TCT聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測用于宮頸病變篩查的評價(jià)*

劉 潔,平 靜,王俊利,常正義,龐廣福

1)右江民族醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室百色 533000 2)右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科百色 533000 3)右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科百色 533000

宮頸癌是威脅婦女健康的第二大惡性腫瘤,宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thinprep cytology test, TCT)是目前臨床普遍應(yīng)用的宮頸病變篩查方法。生殖道高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)是宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)發(fā)生的重要原因,也是其發(fā)展為宮頸癌的必要條件[1-3]。作者收集了同時(shí)行TCT、HR-HPV檢測和活組織病理學(xué)檢查(簡稱活檢)的 380例患者的資料,以活檢結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),評價(jià)TCT和(或)HR-HPV檢測在宮頸病變篩查中的價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2007年8月至2009年10月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院同時(shí)行TCT和HR-HPV檢測的患者380例,年齡21～65(33.4±8.9)歲,所有病例均有活檢病理學(xué)診斷報(bào)告。

1.2 TCT 用專用采樣刷在患者宮頸管鱗柱交界部位取材,采用膜式液基細(xì)胞學(xué)方法制片,由細(xì)胞學(xué)醫(yī)師閱片報(bào)告。報(bào)告結(jié)果分為:宮頸上皮內(nèi)病變陰性(NILM)、意義不明確的不典型鱗狀細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)和鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)。LSIL、HSIL和SCC為TCT陽性(+)。

1.3 HR-HPV DNA檢測 采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲試劑盒檢測HPV,按試劑盒說明操作,檢測 13種(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型)HR-HPV DNA。受檢樣本的相對發(fā)光單位與試劑盒中陽性對照臨界值的比值 ＞1判定為HR-HPV感染陽性(+)。

1.4 活檢 在醋酸試驗(yàn)異常區(qū)及碘試驗(yàn)陰性區(qū)多點(diǎn)取活檢,宮頸無明顯病變者 3、6、9及 12點(diǎn)常規(guī)取活檢。病理醫(yī)師在未知TCT和HR-HPV檢測結(jié)果的情況下盲法閱片,診斷結(jié)果分為:宮頸上皮正常、良性細(xì)胞改變(BCC)、CINⅠ～Ⅲ和SCC。CINⅠ及以上判定為活檢陽性(+)。

2 結(jié)果

2.1 TCT與活檢結(jié)果的比較 見表1。以活檢結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),TCT篩查的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是 83.6%(183/ 219)、41.0%(66/161)、65.8%(183/278)和64.7% (66/102)。

2.2 HR-HPV檢測與活檢結(jié)果的比較 見表2。以活檢結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),HR-HPV檢測篩查的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是85.4%(187/219)、60.9%(98/161)、74.8%(187/ 250)和75.4%(98/130)。

2.3 TCT聯(lián)合HR-HPV檢測與活檢結(jié)果的比較見表3。以活檢結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn),以TCT或HR-HPV陽性即為聯(lián)合檢測結(jié)果陽性,聯(lián)合篩查的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是91.8%(201/219)、28.6%(46/161)、63.6%(201/ 316)和71.9%(46/64)。

表1 TCT與活檢結(jié)果的比較 例(%)

表2 HR-HPV檢測與活檢結(jié)果的比較 例(%)

表3 TCT聯(lián)合HR-HPV檢測與活檢結(jié)果的比較 例

3 討論

臨床上對于宮頸疾病的分流和治療追蹤意義重大。HR-HPV檢測可協(xié)助臨床醫(yī)生判斷宮頸癌高危人群,尤其對于潛伏感染期,部分患者無細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)改變,此時(shí)HR-HPV DNA檢測是惟一的診斷方法。采用雜交捕獲第二代試驗(yàn)檢測HR-HPV DNA,重復(fù)性好,無損傷,對監(jiān)測HR-HPV的持續(xù)感染具有較好的實(shí)用價(jià)值。但是,由于HR-HPV檢測特異性低,易造成假陽性,技術(shù)操作要求高,單獨(dú)應(yīng)用于宮頸癌的篩查受到限制。

李正子[4]研究發(fā)現(xiàn):TCT與雜交捕獲第二代法檢測HR-HPV DNA聯(lián)合檢查的陽性符合率達(dá)91%,明顯高于單項(xiàng)檢查;HR-HPV檢測陽性符合率顯著低于TCT。該研究中,單獨(dú)TCT篩查靈敏度為83.6%,特異度為41.0%;單獨(dú)HR-HPV檢測篩查靈敏度為85.4%,特異度為60.9%;而聯(lián)合篩查靈敏度明顯增高,達(dá)到 91.8%,與李正子研究結(jié)果一致,特異度明顯降低,達(dá)到 28.6%?？梢娐?lián)合篩查可有效提高宮頸病變的檢出率。但作者并沒有發(fā)現(xiàn)單獨(dú)TCT篩查較單獨(dú)HR-HPV檢測更有效,與李正子研究結(jié)果不符。單獨(dú)TCT和單獨(dú)HR-HPV檢測的效果還需要今后進(jìn)一步加大樣本量來分析。

總之,TCT和HR-HPV檢測都是有效的宮頸病變篩查方法,兩者各有優(yōu)劣,兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效提高宮頸病變的檢出率。

[1]Pan Q,Belinson JL,Li L,etal.A thin-layer,liquid-based pap test formass screening in an area of China with a high incidence of cervical carcinoma:a cross-sectional,compar-ative study[J].Acta Cytol,2003,47(1):45

[2]Munoz N,Bosch FX,de SanjoséS,et al.Epidemiologic classification ofhuman papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N Engl JMed,2003,348(6):518

[3]楊毅,王友芳,郎景和,等.高危型人乳頭瘤病毒雜交捕獲法Ⅱ評估宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床價(jià)值[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2006,28(3):395

[4]李正子.液基細(xì)胞學(xué)檢查與雜交捕獲Ⅱ代法檢測人乳頭瘤病毒DNA的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009, 6(11):15