干擾素與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效比較

高 丹

遼寧省東港市中醫(yī)院感染科，遼寧 東港 118300

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病，它是嚴(yán)重危害人民群眾健康的慢性傳染病，易發(fā)展為肝硬化或肝癌。其治療常以抗病毒為主，干擾素和阿德福韋酯是最常用的藥物，本研究觀察兩種藥物分別治療慢性乙型肝炎的療效及不良反應(yīng)，探討其治療的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2009年1月～2010年12月住院治療的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者50例，男30例，女20例，年齡18～56歲。診斷均符合《慢性乙型肝炎治療指南》中關(guān)于病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除其他原因引起的肝病、嚴(yán)重慢性疾病及存在使用干擾素禁忌證者。入選患者應(yīng)滿足血清HBsAg陽(yáng)性＞6個(gè)月、且HBeAg陽(yáng)性，無(wú)抗病毒治療禁忌證。50例患者隨機(jī)分為干擾素組及阿德福韋酯組各25例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的年齡、性別、病程、肝功能等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

干擾素組： 劑量為500萬(wàn)U的干擾素-α，每周分3次經(jīng)患者皮下注射，療程為6個(gè)月。

阿德福韋酯組：阿德福韋酯10 mg，1次/d，皮下注射，療程為12個(gè)月。比較兩組患者治療后第6個(gè)月、12個(gè)月的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。

患者于治療過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象、肝功能、腎功能、乙肝五項(xiàng)、HBV-DNA定量、甲狀腺功能等，記錄治療過(guò)程中有無(wú)發(fā)熱、頭痛、精神癥狀等不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后第6個(gè)月、12個(gè)月的療效比較

兩組患者治療后第6、12個(gè)月時(shí)，ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示兩組療效相當(dāng)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

干擾素組患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少17例、流感樣癥狀21例、精神癥狀6例、甲狀腺功能異常3例、腹部不適2例，共32人次（有可能有1例患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)的情況）。阿德福韋酯組粒細(xì)胞減少4例、腹部不適2例，共6人次。兩組均無(wú)腎功能損害發(fā)生。兩組不良反應(yīng)人次比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.17，P＜0.05），提示阿德福韋酯安全性更高。

3 討論

干擾素是治療慢性乙型肝炎的常用藥物，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，它的藥理機(jī)制是通過(guò)與病毒感染細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合啟動(dòng)一系列細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑清除病毒。多年來(lái)的臨床實(shí)踐證明，其抗病毒治療的持續(xù)應(yīng)答率較高、療效穩(wěn)定，并能有效延緩乙肝發(fā)展為肝癌或肝硬化[2]。干擾素還可抑制乙肝病毒復(fù)制，使肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)減輕，甚至可以逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化。但臨床實(shí)踐也表明，干擾素的不良反應(yīng)較多，以流感樣綜合征為主，大部分患者還會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞、血小板下降及精神癥狀。

表1 兩組患者治療后第6個(gè)月、12個(gè)月的療效比較[n（%）]

阿德福韋酯屬單磷酸脫氧阿糖腺苷的無(wú)環(huán)類似物，進(jìn)入人體后能在體內(nèi)分解為阿德福韋，這種物質(zhì)能與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞的相同位點(diǎn)，起到阻止DNA鏈延伸和抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，療效顯著[3]。阿德福韋酯的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是不易產(chǎn)生耐藥性，尤其能夠抑制對(duì)拉米夫定產(chǎn)生耐藥性的病毒株，故對(duì)因拉米夫定耐藥而引起的肝硬化患者療效顯著。但陳新月[4]報(bào)道此藥物對(duì)腎臟有害，每日維持在10 mg的劑量對(duì)腎功能的影響相對(duì)較小。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后第6、12個(gè)月時(shí)，ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAb陽(yáng)轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示兩組療效相當(dāng)。干擾素組患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少17例、流感樣癥狀21例、精神癥狀6例、甲狀腺功能異常3例、腹部不適2例，共32人次（有可能有1例患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)的情況）。阿德福韋酯組粒細(xì)胞減少4例、腹部不適2例，共6人次。兩組均無(wú)腎功能損害發(fā)生。兩組不良反應(yīng)人次比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.17，P＜0.05），提示阿德福韋酯安全性更高。干擾素的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于阿德福韋酯，而本研究中阿德福韋酯劑量并未對(duì)患者的腎臟造成明顯傷害。

綜上所述，干擾素及阿德福韋酯作為治療慢性乙型肝炎的常用藥物療效均比較明顯，但阿德福韋酯的不良反應(yīng)少，安全性更高，故值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Sherlock S,Dooley J. Diseases of the liver and biliary system[M].10 ed.Oxford:Black well Science,1997:247-285,313-323.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13（4）：41-150.

[3]王慶成.干擾素和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎對(duì)比觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（20）：3102-3104.

[4]陳新月.慢性乙型肝炎抗病毒治療療效及因素研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27（2）：166-168.