新型神經(jīng)營養(yǎng)復合物治療缺血性腦卒中

急性缺血性腦卒中已經(jīng)成為老齡人群發(fā)病和死亡的主要風險。當前，僅有溶血栓型組織纖溶酶原激活劑這類藥被美國食品與藥品管理局批準用于治療腦卒中。因此，有必要發(fā)展新的能在腦卒中之后促進神經(jīng)存活的藥物。本研究合成了一種新型的神經(jīng)保護分子CNB-001（一種姜黃素的吡唑派生物）。與缺血性腦卒中相關(guān)的多種毒性試驗結(jié)果顯示，CNB-001具有保護神經(jīng)、增強記憶和阻斷細胞死亡的作用。在本研究中，筆者檢測了CNB-001在兔缺血性腦卒中模型中的功效，進而確定其在體活性的分子基礎(chǔ)。CNB-001在體外缺血性試驗中顯示出了重要的有益特性。在兔缺血性腦卒中發(fā)作后1 h這一時相，對于組織纖溶酶原激活劑的治療窗口進行給藥，發(fā)現(xiàn)CNB-001能夠促進行為輸出。除此之外，本研究闡明了在神經(jīng)保護中相關(guān)的蛋白激酶信號通路。CNB-001能維持與神經(jīng)營養(yǎng)生長因子相關(guān)的Ca2+-鈣調(diào)蛋白-依賴性激酶信號通路,而這些神經(jīng)營養(yǎng)因子對于維持神經(jīng)功能很關(guān)鍵。基于CNB-001的在體內(nèi)功效和新的作用方式，筆者推斷它在治療缺血性腦卒中以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有很大潛力。

（李志貴摘 楊卓審校 譯自J Neurochem,2011,116:122-131）