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      苯系物的職業(yè)暴露危害及其防護(hù)

      2011-03-17 22:37:45韓偉天津市塘沽區(qū)大華醫(yī)院職業(yè)病防治科天津300457
      天津科技 2011年5期
      關(guān)鍵詞:苯系系物甲苯

      韓偉 (天津市塘沽區(qū)大華醫(yī)院職業(yè)病防治科 天津300457)

      苯系物的職業(yè)暴露危害及其防護(hù)

      韓偉 (天津市塘沽區(qū)大華醫(yī)院職業(yè)病防治科 天津300457)

      苯及苯系物(BETX)是工業(yè)生產(chǎn)中重要的生產(chǎn)原料和有機(jī)溶劑。研究表明,主要職業(yè)危害為短時(shí)間內(nèi)吸入大量苯蒸汽引起的急性中毒和長(zhǎng)期低濃度接觸引起的慢性中毒。主要介紹近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)苯系物在致病機(jī)理和職業(yè)防護(hù)等方面的研究進(jìn)展。

      苯系物 職業(yè)危害 防護(hù)措施

      近年我國(guó)職業(yè)性急慢性苯中毒發(fā)生率一直高居急慢性中毒的前3位,重大惡性職業(yè)中毒事件也常見(jiàn)諸于報(bào)道。在涉及不同經(jīng)濟(jì)類型和不同行業(yè)企業(yè)的諸多職業(yè)病危害因素中,有粉塵類、化學(xué)物質(zhì)類、物理因素類和放射性物質(zhì)類,其中危害因素重點(diǎn)為苯系物、石棉粉塵、鉛、鉻等。[1]諸多證據(jù)表明,苯系物污染及其健康危害已成為亟待解決的重大的公共衛(wèi)生安全和健康問(wèn)題之一。

      苯系物(BETX)是揮發(fā)性有機(jī)物(VOCs)的重要成分之一,通常包括苯、甲苯、乙苯、鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯、異丙苯、苯乙烯等8種化合物。其中苯、甲苯和二甲苯(又稱“三苯”)均被列入美國(guó)EPA的129種優(yōu)先污染物名單中,“三苯”是強(qiáng)血液毒性和致癌物質(zhì)。[2]

      1 研究簡(jiǎn)史

      苯是工業(yè)生產(chǎn)中重要的生產(chǎn)原料和有機(jī)溶劑,主要職業(yè)危害為短時(shí)間內(nèi)吸入大量苯蒸氣引起的急性中毒和長(zhǎng)期低濃度接觸引起的慢性中毒。自1897年首例慢性苯接觸者發(fā)生再生障礙性貧血和1927年第一例苯接觸者患急性淋巴性白血病報(bào)道以來(lái),大量有關(guān)苯接觸與造血毒性效應(yīng)關(guān)系的流行病學(xué)研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病例報(bào)告肯定了苯是具有血液毒性和遺傳毒性的致癌物。1982年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)正式將苯列為人類的一類致癌物,我國(guó)則在1987年將苯致白血病確定為職業(yè)性腫瘤。1982年我國(guó)已將苯引起的白血病列為職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)中的慢性重度苯中毒一項(xiàng)內(nèi)容。發(fā)達(dá)國(guó)家已將苯接觸限值時(shí)間加權(quán)平均濃度(PC-TWA)降至32 mg/m3以下。我國(guó)現(xiàn)行《工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限值》GBZ2-2002中規(guī)定生產(chǎn)環(huán)境空氣中苯的時(shí)間加權(quán)平均容許濃度(PC-TWA)為6 mg/m3,短時(shí)間接觸容許濃度(PC-STEL)為10 mg/ms。甲苯、二甲苯致突變性目前尚不肯定,不過(guò)越來(lái)越多證據(jù)表明,兩者均有可能是致突變劑。[3]

      2 接觸機(jī)會(huì)

      苯系物在眾多行業(yè)中分布廣泛,主要作為有機(jī)化學(xué)合成中常用的原料、溶劑、萃取劑和稀釋劑及在焦?fàn)t氣、煤焦油的分餾中產(chǎn)生。[4]不同行業(yè)檢測(cè)情況:使用粘合劑的皮衣、箱包制造企業(yè)為 97.20%(14/17),噴漆作業(yè)的企業(yè)為 93.46%(100/107)。[5]

