山茱萸的主要化學(xué)成分及藥理作用

袁菊麗，姜紅波

(1.寶雞文理學(xué)院 植物化學(xué)陜西省重點實驗室，陜西 寶雞 721013；2.寶雞文理學(xué)院 災(zāi)害監(jiān)測與機理模擬陜西省重點實驗室，陜西 寶雞 721013)

山茱萸，為山茱萸科植物山茱萸(CornusofficinalisSieb.et Zucc)的干燥成熟果肉，是世界上三大名貴木本藥材之一。其性味酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，主要分布在河南、浙江、陜西、山西、安徽、四川等地[1，2]。中醫(yī)認為山茱萸具有補益肝腎、澀精固脫的功效，臨床上主治眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、崩漏帶下、遺尿尿頻、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴等癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，山茱萸具有抗菌、調(diào)節(jié)免疫、降血糖、降血脂、抗氧化、抗腫瘤、抗艾滋病、強心等重要的藥用價值[3，4]。作者在此重點介紹了山茱萸的主要化學(xué)成分及藥理作用。

1 山茱萸的主要化學(xué)成分

1.1 維生素和礦物質(zhì)元素類

20世紀30年代開始了對山茱萸化學(xué)成分的研究，Peter等在進行治療夜盲癥的生物化學(xué)實驗時，發(fā)現(xiàn)山茱萸果實中含有0.0075%維生素A類物質(zhì)[5]，日本學(xué)者于20世紀80年代，系統(tǒng)地對山茱萸進行了研究[6～8]，發(fā)現(xiàn)山茱萸中含有豐富的維生素B1、維生素B2、維生素C。

楊加華等[9]研究表明，山茱萸中還含有磷、硅、硼、鉀、鈣、鋇、鎂、鈉、鉛、銀、錳、鐵、鉻、鋅、釩、鋁、鎳、鐵、銅、銀、鉬、鈹?shù)鹊V物質(zhì)元素。

1.2 有機酸和氨基酸類

李平等[10]和梁亮[11]對山茱萸的果肉進行研究，發(fā)現(xiàn)其中含有熊果酸、白樺脂酸、齊墩果酸、沒食子酸、β-谷甾醇、蘋果酸、酒石酸、原兒茶酸、3，5-二羥基苯甲酸。楊加華等[9]、余象煌等[12]、尚遂存等[13]研究表明，山茱萸果肉及果核中均含有蘇氨酸、異亮氨酸、酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸、組氨酸、賴氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天門冬氨酸等氨基酸，果核中還有脯氨酸、蛋氨酸、胱氨酸。

1.3 揮發(fā)性成分

氣相色譜分析表明[14～16]，山茱萸中含有9種單萜烴、6種倍半萜烴、5種脂肪烴、7種單萜醇、6種脂肪醇、4種單萜醛及酮、3種脂肪醛及醇、4種有機酸、8種酯類物質(zhì)和15種芳香化合物，其中含量較高的成分有異丁醇、丁醇、異戊醇、芳樟醇氧化物、β-苯乙醇、甲基丁香油酚、棕櫚酸乙酯、油酸乙酯、亞油酸乙酯、桂皮酸芐酯、棕櫚酸、硬脂酸、古巴烯、乙基香草醛、茴香腦、胡薄荷酮、黃樟醚和欖香脂素等。

1.4 苷類和鞣質(zhì)類

有研究表明[17～19]，山茱萸中含有山茱萸苷、馬鞭草苷、獐牙菜苷、莫諾苷、脫水莫諾苷、7-脫氫馬錢素、7-O-甲基莫諾苷(疑為提取過程中的次生產(chǎn)物)和山茱萸新苷(該苷中馬錢素和莫諾苷兩部分通過醚鍵相連接)。山茱萸中還含有水楊梅素D、山茱萸鞣質(zhì)1，2，3(異訶子素、菱屬鞣質(zhì)、新嗩吶草素Ⅰ、Ⅱ)、木鞣質(zhì)、路邊青鞣質(zhì)等11種鞣質(zhì)，其中4種為沒食子酸鞣質(zhì)、7種為鞣花鞣質(zhì)[20]。

