高糖和高級糖基化終產(chǎn)物可通過PI3K/Akt信號通路增加足細胞的通透性

除了一些潛在的疾病之外，蛋白尿條件下可引起足細胞高特異性趾狀足突發(fā)生收縮和消失的超微結(jié)構(gòu)變化。為了研究高糖（HG）和高級糖基化終產(chǎn)物（AGE）是如何引起足細胞表形的變化，包括胞質(zhì)緊密粘連蛋白（ZO）-1的數(shù)量和分布的變化，以及探索相關(guān)的信號機制，本研究按如下條件培養(yǎng)了大鼠腎小球上皮細胞（GEpCs）和小鼠足細胞：正常的葡萄糖（5 mmol/L，對照組）、HG（30 mmol/L）組、含AGE組及HG+AGE組。結(jié)果表明，HG+AGE條件下能夠增加單層GEpCs的通透性和誘導融合GEpCs發(fā)生超微結(jié)構(gòu)的分離。共聚焦成像表明，在AGE和（或）HG組中ZO-1蛋白向內(nèi)層肌動蛋白絲復合物遷移。在HG+AGE組中，ZO-1的蛋白數(shù)量和mRNA表達量較正常葡萄糖組或等滲對照組均下降了。實驗結(jié)果證實，AGE和HG共同作用誘發(fā)了高級糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）和PI3K/Akt信號通路。除此之外，在HG和AGE條件下，LY294002作為一種PI3K抑制劑，不但能夠阻止ZO-1蛋白和RAGE的數(shù)量和分布的變化，而且能阻止GEpCs通透性的增加。

研究結(jié)果提示，糖尿病條件下通過RAGE和PI3K/Ak信號通路可誘導足細胞ZO-1蛋白的改變，從而導致足細胞通透性的增加。

（李志貴摘 楊卓審校 譯自J Mol Med,2010,88:391-400）