      一方面苯作為有機(jī)化學(xué)中常用的原料主要有制造苯乙烯、苯酚、藥物,合成橡膠、塑料、洗滌劑、燃料、炸藥等;另一方面苯作為溶劑、萃取劑和稀釋劑主要涉及用于生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶,以及油墨、樹(shù)脂、造革、黏膠和油漆制造。2001—2002年兩年中寶安區(qū)共發(fā)生有機(jī)溶劑中毒事件,涉及企業(yè)28家,新發(fā)病例88例,直接導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)損失476萬(wàn)元,總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)806萬(wàn)元,在社會(huì)上引起強(qiáng)烈的反響。[6]苯系物超標(biāo)嚴(yán)重的監(jiān)測(cè)點(diǎn)多見(jiàn)于制鞋、皮革行業(yè)的抹膠崗位、印染的調(diào)漆、印版和工藝品的涂件、家居制造的噴漆崗位。甲苯、二甲苯超標(biāo)接觸主要在印刷、涂漆、膠水粘合和工藝品彩描等工序。[7]焦?fàn)t氣、煤焦油的分餾、石油的裂化重整與乙炔合成苯這些過(guò)程均可產(chǎn)生苯。另外,苯用作燃料如工業(yè)汽油中苯的含量高達(dá)10%以上。而甲苯、二甲苯用作化工生產(chǎn)的中間體,作為溶劑或稀釋劑用于油漆、噴漆、橡膠、皮革等工業(yè),也可作為汽車和航空汽油的摻加成分。另外,汽油石油作業(yè)場(chǎng)所也可能接觸高濃度苯及苯系物。[8-9]

      3 致病機(jī)制

      苯在生產(chǎn)環(huán)境中主要以蒸汽形式由呼吸道進(jìn)入人體,而經(jīng)皮膚吸收量較少。苯進(jìn)入人體后,主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。苯代謝產(chǎn)物可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。迄今,苯的毒作用機(jī)制仍未完全闡明。

      3.1 干擾細(xì)胞因子對(duì)骨髓造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化調(diào)節(jié)作用

      骨髓基質(zhì)是造血的微環(huán)境,在調(diào)節(jié)正常造血功能上其作用關(guān)鍵。苯代謝物以骨髓為靶部位,降低造血正調(diào)控因子白介素IL-1和IL-2的水平;活化骨髓成熟白細(xì)胞產(chǎn)生高水平的造血負(fù)調(diào)控因子。

      3.2 DNA損傷

      大量研究表明,經(jīng)不同途徑進(jìn)入血液循環(huán)的苯主要在肝內(nèi)代謝并可產(chǎn)生自由基,這些自由基與細(xì)胞氧分子、脂質(zhì)、硫基蛋白質(zhì)相互作用,可產(chǎn)生一系列活性氧。研究證實(shí),氧自由基進(jìn)入細(xì)胞核中能攻擊DNA并使DNA鏈發(fā)生斷裂,堿基改變,DNA-DNA、DNA-蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)。CYP1A1能代謝活化多種環(huán)境致癌物/致突變物,它的遺傳多態(tài)性也與多種腫瘤的易感性有關(guān)。[10-12]

      3.3 苯系物對(duì)SOD、GSH—PX及MDA的影響

      苯的毒作用與苯在體內(nèi)代謝過(guò)程中產(chǎn)生羥基、超氧陰離子、醌、半醌類等自由基有關(guān)。以18名暴露于苯的工人作為研究組,18名對(duì)照,SOD、GSH-PX、MDA水平都增加。以37名暴露含苯溶劑兒童為研究組,27名不暴露含苯溶劑兒童為對(duì)照,研究組SOD、MDA顯著高于對(duì)照組,GSH-PX顯著低于對(duì)照組,表明可揮發(fā)物質(zhì)的慢性暴露可導(dǎo)致青少年SOD、GSH-PX活性的改變和MDA的增加。當(dāng)作業(yè)場(chǎng)所苯濃度在50 mg/m3時(shí),隨苯濃度增高,這種變化也更為明顯,并且這個(gè)變化出現(xiàn)的時(shí)間比白細(xì)胞、血小板出現(xiàn)的時(shí)間更早。

      對(duì)暴露苯、甲苯、二甲苯工人進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn),暴露組工人MDA含量明顯高于對(duì)照組,并且SOD活力增強(qiáng),GSH-PX活力下降。提示暴露苯、甲苯、二甲苯作業(yè)可使工人體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)。SOD、GSH-PX是細(xì)胞內(nèi)抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)酶性保護(hù)系統(tǒng)的主要組成成分。長(zhǎng)期暴露低濃度苯、甲苯、二甲苯的作業(yè)人員在MDA發(fā)生變化的同時(shí),SOD、GSH-PX的活力均有明顯改變。[13]

      3.4 職業(yè)病危害因素聯(lián)合作用

      職業(yè)危害因素的聯(lián)合作用近幾年來(lái)已引起人們的高度重視,這是一個(gè)實(shí)際存在并值得注意的問(wèn)題。一是由于苯是一種溶劑,而溶劑是混合物;二是人們可能同時(shí)或先后接觸兩種或更多的溶劑。聯(lián)合作用的機(jī)制主要是通過(guò)一種溶劑影響另一種溶劑的代謝而引起的。