1.5 糖類

楊云等[21]和李天培[22]研究表明，山茱萸總糖含量一般在4.5%～10.0%之間，山茱萸總糖中還原糖約占85%～95%，單糖以果糖為主，其次為葡萄糖、蔗糖，麥芽糖和乳糖較少。

1.6 其它類

山茱萸的其它成分有5，5-二甲基糠醛醚、5-羥甲基糖醛、β-谷甾醇、磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰膽堿等[17，23]。

2 山茱萸的藥理作用

2.1 調(diào)節(jié)免疫作用

山茱萸不同的提取物對免疫系統(tǒng)的作用不同，其中免疫興奮作用主要歸因于多糖類成分，而免疫抑制作用主要由所含的苷類成分產(chǎn)生。苗明三等[24]研究了多糖對小鼠免疫功能的影響，結(jié)果表明，山茱萸多糖的高、低劑量均可顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)(P<0.05)。可顯著促進小鼠溶血素的形成(P<0.01)和小鼠淋巴細胞的轉(zhuǎn)化(P<0.01)。杜偉鋒等[25]進行了類似的研究，山茱萸多糖均可提高免疫低下小鼠的碳粒廓清指數(shù)K和吞噬指數(shù)α，增加血清半數(shù)溶血素(HC50)值，明顯改善免疫低下小鼠的脾淋巴細胞增殖反應(yīng)。

趙世萍等[26]研究表明，山茱萸總苷有良好的抗炎免疫抑制作用，熊果酸在體外能快速有效地殺死培養(yǎng)細胞，使培養(yǎng)淋巴細胞幾乎完全失去淋轉(zhuǎn)，具有抑制IL-2和LAK細胞產(chǎn)生的能力。

2.2 抗菌作用

趙武述等[27]研究表明，山茱萸肉、核的水浸物對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌及某些皮膚真菌有抑制作用，熊果酸是山茱萸肉抑菌的有效成分。山茱萸提取物還可有效地控制白念霉菌和紅念霉菌的生長[28]。趙淑艷等[29]研究了山茱萸提取物抑菌活性穩(wěn)定性，結(jié)果表明：在pH<7的條件下對細菌具有較好的抑菌效果，明顯強于山梨酸鉀；提取物經(jīng)過酸、堿處理后，僅在酸性條件下具有一定的抑菌活性，堿處理使其抑菌活性減弱，甚至消失；紫外照射、溫度及常見金屬離子(Na+、K+、Ca2+、Fe2+、Fe3+)對其抑菌活性幾乎沒有影響。

2.3 降血糖作用

山茱萸中熊果酸和齊墩果酸對鏈脲霉素造成的糖尿病大鼠有降血糖作用[30]。陳霞等[31]研究采用不同極性溶劑逐級提取山茱萸不同部位(Ⅰ～Ⅵ)對正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)山茱萸提取部位Ⅲ、Ⅳ能降低正常小鼠的血糖，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖。韓璟超等[32]研究了山茱萸總萜對正常小鼠、糖尿病模型小鼠和大鼠的血糖水平的影響，結(jié)果表明，100 mg·kg-1的劑量可提高正常小鼠的糖耐量；100 mg·kg-1、50 mg·kg-1、25 mg·kg-1的劑量均可顯著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖，提高血清胰島素水平，顯著降低鏈脲霉素糖尿病模型大鼠的血糖值，增加肝糖原含量；60 mg·kg-1、30 mg·kg-1的劑量均可顯著降低小鼠糖化血清蛋白(GSP)的含量?？傮w而言，山茱萸總萜對糖尿病模型動物具有良好的降血糖作用。

