氨甲苯酸凝膠的制備與含量測定

文湘雄，王成平

（湖南省石門縣人民醫(yī)院藥劑科，湖南 常德 415300）

氨甲苯酸為纖維蛋白溶解抑制劑，但其外用或口服均有明顯的皮膚增白作用，但機(jī)制尚不清楚；此外，臨床也將其用于濕疹、蕁麻疹和口炎，而祛除黃褐斑的總有效率在90％以上[1]。將氨甲苯酸研制成外用劑型，可以避免口服或注射給藥的全身不良反應(yīng)。將氨甲苯酸研制成外用凝膠，組方具有合理性。筆者對氨甲苯酸凝膠進(jìn)行了初步研究，現(xiàn)將其制備工藝和含量測定方法報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

AE240型電子分析天平（梅特勒－托利多）；UV－2501型紫外可見分光光度計(jì)（日本島津）。氨甲苯酸（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20090326）；氨甲苯酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)為100921－200701）；其他藥品、試劑均為藥用品或分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

2.1.1 處方

氨甲苯酸50 g，吐溫－80 50 g，三乙醇胺10 mL，卡波姆940 10 g，純化水加至1 000 g。

2.1.2 制備

將卡波姆940加入到約800mL純化水中溶脹，待用；將三乙醇胺加入溶脹的卡波姆中，邊加邊攪拌，至凝膠狀形成；取氨甲苯酸加入吐溫－80中，研磨均勻，加純化水100 mL，攪拌使藥物溶解。再將藥液緩緩加入到凝膠中，攪勻即得。

2.2 含量測定

2.2.1 測定波長選擇

氨甲苯酸紫外吸收光譜：精密稱取105℃干燥至恒重的氨甲苯酸對照品10mg，置100mL容量瓶中，用加水稀釋至刻度，搖勻；再精密量取10mL，置100mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，制成10μg/mL的溶液，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果顯示在227.2 nm波長處有最大吸收（圖1）。

空白基質(zhì)的處理與紫外吸收光譜：按處方制備工藝制備空白基質(zhì)，取基質(zhì)10 g，加入10％氯化鈉溶液100 mL，攪拌使凝膠破壞，置500mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液1 mL，置100 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻。取上法制備的空白基質(zhì)溶液，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果在227.2 nm波長處無吸收（圖1）?？梢?，用此方法制備的基質(zhì)溶液對測定無干擾。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2.2 方法學(xué)考察

標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制：精密稱取105℃干燥至恒重的氨甲苯酸對照品20mg，置250mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得質(zhì)量濃度為80μg/mL的溶液，再精密量取6.0，7.5，9.0，10.0，11.0，12.5，14.0mL，分別置100mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，以水為空白，在227.2 nm波長處測定吸光度（A），將質(zhì)量濃度（C）與吸光度進(jìn)行線性回歸，得回歸方程 A=14.558 2C+0.017 2，r=0.999 9（n=7）。結(jié)果表明，氨甲苯酸質(zhì)量濃度在4.8～11.2μg/mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品10 g，精密稱定，加入10％氯化鈉溶液100mL，攪拌使凝膠破壞，置500mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液1mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得樣品溶液，于227.2 nm波長處測定吸光度，再放置1，2，5，10，15 d后分別測定吸光度。結(jié)果與最初測定吸光度比較無變化，表明樣品溶液吸光度穩(wěn)定。

回收率試驗(yàn)：精密稱取已知含量的樣品10 g，加入10％氯化鈉溶液100mL，攪拌使凝膠破壞，置500mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液10mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，為貯備液A。另稱取105℃干燥至恒重的氨甲苯酸對照品約20mg，精密稱定，置200mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，溶解，為貯備液B。量取貯備液A 5mL，置100mL容量瓶中，同法取6份；再分別量取貯備液B 6，6，8，8，10，10mL，分別加入前述100mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻。以水為空白，在227.2 nm波長處測定吸光度，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

2.2.3 樣品含量測定

取氨甲苯酸凝膠10 g，精密稱定（約相當(dāng)于氨甲苯酸500mg），加入10％氯化鈉溶液100mL，攪拌使凝膠破壞，置500mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液1mL，置100mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。以水為空白，在227.2 nm波長處測定吸光度，計(jì)算含量。結(jié)果批號(hào)為091015，091109，091213的3批樣品測得量分別為4.965 9％，4.894 6％， 5.059 8％，分別為標(biāo)示量的99.3％，97.9％，101.2％，測定結(jié)果均在標(biāo)示量的90.0％～110.0％范圍內(nèi)。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=6）

3 討論

氨甲苯酸在沸水中溶解，在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚或苯中幾乎不溶[2]，因此加入吐溫－80增溶?？ú纺z具有涂布舒適、使用潤滑、無油膩感的優(yōu)點(diǎn)，且外觀晶瑩、工藝簡單、穩(wěn)定性好，也還具有透皮促進(jìn)作用[3]，是制備凝膠劑的非常理想的基質(zhì)。電解質(zhì)可使卡波姆凝膠的黏性下降，堿金屬離子可與之結(jié)合成不溶性鹽[3]。在供試品溶液的制備和空白基質(zhì)的處理過程中，正是利用這一性質(zhì)破壞凝膠，使氨甲苯酸快速釋放到液體中。將氨甲苯酸凝膠加入10％氯化鈉溶液后定量稀釋、過濾處理，用紫外分光光度法測定其中氨甲苯酸的含量，方法簡便、快捷、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可滿足該藥品檢驗(yàn)的需要。

[1]侯在恩，涂彩霞.藥物美容學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2002：118－119.

[2]孫積輝.藥物化學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1986：200.

[3]方曉玲.藥劑學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)士出版社，2007：239.