      甲苯是苯代謝的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑,二者聯(lián)合作用的結(jié)果是減低了苯代謝的毒性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面大量的研究工作證明了這一點(diǎn)。Synder等在1981年報(bào)道,乙醇可增強(qiáng)C57BL小鼠吸入苯所致的血液毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還表明,乙醇與苯通過(guò)多種酶系統(tǒng)可以相互影響其代謝,使聯(lián)合毒作用加強(qiáng)。在人群中所進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查還是很少的。一項(xiàng)調(diào)查中顯示職業(yè)病危害因素聯(lián)合作用對(duì)體檢結(jié)果的影響:苯系物+噪聲體要為血常規(guī)異常(56.90%)。[12]

      由于苯系物的聯(lián)合毒性作用于血液,影響血液的攜氧能力,造成組織缺氧,間接損害心肌從而導(dǎo)致ST-T波改變。苯和甲苯對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性毒作用可以引起丘腦下部及垂體前葉的功能變化,垂體前葉通過(guò)激素作用于卵巢,影響卵巢的功能,導(dǎo)致生殖功能的損害,表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增加、痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂,其中經(jīng)量增加、痛經(jīng)最為突出。[13-14]

      苯對(duì)人胚肺細(xì)胞聯(lián)合毒作用不是由于苯本身,而是由肝細(xì)胞色素氧化酶P4502El(CYP2E1)將其氧化成苯的代謝產(chǎn)物醌類和酚類化合物產(chǎn)生的。而甲苯在體內(nèi)的代謝途徑主要為甲苯-苯甲醇-苯甲醛-苯甲酸-馬尿酸。僅有1%的甲苯代謝為苯酚。研究發(fā)現(xiàn),在苯導(dǎo)致血液系統(tǒng)改變之前,已經(jīng)有機(jī)體的抗氧化物酶系統(tǒng)的活性發(fā)生改變,甲醛也可以導(dǎo)致抗氧化物酶系統(tǒng)的改變,因此,抗氧化物酶活性的變化能否作為甲醛、苯系物在環(huán)境暴露水平下人群健康損害早期效應(yīng)標(biāo)志物的研究,對(duì)于控制空氣污染物對(duì)人群健康的損害具有重要意義。[15]

      4 臨床表現(xiàn)

      4.1 對(duì)血液系統(tǒng)的影響

      苯系物對(duì)長(zhǎng)期作業(yè)工人的血液系統(tǒng)的影響,主要表現(xiàn)為血象檢查異常。重者中毒者因感染而發(fā)熱,齒齦、鼻腔、黏膜與皮下常出現(xiàn)出血,眼底檢查可見(jiàn)視網(wǎng)膜出血。最早和最常見(jiàn)的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,主要是中性粒細(xì)胞減少,白細(xì)胞分類中淋巴細(xì)胞相對(duì)值增加。血液涂片可見(jiàn)白細(xì)胞有較多的顆粒、空泡、破碎細(xì)胞等。電鏡檢查可見(jiàn)血細(xì)胞形態(tài)異常。中毒者可見(jiàn)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低或減少;中毒者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和白細(xì)胞(主要是中性粒細(xì)胞)、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞均明顯減少,淋巴細(xì)胞百分比相對(duì)增加。另外,有研究表明苯系物暴露與非霍其金淋巴瘤有關(guān)聯(lián)。[17-18]長(zhǎng)期暴露于低濃度的甲醛、苯系物,即使?jié)舛鹊陀趪?guó)家標(biāo)準(zhǔn),也會(huì)對(duì)機(jī)體的血液系統(tǒng)產(chǎn)生影響。[19]

      調(diào)查接觸苯系物的工人體檢異常情況,結(jié)果顯示:接觸苯系物的工人共488名,平均年齡32.50歲,平均接害工齡4.04年,血常規(guī)檢查中中性粒細(xì)胞異常檢出率最高27%。[13]苯及苯系物接觸人員白細(xì)胞減少的檢出率為15.9%,顯著高于對(duì)照組的1.9%(P<0.01)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)在(4.0~4.5)×109/L的檢出率(11.2%)也顯著高于對(duì)照組(6.9%)(P<0.O1)[20]。

      北京市懷柔區(qū)2006年職業(yè)健康檢查結(jié)果分析中的調(diào)查接觸苯系物的工人體檢異常情況結(jié)果顯示:接觸苯系物的工人共488名,平均年齡32.50.白細(xì)胞異常檢出率為25%,其次為紅細(xì)胞12.70%;肝脾B超異常檢出率為17.83%,高血壓13.9%。[18]