2.4 其它作用

研究表明，山茱萸提取物注射液有抗休克、強心作用[33]，山茱萸中總有機酸有抗心律失調(diào)作用[34]，其環(huán)烯醚萜類物質(zhì)有抗家兔失血性休克和心源性休克作用[5，35，36]。山茱萸中Vc、Ve和Se等有清除自由基和抗衰老作用[37]。山茱萸果核抗氧作用比果肉更強，其中具有抗氧作用的主要是沒食子酸和沒食子酸甲酯[38]。山茱萸中齊墩果酸具有保肝作用[20]。山茱萸中的熊果酸具有抗腫瘤作用，臨床上用于放療、化療后白細胞減少癥、原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、宮頸癌出血等[39]。美國加利福尼亞中醫(yī)研究所和克魯斯研究所長期研究表明山茱萸具有抗艾滋病的作用[40]。

3 結(jié)語

山茱萸因含有豐富的營養(yǎng)成分和珍貴的保健成分，具有較強的生物活性、廣泛的藥理作用，成為研究熱點，在醫(yī)藥和保健品等方面應(yīng)用的需求量逐年增加，迫切需要深入研究和開發(fā)，發(fā)展山茱萸產(chǎn)業(yè)具有廣闊的市場和應(yīng)用前景。

[1] 舒曉燕，侯大斌，阮期平.山茱萸的研究進展[J].中國藥業(yè)，2007，16(10)：60-62.

[2] 張聰，金德莊.山茱萸的研究進展[J].上海醫(yī)藥，2008，29(10)：464-467.

[3] 潘小華，趙池，葉小蘭.山茱萸的藥理作用研究進展[J].中國藥房，2009，20(30)：2398-2400.

[4] 楊劍芳，路福平，高文遠，等.山茱萸的化學(xué)、藥理及開發(fā)應(yīng)用研究進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2006，6(12)：127-130，131.

[5] 潘揚，王天山.植物山茱萸化學(xué)成分的研究概況[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1998，14(1)：61-62.

[6] Hatano T，Yasuhara T，Abe R，et al.A galloylated monoterpene glucoside and a dimerie hydrolyzable tannin fromCornsofficinalis[J].Phytochemistry，1990，29(9)：2975-2979.

[7] Hatano T，Ogawa N, Kica R, et al.Tannins of cornaceous plants I.Cornusiins A，B and C，dimeric monomeric and trimeric hydrolyzable tannins fromCornusofficinalis，and orientation of valoneoyl group in related tannins[J].Chem Pharm Bull (Tokyo)，1989，37(8)：2083-2090.

[8] Hatano T，Ynsuhare T，Okude T.Tannins of cornaceous plants Ⅱ.Cornusiins D，E and F，new dimeric and trimeric hydrolyzable tannins fromCornusofficinalis[J].Chem Pharm Bulletin，1989，37(10)：2665-2669.

[9] 楊加華，管康林，陳經(jīng)梧.山茱萸果核中礦質(zhì)元素和氨基酸的研究[J].中草藥，1989，20(11)：17-18.

[10] 李平，余象煜.山茱萸果實的化學(xué)成分[J].中國野生植物，1990，(3)：13-14.

[11] 梁亮.佛坪山茱萸種子資源及規(guī)范化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)研究[D].西安：陜西師范大學(xué)，2005.

[12] 余象煌，李平，項春生，等.山茱萸果皮及果核化學(xué)成分的研究[J].西北植物學(xué)報，1988，8(4)：265-269.

[13] 尚遂存，鄭培根，劉全泰.山茱萸果實成分的研究[J].中藥材，1989，12(4)：29-32.

[14] 韓淑燕，潘揚，楊光明，等.超臨界CO2萃取山茱萸成分研究[J].中國中藥雜志，2003，28(12)：1148-1150.

[15] 劉洪，許惠琴.山茱萸及其主要成分的藥理學(xué)研究進展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2003，19(4)：254-256.

[16] 彭勃，季玉榮.山茱萸果核與果肉化學(xué)成分的對比[J].河南中醫(yī)藥學(xué)報，1999，14(2)：13-14.

