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齊建國

牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術(shù)后預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)中的臨床應(yīng)用

齊建國1

目的：評(píng)價(jià)口服?；切苋パ跄懰嵩诒Ｄ懭∈g(shù)后預(yù)防膽囊結(jié)石復(fù)發(fā)的臨床價(jià)值。方法：將我院2008年至2010年符合微創(chuàng)保膽取石術(shù)條件的60例膽囊結(jié)石患者隨機(jī)分為兩組，每組各30例。兩組患者均經(jīng)微創(chuàng)保膽取石術(shù)后保留功能良好的膽囊，治療組患者術(shù)后口服牛磺熊去氧膽酸2年，對(duì)照組患者除不用服藥外，其余護(hù)理、飲食等與治療組相同。術(shù)后2年復(fù)查膽囊壁厚度及膽囊收縮功能，統(tǒng)計(jì)膽結(jié)石癥狀和復(fù)發(fā)率。結(jié)果：兩組患者保膽取石術(shù)均獲成功。術(shù)后2年治療組和對(duì)照組膽囊壁厚度差值、膽囊收縮功能差值的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，術(shù)后2年治療組結(jié)石復(fù)發(fā)明顯減少(P＜0．05)。結(jié)論：口服牛磺熊去氧膽酸在保膽取石術(shù)后有預(yù)防作用。

牛磺熊去氧膽酸；保膽取石術(shù)；結(jié)石復(fù)發(fā)

膽囊切除術(shù)作為治療膽囊息肉、膽囊炎、膽囊結(jié)石等膽囊良性病變的方法用于臨床已有多年歷史。隨著人民生活水平的提高，膽囊炎、膽囊結(jié)石的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。近年來膽囊的生理功能日益受到重視，因此，保留膽囊、去除結(jié)石的臨床研究十分活躍，其不足之處是保膽取石存在較高復(fù)發(fā)率。?；切苋パ跄懰崮茉黾幽懼心懰岬臐舛?、抑制膽固醇結(jié)晶的形成、促進(jìn)膽固醇結(jié)石的溶解。因此，評(píng)價(jià)口服?；切苋パ跄懰嵩诒Ｄ懭∈g(shù)后能否降低保膽取石復(fù)發(fā)率，提高治愈率具有重要臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及其分組

選擇本院2008年1月-2010年12月膽囊結(jié)石患者共60例為研究對(duì)象，均簽署患者知情同意書。其中男35例，女25例；年齡20-60歲，平均38.8歲；病史1個(gè)月-l0年；其中單發(fā)結(jié)石35例，多發(fā)結(jié)石25例。

病例的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者年齡20-70歲，知情并要求行保膽取石術(shù)，膽囊結(jié)石的診斷符合《腹部外科診斷和鑒別診斷學(xué)》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②膽囊B超顯示膽囊壁厚≤4mm；③B超收縮功能試驗(yàn)顯示收縮功能良好（脂肪餐后2h膽囊收縮≥30%）；④無合并嚴(yán)重心肺肝功能疾患，無凝血機(jī)制障礙，非結(jié)核病活動(dòng)期；⑤無合并急性膽囊炎、胰腺炎、膽總管結(jié)石、膽總管梗阻等情況，無上腹部手術(shù)史；⑥非懷孕期及哺乳期婦女。

按隨機(jī)序列表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各30例。對(duì)照組男15例，女15例，平均年齡38.8±8.6歲；治療組男20例，女10例，平均年齡40.3±9.6歲。兩組患者性別、年齡間有均衡性。

1.2 治療方法

兩組患者手術(shù)方法、術(shù)后護(hù)理、飲食指導(dǎo)等方面均相同。所有患者均采用微創(chuàng)保膽取石手術(shù)治療，入腹穿刺膽囊壁抽吸膽汁減壓后，于囊壁取一小切口長(zhǎng)約1.0cm，采用經(jīng)皮超聲碎石沖洗儀，取出所有結(jié)石、膽泥及絮狀物，反復(fù)確認(rèn)無殘石遺留，用0.5mm可吸收線作膽囊黏膜及肌肉全層連續(xù)縫合，術(shù)后給予常規(guī)抗炎支持治療。

對(duì)照組患者保膽取石后按常規(guī)護(hù)理和科學(xué)的飲食指導(dǎo)，但未做任何防石治療。治療組患者在術(shù)后胃腸功能完全恢復(fù)時(shí)，開始口服牛磺熊去氧膽酸（TUDCA，商品名：滔羅特，Taurolite，意大利貝迪大藥廠生產(chǎn)）500mg，每天1次，每個(gè)月連續(xù)服用5天后停止口服25天，為期2年。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后2年兩組膽囊壁厚度及膽囊收縮功能情況比較

術(shù)后2年治療組和對(duì)照組患者膽囊壁厚度差值、膽囊收縮功能差值間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者術(shù)前與術(shù)后2年膽囊壁厚度及膽囊收縮功能比較(±SD)

