厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率及C-反應(yīng)蛋白的影響

劉翠萍 李敏娟

C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種敏感的非特異性的炎性標(biāo)志物［1］，反映了炎癥的程度。CRP不僅是糖尿病大血管病變的預(yù)測因子，其水平也與糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)損傷程度平行。本研究通過觀察厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊對早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)及CRP的影響，探討其對早期DN的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年6月期間就診于河北省雄縣醫(yī)院的Ⅲ期2型糖尿病腎病患者64例，診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］和Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)［3］。6個月內(nèi)至少連續(xù)2次以上UAER在20～200μg/min，24 h尿蛋白定量30～300 mg/d，同時除外原發(fā)性腎臟疾病，糖尿病高滲性昏迷，糖尿病酮癥及酮癥酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥、泌尿系感染、心功能不全、腫瘤等因素及非糖尿病引起的腎臟疾病。64例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組32例，男13例，女19例;年齡38～70歲，平均年齡(52±14)歲;病程5～20年;收縮壓(SBP)(143±4)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)(93 ±4)mm Hg。治療組32例，男15例，女17例;年齡35～72歲，平均年齡(54±17)歲;病程5～22年;收縮壓(SBP)(145±5)mm Hg，舒張壓(DBP)(92±4)mm Hg。2組性別比、年齡、病程、血壓、體重等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 2組均接受糖尿病治療方案，包括控制飲食和運(yùn)動療法，口服降糖藥或皮下注射胰島素，并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白(0.8 g·kg-1·d-1)飲食，控制空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0%。對照組給予厄貝沙坦(150 mg/片，商品名安博維，杭州賽諾非安萬特制藥有限公司生產(chǎn))150 mg/d，口服;治療組予厄貝沙坦150 mg/d，百令膠囊(0.2 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))1.0 g/次，3/d，口服。療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者分別于治療前后檢測UAER、CRP、肌酐(SCr)和FPG水平。采用放射免疫分析法測定24 h尿白蛋白，采用免疫透射比濁法測定血清CRP，采用日立7170A自動生化分析儀測定SCr和FPG水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組織患者UAER、CRP、SCr和FPG比較 2組治療后UAER和CRP均降低，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或＜0.01)，治療組比對照組降低更顯著(P＜0.05)。2組治療后SCr、FPC較治療前略有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者UAER、CRP、SCr和FPG比較n=32，±s

表1 2組患者UAER、CRP、SCr和FPG比較n=32，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與對照組比較，△P＜0.05

組別 UAER(μg/min)CRP(mg/L)SCr(μmol/L)FPG(mmol/L)對照組治療前 102±17 3.5±0.7 104±15 6.4±1.6治療后 81±14* 2.7±0.6* 95±12 6.2±1.5治療組治療前 104±20 3.5±0.8 103±19 6.6±1.9治療后 65±18#△ 2.2±0.4#△90±21 6.4±1.4

2.2 不良反應(yīng) 2組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

DN是糖尿病常見而嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，目前已成為糖尿病患者引起死亡的主要原因之一。其發(fā)病機(jī)制可能與長期高血糖、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活化、蛋白激酶糖基化、氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的微循環(huán)障礙、腎小球?yàn)V過壓增高有關(guān)。DN早期以微量白蛋白尿?yàn)樘卣?，此期如采取積極措施，可延緩腎功能的惡化。糖尿病患者一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情難以逆轉(zhuǎn)，常進(jìn)展至終末期腎衰竭。研究發(fā)現(xiàn)炎性因子及促炎性因子與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并認(rèn)為DN是一種炎癥性疾?。?］。CRP是一種炎性反應(yīng)的時相蛋白，參與局部或全身炎性反應(yīng)。它是感染等組織損傷時表達(dá)的炎性細(xì)胞因子作用下由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，是反映組織損傷后發(fā)生炎性反應(yīng)及修復(fù)的因子。研究表明，2型糖尿病患者血清中CRP水平明顯升高，且與糖尿病血管病變密切相關(guān)［5］。CRP本身可直接作用于出球小動脈，加重腎小球高濾過高灌注狀態(tài)，引起腎臟損傷［6］。Abrahamian等［7］研究發(fā)現(xiàn)DN患者增高的CRP與增加的尿蛋白排泄有關(guān)，提示CRP參與DN的發(fā)生發(fā)展。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)分別通過拮抗AngⅡ受體，抑制ACE生成而擴(kuò)張出球小動脈，松弛系膜細(xì)胞，改善腎小球基膜通透性，從而使腎小球?yàn)V過率、腎小管重吸收功能增加，降低腎小球內(nèi)高壓，改善腎小球高濾過狀態(tài)和腎血流動力學(xué)，達(dá)到減少尿蛋白排泄的目的［8］。百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲夏草菌種經(jīng)低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。主要成分是人工蟲草菌粉，其治療DN的可能機(jī)制［9］包括了抑制醛糖還原酶;減輕早期腎小球高濾過;降低炎性反應(yīng)，減輕免疫復(fù)合物沉積;抗脂代謝紊亂;修復(fù)受損的腎小管上皮細(xì)胞;抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖;對成纖維細(xì)胞與轉(zhuǎn)化生長因子β1的抑制作用;抗氧化作用;調(diào)節(jié)免疫功能等多種途徑。研究證實(shí)，百令膠囊具有抗炎作用，并通過抑制前炎性因子，抑制淋巴細(xì)胞增殖，且認(rèn)為百令膠囊具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用［10］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組均能減少糖尿病腎病患者UAER及CRP，兩藥聯(lián)用效果優(yōu)于單用厄貝沙坦。

1 Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease.Circulation，2001，103:1813-1818.

2 World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetesmellitus.Report of a WHO consulation.Geneva:World Health Organization，1999，6:442-443.

3 Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbum inuria:an earlymarker of renal involvement in diabetics.Uremia Invest，1986，9:85-95.

4 Mora C，Navarro JF.The role of inflammation as a pathogenic factor in the development of renal disease in diabetes.Curr Diab Rep，2005，5:399-401.

5 Matthias B，Schulze DR.Creactive protein and incident cardiovascular events amongmen with diabetes.Diabetes Care，2004，27:889-892.

6 商永芳，張蓉，徐倩，等.早期糖尿病腎病患者血清超敏CRP水平的變化.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2006，35:267-268.

7 Abrahamian H，Endler G，ExnerM，et al.Association of low-grade inflammation with nephropathy in type 2 diabetic patients:role of elevated CRP-levels and 2 differentgene-polymorphismsof proinflammatory cytokines.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2007，115:38-41.

8 Andersen S，Tarnow L，Rossing P，et al.Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type Idiabetic patientswith diabetic nepohropathy.Kidney Int，2000，57:601.

9 王戰(zhàn)建，王書暢.冬蟲夏草治療糖尿病腎病的作用機(jī)制研究進(jìn)展.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9:88-90.

10 蘇婭，孟雪芹，陳江華，等.人工培養(yǎng)冬蟲夏草(百令膠囊)免疫抑制作用細(xì)胞因子及可溶性細(xì)胞間粘附因子21調(diào)控機(jī)制探討.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21:152.