組比較治愈率及總有效率均有非常顯著差異(P＜0.01),HP轉(zhuǎn)陰率有顯著差異(P＜0.05)。孫靖若[23]對脾胃濕熱型 HP陽性慢性淺表性胃炎患者采用黃連溫膽湯加減治療,總有效率及 HP根除率均優(yōu)于對照組三聯(lián)療法(果膠鉍+阿莫西林+甲硝唑)。汪紅兵等[24]針對脾胃濕熱者HP檢出率較高這一情況,采用健脾清熱化濕法,應(yīng)用健脾清化湯 (主要由黨參、茯苓、白術(shù)、黃連、大黃、蒲公英、丹參、甘草組成 )進(jìn)行體外抑殺 HP的實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果顯示:黃連、大黃有明顯抑殺 HP作用,甘草、丹參、黨參、公英等有抑制 HP生長的功效,與單味中藥相比,健脾清化湯抑殺 HP更具明顯優(yōu)勢。龍瑛[25]將 HP陽性消化性潰瘍患者 50例分為對照組及治療組治療,對照組應(yīng)用單純西藥(得樂 440mg/d+阿莫西林 1000mg/d治療),治療組在西藥治療基礎(chǔ)上加服自擬中藥滅幽愈瘍湯(由黃芩、白術(shù)、白及、烏賊骨各 10g,蒲公英、甘松各 15g,砂仁 6g,三七粉 3g組成),8周為 1療程,結(jié)果顯示:治療組 HP轉(zhuǎn)陰率為 86%,對照組為 68%,兩組比較具有顯著性差異(P＜0.05)。談釗等[26]將 HP陽性消化性潰瘍患者分為治療組及對照組進(jìn)行療效觀察。治療組以奧美拉唑+養(yǎng)胃清幽湯治療,養(yǎng)胃清幽湯藥物組成為:黨參 15g、白術(shù) 15g、半夏 15g、黃連 6g、厚樸15g、蒲公英 20g、玄胡 15g、吳茱萸 5g、白芍 30g、枳殼 15g、當(dāng)歸10g、木香 10g、砂仁 10g、炙甘草 5g。 對照組采用奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑治療。兩組的治療總療程均為 4周,其中養(yǎng)胃清幽湯及抗菌素療程為 2周,結(jié)果顯示:HP清除率治療組為72.5%,對照組為 52.5%,二組比較存在顯著性差異(P＜0.01),王秀坤等[27]將幽門螺桿菌相關(guān)胃病中焦積熱證小兒患者分為中藥組、西藥組及中西藥組進(jìn)行治療,觀察比較三組 HP轉(zhuǎn)陰率及治療前后 C-13呼氣試驗(yàn) DOB值變化。中藥組口服安幽顆粒 (大黃、檳榔、黃連、丹參、香附、白芍),西藥組口服克拉霉素、洛賽克,中西藥組口服同療程安幽顆粒加克拉霉素、洛賽克。結(jié)果顯示:HP轉(zhuǎn)陰率中藥組、西藥組和中西藥組分別為38.2%、15.6%、66.67%,中藥組與中西藥組相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,西藥組與中藥組、中西藥組相比存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。呼氣試驗(yàn) DOB值指標(biāo)變化方面,西藥組與中西藥組之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01),西藥組與中藥組之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),中藥組與中西藥組之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。楊明森[28]將難治性消化性潰瘍患者分為對照組及治療組治療。對照組給予西藥三聯(lián)療法(滅滴靈、阿莫西林、洛賽克)治療,治療組在對照組三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用中藥胃瘍生肌湯 (由黨參、白術(shù)、茯苓、白芍、白花蛇舌草、黃芪、天花粉、郁金、佛手、甘草、三七粉、白及粉等組成)治療,治療后 HP根除率治療組為 92.9%,對照組為 92.6%,兩組比較無顯著性差異(P＞0.05)。

總之,許多單味中藥及復(fù)方制劑治療 HP感染具有獨(dú)特優(yōu)勢,療效顯著,副作用少,且價(jià)格低廉,易于為廣大患者所接受,具有廣闊的應(yīng)用前景。

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