中藥抗菌作用研究進展

蔡 燕，邢 艷，謝文光*

（1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗系，四川南充 637007）

中藥抗菌作用研究進展

蔡 燕1，邢 艷2，謝文光1*

（1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗系，四川南充 637007）

隨著抗生素在臨床的廣泛使用，耐藥問題也日益突出，尋找新的抗菌藥物或逆轉(zhuǎn)細菌耐藥已成為國際上研究的熱點，不少研究顯示中藥具有抗菌活性或逆轉(zhuǎn)細菌耐藥的作用，本文就近年來有關(guān)中藥的抗菌作用和耐藥逆轉(zhuǎn)機制的研究進行綜述。

中藥；耐藥；抗菌性；細菌

自二十世紀三十年代磺胺類藥物和青霉素應(yīng)用于臨床以來，抗菌藥物得以迅速發(fā)展，為人類的健康事業(yè)立下了不朽功勛，然而隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的問題也日益突出，嚴重的影響臨床療效和患者安全。世界衛(wèi)生組織（WHO）早在2007年《世界衛(wèi)生報告》中明確指出，細菌耐藥是威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。加強耐藥菌感染的治療是當今醫(yī)療界亟待解決的問題。我國中醫(yī)中藥治療疾病已有幾千年的歷史，不少中藥具有抗菌活性，而且具有副作用小、很少發(fā)生耐藥現(xiàn)象等優(yōu)點，逐漸成為抗菌治療尤其是抗耐藥菌研究的熱點，并取得了一些可喜成果。本文將從以下幾方面對有關(guān)中藥抗菌作用的研究進行綜述。

1 不同中藥制劑的抗菌作用

1.1 中藥復(fù)方的抗菌作用

基于相輔相成理論，傳統(tǒng)中藥多為復(fù)方制劑，研究發(fā)現(xiàn)有的復(fù)方可用于抗菌治療。如李建輝等[1]比較了7種復(fù)方紅藤湯的次生代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)均可抑制金黃色葡萄球菌的生長；朱戰(zhàn)波等[2]用紙片擴散法檢測到菌毒靈對金黃色葡萄球菌、沙門桿菌、多殺性巴桿菌有抑制作用；李瑞科等[3]用布病靈與強力霉素和利福平聯(lián)用治療慢性布魯菌病，與只用抗生組的對照組相比，治愈率明顯提高 （布菌靈組治愈率為80.70%，而對照組僅為19.69%），可見布病靈具有很好的殺菌、消炎作用，可用于治療布魯桿菌感染；董發(fā)明等[4]發(fā)現(xiàn)楊樹花的復(fù)方制劑能抑制大腸埃希菌的生長。

1.2 單味中藥的抗菌作用

一些單味中藥也有抗菌性。李仲興等[4]發(fā)現(xiàn)五倍子的乙醇提取物可抑制表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林株和未耐甲氧西林株）生長，顯微鏡下觀察細菌細胞膨脹、細胞壁和細胞質(zhì)逐漸消失；董發(fā)明等[5]發(fā)現(xiàn)單味楊樹花制劑能抑制大腸埃希菌的生長；黃衍強等[6]用煎煮法分別提取側(cè)柏葉、大薊、艾葉、石菖蒲、夏枯草、黃芩的活性成分，并用K-B紙片擴散法測定這些活性成分對大腸埃希菌的敏感性，發(fā)現(xiàn)夏枯草、黃芩在0.5 mg/ml時即有抑菌作用，1 g/ml時，6種中藥皆有抑菌作用，但夏枯草和黃芩的抑菌作用更強；龍正海等[7]用乙醇分別提取幾味中藥的活性成分，體外實驗和體內(nèi)實驗均顯示黃芩、大黃、雞屎藤、大青葉等可抑制金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌等生長，其中對革蘭陽性菌的抑制作用強于革蘭陰性菌，而蒲公英和柳葉白前的抑菌作用較弱，當將黃芩與大黃配伍、雞屎藤與柳葉白前配伍時對幾株細菌的抑制作用明顯增強。董燕等[8]的實驗結(jié)果表明，9種中藥（包括黃連、黃芩、黃柏、夏枯草、連翹、丹皮、虎杖、貫眾和紅藤）的單藥水煎劑對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有不同程度的抑制作用，其中黃連、黃芩、夏枯草和連翹的抑制性較強。

1.3 中藥單體的抗菌作用

隨著科學(xué)技術(shù)的進步，中藥活性成分的提取工藝也迅速發(fā)展，中藥單體、中藥有機溶劑提取物在臨床上的運用也越來越廣泛，研究者發(fā)現(xiàn)很多中藥單體具有抗菌作用。比如方濤[9]采用水煎法從中藥黃芩中提取的黃芩苷對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌等均有一定的抑制作用；金慧玲等[10]發(fā)現(xiàn)1.5%的青蒿琥酯可抑制豚鼠皮膚感染的痢疾桿菌、銅綠假單細胞菌、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌的生長；余丹鳳等[11]用動物實驗觀察到黃芩多糖能阻斷銅綠假單細胞菌在呼吸道的黏附，對慢支病變小鼠氣道黏膜上皮有修復(fù)作用，說明黃芩多糖能對抗銅綠假單細胞菌感染。Ban等[12]用甲醇從蓼屬植物的根尖中提取的中藥單體如虎杖苷、白藜蘆醇和蒽苷B等可通過抑制糖酵解途徑而發(fā)揮抗變形鏈球菌的作用，可用于治療牙科疾病。Wang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，中藥單體黃連素可干擾表皮葡萄球菌黏附及其生物被膜形成，顯示黃連素除了用于痢疾桿菌感染治療外還可能是治療表皮葡萄球菌感染的潛在藥物。