組別 例數(shù) 膽囊壁厚度（mm） 膽囊收縮功能（%）術(shù)前 術(shù)后2年 差值 術(shù)前 術(shù)后2年 差值治療組 30 3.15±0.72 2.49±0.81 0.59±0.15 39.52±5.63 66.29±5.43 26.76±3.28對(duì)照組 30 3.21±0.84 2.87±0.51 0.14±0.02 38.81±4.85 44.85±3.55 6.01±0.84P值 0.014 0.009

2.2 術(shù)后2年兩組膽結(jié)石癥狀復(fù)發(fā)和結(jié)石復(fù)發(fā)情況比較

術(shù)后2年兩組間癥狀復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但治療組結(jié)石復(fù)發(fā)明顯少于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

3 討論

膽固醇結(jié)石病隸屬于代謝綜合征范疇，膽囊結(jié)石的形成主要與膽汁的成分構(gòu)成、膽囊的收縮功能及膽囊壁的炎癥有關(guān)，但其中最重要的原因是膽汁成分失衡，膽汁中膽固醇濃度升高、膽酸濃度下降均易于形成膽固醇結(jié)晶。腸肝軸脂質(zhì)代謝異常作為結(jié)石發(fā)病機(jī)制的重要組成部分近期受到關(guān)注。膽汁酸從肝臟分泌，膽囊儲(chǔ)存，繼排入腸道，在末端回腸重吸收，最后經(jīng)門靜脈回流到肝臟的完整循環(huán)。膽汁膽固醇過飽和是膽固醇結(jié)石形成的首要發(fā)病條件?？梢娂m正膽汁成份的失衡十分重要，是預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)的關(guān)鍵措施。我們的研究中，保膽取石術(shù)后口服?；切苋パ跄懰崮苁鼓懩冶诘暮穸让黠@減少，既能減輕膽囊的炎癥反應(yīng)，還能增強(qiáng)膽囊的收縮功能，對(duì)膽囊結(jié)石的復(fù)發(fā)有一定的預(yù)防作用，治療組2年內(nèi)未見結(jié)石復(fù)發(fā)，雖然可能與手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步等有關(guān)，但更重要的是口服?；切苋パ跄懰峒m正了術(shù)后膽汁成份的失衡，這為當(dāng)今保膽取石術(shù)帶來了可以期待的美好前景。

[1]韓積義，崔自介.腹部外科診斷和鑒別診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001:400-422

[2]袁聯(lián)之.膽囊切除術(shù)后的遠(yuǎn)期副作用[J].現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志，1998，3(3):227-229

和記黃埔和阿斯利康將聯(lián)合開發(fā)抗癌新藥

英國第二大制藥商阿斯利康與和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司(簡(jiǎn)稱“和記黃埔醫(yī)藥”)2011年12月21日宣布，雙方簽署了一項(xiàng)合作協(xié)議，共同致力于沃利替尼(Volitinib，HMPL-504)在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、審批和銷售。沃利替尼是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的全新靶向抗癌新藥，擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán),并即將投入I期臨床試驗(yàn)。

“阿斯利康正著力開發(fā)和營銷創(chuàng)新的癌癥靶向治療方案。沃利替尼則為我們提供了一個(gè)極具吸引力的全球機(jī)會(huì)。”阿斯利康腫瘤創(chuàng)新藥物部負(fù)責(zé)人SusanGalbraith稱。而和黃中國醫(yī)藥科技有限公司首席執(zhí)行官賀雋也表示：“與阿斯利康的合作，不僅能加快該產(chǎn)品在中國的臨床研究，更重要的是有利于推動(dòng)其全球開發(fā)進(jìn)程，使廣大癌癥患者有可能早日受益?！?/p>

據(jù)了解，根據(jù)協(xié)議，沃利替尼在中國的開發(fā)將繼續(xù)由和記黃埔醫(yī)藥負(fù)責(zé)，由此產(chǎn)生的費(fèi)用則由和記黃埔醫(yī)藥和阿斯利康雙方共同分擔(dān)。而阿斯利康將負(fù)責(zé)沃利替尼在全球其它國家和地區(qū)的開發(fā)并承擔(dān)所有研發(fā)費(fèi)用。

協(xié)議簽署后，阿斯利康將向和記黃埔醫(yī)藥支付2000萬美元首付款項(xiàng)。此外，如果臨床開發(fā)獲得成功且初步銷售業(yè)績(jī)喜人，和記黃埔醫(yī)藥將可能獲得高達(dá)1.2億美元收益。該協(xié)議還包括了未來在銷售上可能取得的里程碑付款和在凈銷售收入基礎(chǔ)上最高可達(dá)兩位數(shù)百分比提成的專利費(fèi)。

（賈少謙 胡 萍）

1許昌市公療醫(yī)院 461000