      膠粘劑作業(yè)工人職業(yè)健康檢查,根據(jù)《職業(yè)健康監(jiān)護(hù)管理辦法》中苯作業(yè)工人檢查要求進(jìn)行,包括問(wèn)診、職業(yè)史、內(nèi)科常規(guī)、五官、X射線、心電圖、胸透、肝功能、血常規(guī)等檢查。血常規(guī)分析采用日本Sysmex KX-21進(jìn)行,判定標(biāo)準(zhǔn)為:白細(xì)胞(WBC)<4.5×109/L;紅細(xì)胞(RBC)男性 <4.0×1012/L、女性 <3.5×1012/L;血小板(PLT)<100×109/L。[21]

      4.2 神經(jīng)系統(tǒng)

      多數(shù)患者可表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱綜合征,頭痛、頭暈、失眠、記憶力下降等,皮膚和黏膜有刺激作用。甲苯和二甲苯毒性主要是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及引起黏膜刺激,還可對(duì)腎和肝造成損傷。[22]

      4.3 其他系統(tǒng)

      苯系物對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,主要表現(xiàn)為心律失常,即竇緩、竇速、早搏、傳導(dǎo)阻滯及ST-T改變。[23]苯及苯系物對(duì)女工的生殖系統(tǒng)也有一定的影響,[23]以導(dǎo)致乳癌的危害比對(duì)男性多更嚴(yán)重,[24]育齡婦女長(zhǎng)期吸入苯會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào),孕期的婦女接觸時(shí),妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率會(huì)顯著增高,甚至?xí)?dǎo)致胎兒先天缺陷。[25]

      5 防治

      苯系物中的“三苯”已是肯定的人類致癌物,近年來(lái)我國(guó)對(duì)苯及苯系物的危害已高度重視,已及時(shí)采取措施進(jìn)行原始級(jí)預(yù)防。接觸苯及苯系物的各廠礦企業(yè)要做到如下要求:①要加強(qiáng)車間的通風(fēng)設(shè)施,改進(jìn)生產(chǎn)工藝流程,降低車間空氣中有害氣體的濃度。②各工種作業(yè)環(huán)境要完全隔離開(kāi),避免較低濃度環(huán)境作業(yè)工人受到必要的高濃度的危害。③工人要加強(qiáng)個(gè)人防護(hù),佩戴防毒面罩和塑膠手套,并定期到有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行職業(yè)性健康檢查。④用低毒的有機(jī)溶劑代替苯,把有機(jī)溶劑職業(yè)中毒危害降到最低。⑤堅(jiān)持就業(yè)前體檢和就業(yè)后定期體檢制度,一旦發(fā)現(xiàn)職業(yè)中毒患者及觀察對(duì)象應(yīng)及時(shí)調(diào)離或更換工種,防止職業(yè)病的發(fā)生。另外需及時(shí)體檢,及早發(fā)現(xiàn)。研究甲醛、苯系物對(duì)板材市場(chǎng)從業(yè)人員血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH PX)活力及丙二醛(MDA)含量的影響,對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲醛、苯系物環(huán)境暴露水平下人體健康狀況的變化、保護(hù)敏感人群的健康具有重要意義。⑥由于不同的性別影響白細(xì)胞減少的檢出率,分析顯示:接觸組中女性白細(xì)胞減少的危險(xiǎn)高于男性,性別與白細(xì)胞減少檢出率的OR值為2.120。另外女工職業(yè)接觸苯系物的確能導(dǎo)致自然流產(chǎn)率的上升。因此有必要加強(qiáng)女性作業(yè)人員的職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)措施,從而有效保護(hù)作業(yè)人員的身體健康。⑦對(duì)苯作業(yè)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行定期勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查,檢測(cè)空氣中苯及苯系物濃度。[27-29]中介紹一種新型檢測(cè)方法,即采用氣相色譜直接進(jìn)樣法,用聚乙二醇6000不銹鋼柱對(duì)車間空氣中常見(jiàn)的5種物質(zhì)進(jìn)行同時(shí)測(cè)定。通過(guò)調(diào)整載氣壓力和柱溫控制,既實(shí)現(xiàn)了5種物質(zhì)的較好分離,又縮短了分析所用時(shí)間,并通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明此方法的重現(xiàn)性好,準(zhǔn)確度高,可以滿足實(shí)際工作需要。另外采用填充柱氣相色譜同時(shí)測(cè)定工作場(chǎng)所空氣中正己烷和苯系物的準(zhǔn)確方法,簡(jiǎn)化了操作步驟,節(jié)約了成本和時(shí)間。特別適宜在基層衛(wèi)生監(jiān)督部門(mén)和化工企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室推廣使用。[30]■

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      2011-09-08

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