2 中藥的抗菌及逆轉(zhuǎn)耐藥機制研究

2.1 中藥抗菌機制研究

目前關(guān)于中藥抗菌機制的報道較少，李仲興等[4]研究發(fā)現(xiàn)五倍子可使表皮葡萄球菌的細胞形態(tài)發(fā)生顯著改變，隨著藥物作用時間的延長，細菌細胞逐漸膨脹，由小變大，達到一定大小時，細胞內(nèi)容物包括細胞壁和細胞質(zhì)逐漸消失；賈征夫等[14]用電鏡觀察復(fù)方虎杖液對金黃色葡萄球菌細胞壁的影響，藥物作用后細菌細胞壁發(fā)育不全，壁膜間隙增寬。可見中藥可直接破壞細菌的細胞結(jié)構(gòu)，但其具體機制不明。

2.2 中藥對抗生素耐藥機制的逆轉(zhuǎn)作用

2.2.1 中藥不受西藥抗生素耐藥機制的影響 陳澤慧等[15]研究發(fā)現(xiàn)黃芩、五味子、石榴皮、連翹等對大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs株和未產(chǎn)ESBLs株的抑菌作用沒有差異；董燕等[8]研究顯示黃連、黃芩、夏枯草、連翹等對金黃色葡萄球菌耐甲氧西林株（MRSA）有不同程度的抑制作用。孟甄等[16]用含有三黃湯的培養(yǎng)基培養(yǎng)大腸埃希菌，經(jīng)傳代培養(yǎng)200代后，未篩選出對三黃湯耐藥的大腸埃希菌菌株，對大腸埃希菌具有較強的抑制作用。

2.2.2 中藥可作為藥物增效劑加強抗生素的抗菌作用 米偉等[17]發(fā)現(xiàn)硫酸黃連素可通過抑制大腸埃希菌的β-內(nèi)酰胺酶活性增強頭孢他啶的抗菌活性；劉全離等[18]用虎杖、黃連、苦參等七味中藥的水煎劑可明顯增加先鋒V和吡哌酸對鼠傷寒沙門菌的體外抑制作用；朱廷昌等[19]將中成藥痰熱清注射液與左氧氟沙星合用治療細菌性肺炎取得了較好療效。楊燕等[20]將超劑量的黃連素與甲氧芐啶聯(lián)用治療老年性痢疾，發(fā)現(xiàn)黃連素可消除痢疾桿菌的耐藥質(zhì)粒，從而取得較好療效。這些研究顯示中藥還是良好的藥物增效劑。

2.2.3 中藥可逆轉(zhuǎn)細菌耐藥機制 目前已知的中藥逆轉(zhuǎn)細菌耐藥機制有，①消除耐藥質(zhì)粒：黃連素[21-22]、馬齒莧提取液、五倍子提取液、射干、松蘿酸、鵝不食草、蒼術(shù)提取液、黃芩苷、金銀花提取液和白頭翁提取液等均可消除細菌的耐藥質(zhì)粒（如大腸埃希菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌等），其中鵝不食草的消除作用最高，可達46.3%。②抑制β-內(nèi)酰胺酶：米偉等[17]發(fā)現(xiàn)硫酸黃連素可抑制大腸埃希菌ESBLs而發(fā)揮抑菌作用。③基因突變：任玲玲等[23]發(fā)現(xiàn)用“連黃”制劑處理后的大腸埃希菌耐藥株的耐藥基因AcrA可發(fā)生突變，從而降低其耐藥性。④抑制耐藥菌外排泵：從中藥黃連中可分離到能抑制金黃色葡萄球菌NorA外排泵抑制劑5′-甲氧基大風子品（5′-methoxyhydnocarpin，5′-MHC）[24]。⑤抑制細菌生物被膜形成：李仲興等[25]五倍子抑制細菌生物被膜形成。

越來越多的研究顯示，中藥（包括中藥復(fù)方制劑、單味中藥、中藥單體等）可作為抗菌劑或藥物增效劑用于細菌感染的治療，中藥在臨床抗菌治療中的應(yīng)用越來越廣泛，但中藥的抗菌機制尚不明確，而且目前大多研究為體外實驗，體內(nèi)運用時的安全性和療效如何亦不清楚，待進一步研究。

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Rearch on progress of antibacterial activity of Chinese Medicine

CAI Yan1，XIN Yan2，XIE Wenguang1*
(1.The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,China；2.Faculty of Laboratory Medicine in North Sichuan Medical College,Nanchong 637007,China)

With the widespread using of antibiotics in clinical,drug resistance has become predominent,looking for new antibacterial drugs or drugs to reverse the resistance of bactetia has become an international research focus,many studies have shown that Chinese Medicine has antibacterial activity or the ability to reverse the drug-resistance.This article reviewed the researches in recent years about the antibacterial activity and the ability to reverse the drug-resistance of the Chinese Medicine.

Chinese Medicine;Drug-resistance;Antibactrial;Bactetia

R28

A

1673-7210（2011）02（c）-009－02

蔡燕（1974-），女，醫(yī)學(xué)博士，主管技師，主要從事細菌耐藥機制及中藥抗菌藥物研究。

*通訊作者

20102-12-17）