[17] 張?zhí)m桐，袁志芳，杜英峰，等.山茱萸的研究近況及開發(fā)前景[J].中草藥，2004，35(8)：952-955.

[18] 徐麗珍，李慧穎，田磊，等.山茱萸化學(xué)成分的研究[J].中草藥，1995，26(2)：62-64.

[19] 趙世萍，薛智.山茱萸化學(xué)成分研究[J].藥學(xué)學(xué)報，1992，27(11)：845-848.

[20] Wang Yue，Li Zhengquan，Chen Lirong，et al.Antiviral compounds and one new iridoid glycoside fromCornusofficinalis[J].Progress in Natural Science，2006，16(2)：142-146.

[21] 楊云，劉翠平，王浴銘.山茱萸多糖的化學(xué)研究[J].中國中藥雜志，1999，24(10)：614-617.

[22] 李天培.山茱萸栽培[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1988：1-22.

[23] 李建軍，楊冉，陳曉嵐，等.山茱萸揮發(fā)油化學(xué)成分的GC-MS研究[J].中草藥，2003，34(6)：503-504.

[24] 苗明三，方曉燕，楊云.山茱萸多糖對小鼠免疫功能的影響[J].河南中醫(yī)，2002，22(2)：12-13.

[25] 杜偉鋒，王明艷，蔡寶昌.山茱萸炮制前后多糖對小鼠免疫功能的影響[J].中藥材，2008，31(5)：715-716.

[26] 趙世萍，陳玉武，郭景珍，等.山茱萸總甙的抗炎免疫抑制作用[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報，1996，10(4)：295-298.

[27] 趙武述，張玉琴，李浩，等.山茱萸成分的免疫活性研究[J].中草藥，1990，21(3)：17-20.

[28] 全國中草藥匯編組.全國中草藥匯編[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1975：85-94.

[29] 趙淑艷，呼世斌，吳煥利，等.山茱萸提取物抑菌活性成分穩(wěn)定性的研究[J].食品科學(xué)，2008，29(1)：98-101.

[30] Yamahara Johji，Mibu Hiroyuki，Sawada Tokunosuke，et al.Biologically active principles of crude drugs antidiabetic principles of cornifructus in experimental diabetes induced by streptozotocin[J].Journal of Pharmaceutical，1981，10(1)：86-90.

[31] 陳霞，沈愛寶，錢東生.山茱萸不同提取部位對小鼠血糖的影響[J].南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，24(4)：365-366.

[32] 韓璟超，季暉，薛城鋒，等.山茱萸總萜的降血糖作用[J].中國天然藥物，2006，(2)：125-129.

[33] 閆潤紅，任晉斌，倪艷，等.山茱萸強心作用的實驗觀察[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，1(2)：1-3.

[34] 閆潤紅，任晉斌，劉必旺，等.山茱萸抗心律失常作用的實驗研究[J].山西中醫(yī)，2001，17(5)：52-54.

[35] 王天山，潘揚，殷飛，等.馬錢素與辛弗林對家兔重癥失血性休克模型的作用[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1999，15(6)：345-346.

[36] 張麗娟，孔軍伶.山茱萸多糖的提取工藝優(yōu)化及對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].中藥材，2007，30(11)：1466-1468.

[37] 呼世斌，馮貴穎，曹社會.山茱萸的營養(yǎng)成分及保健作用[J].西北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，1996，24(6)：108-110.

[38] 尚遂存，劉亞競，蕭學(xué)風(fēng)，等.山茱萸果核抗氧化作用研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，1990，2(4)：217-225.

[39] 戴岳，杜秉茜，黃朝林，等.山茱萸對小鼠免疫系統(tǒng)的影響[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報，1990，(4)：226-228.

[40] Ma Chaomei，Nakamura Norio，Hattori Masao，et al.Inhibitory effects on HIV-1 protease of constituents from the wood ofXanthocerassorbifolia[J].Nat Prod，2000，63(2)：238-242.