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    正交試驗(yàn)法優(yōu)選六味地黃微丸的制丸工藝

    2011-04-09 14:14:24孫艷霞何騰龍
    中國(guó)藥業(yè) 2011年12期
    關(guān)鍵詞:造粒機(jī)微丸六味地黃

    孫艷霞,何騰龍

    (1.西安正大制藥有限公司,陜西 西安 710043; 2.西安科力藥業(yè)有限公司,陜西 西安 710300)

    六味地黃丸為經(jīng)典名方,2010年版《中國(guó)藥典(一部)》收載有六味地黃蜜丸、濃縮丸、軟膠囊、硬膠囊、顆粒等劑型。因療效確切,其系列產(chǎn)品臨床應(yīng)用非常廣泛,用量也非常大。六味地黃傳統(tǒng)蜜丸、濃縮丸釋藥緩慢,適宜于慢性疾病,但服用方法不便;而現(xiàn)代的軟膠囊、硬膠囊、顆粒劑等釋藥快,不宜于慢性疾病的治療。筆者嘗試將其制備成微丸,使之釋藥速度適中,適于慢性疾病的治療?,F(xiàn)對(duì)其制丸工藝進(jìn)行了優(yōu)選,報(bào)道如下。

    1 儀器與材料

    E-100型擠出機(jī)、QWZ450型微丸造粒機(jī)、WBF-Ⅱ型多功能制粒包衣機(jī)(重慶英格造粒包衣技術(shù)有限公司)。六味地黃丸細(xì)粉(西安科力藥業(yè)有限公司)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 微丸制備

    取六味地黃細(xì)粉,加乙醇,混合均勻,制成軟材,放入E-100型擠出機(jī)中,用0.5mm孔徑的篩網(wǎng)出條(經(jīng)預(yù)試驗(yàn),0.5mm孔徑篩網(wǎng)出條和滾圓效果較好),在QWZ450型微丸造粒機(jī)中滾圓;放入WBF-Ⅱ型多功能制粒包衣機(jī)中沸騰干燥,進(jìn)風(fēng)溫度80~85℃,物料溫度50~55℃干燥;分別用20目和60目篩除去過(guò)大和過(guò)小的顆粒,得六味地黃微丸[1]。

    2.2 制備工藝優(yōu)選[2-4]

    2.2.1 因素水平確定

    根據(jù)微丸制備的影響因素,選擇了乙醇體積分?jǐn)?shù)(因素A)、乙醇用量(因素B)、滾圓轉(zhuǎn)速(因素C)3個(gè)因子,每個(gè)因子根據(jù)實(shí)際情況確定了3個(gè)水平,因素水平見表1。

    表1 因素水平表

    2.2.2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果

    以微丸收得率為指標(biāo),用L9(3)4正交表安排試驗(yàn),結(jié)果見表2。由 R值可看出,因素A和B是影響微丸收得率的關(guān)鍵因素,再結(jié)合K值大小,可得出最佳制丸工藝是A3B3C3。方差分析結(jié)果見表3。可知,因素A和B非常顯著,因素C顯著,結(jié)論與直觀分析結(jié)果一致。

    2.3 驗(yàn)證試驗(yàn)

    按照最佳制丸工藝A3B3C3進(jìn)行了驗(yàn)證試驗(yàn)。結(jié)果見表4。

    3 討論

    最終確定的最佳制丸工藝為:75%乙醇制軟材,用量為細(xì)粉的35%,在1 200 r/min的微丸造粒機(jī)中滾圓。驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果表明,最佳工藝收率高,可作為大生產(chǎn)工藝。

    表2 L9(3)4正交試驗(yàn)結(jié)果

    表3 方差分析結(jié)果表

    表4 最佳工藝驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

    本試驗(yàn)采用新型設(shè)備制備微丸,效率高、微丸收率也高。

    試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),乙醇體積分?jǐn)?shù)低時(shí),軟材黏,易成大塊狀,微丸收率低;乙醇體積分?jǐn)?shù)達(dá)到75%時(shí),軟材松散,利于出條、成丸。

    將微丸裝入硬膠囊殼制成硬膠囊劑,既便于服用,又進(jìn)一步延緩了藥物的釋放,使總體釋藥速度適中,更適合于慢性疾病的治療。

    [1]陸 彬.藥物新劑型與新技術(shù)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:448.

    [2]李小芳,湯貫光,邱 爽.中藥微丸制備工藝研究進(jìn)展[J].中成藥,2009,31(3):450-452.

    [3]陳 琳,邢 茂,夏 午,等.更安顆粒成型工藝研究[J].中國(guó)藥業(yè),2010,19(11):34-35.

    [4]杜 松,鄭純虹,李健君.微丸制劑的工藝特點(diǎn)及生產(chǎn)設(shè)備[J].醫(yī)藥工程設(shè)計(jì),2007,28(2):36-38.

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