加拿大決定恢復(fù)抑肽酶的使用

2011年9月21日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱，已完成對心臟手術(shù)用藥抑肽酶（商品名：Trasy1o1）安全性的綜合評估，評估結(jié)論認(rèn)為，抑肽酶用于加拿大批準(zhǔn)的適應(yīng)癥其效益超過風(fēng)險。在加拿大，抑肽酶被批準(zhǔn)用于接受冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）（也被稱為心臟搭橋手術(shù)）的患者?，F(xiàn)有的證據(jù)并未顯示該藥在這些患者中的使用會增加死亡的風(fēng)險?；诖舜卧u估的結(jié)果，抑肽酶的生產(chǎn)商（拜耳醫(yī)藥）可恢復(fù)該藥在加拿大的銷售。

抑肽酶用于預(yù)防CABG手術(shù)過程中出現(xiàn)的威脅生命的失血。當(dāng)患者具有發(fā)生心力衰竭甚至由于動脈栓塞而導(dǎo)致死亡的高風(fēng)險時，會進(jìn)行CABG手術(shù)以改善心臟的血流。抑肽酶能減少出血，從而無需輸血或只需少量的輸血，從而可降低患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險。

抑肽酶是在一項(xiàng)研究抗纖維蛋白溶解藥的血液保護(hù)效果的隨機(jī)臨床試驗(yàn)（BART）中止后，應(yīng)加拿大衛(wèi)生部的要求于2007年11月被暫停銷售的。BART試驗(yàn)中止的原因是發(fā)現(xiàn)相比于使用其他兩種用于減少失血的藥物的患者，使用抑肽酶的患者的死亡率較高。BART納入的是進(jìn)行復(fù)雜心臟手術(shù)的高風(fēng)險患者，而抑肽酶和其他兩種藥在這些患者中的使用并未獲加拿大批準(zhǔn)。

加拿大衛(wèi)生部對所有證據(jù)進(jìn)行了全面評估，其中包括對BART試驗(yàn)數(shù)據(jù)、其他臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、上市后研究，來自拜耳醫(yī)藥的信息以及由加拿大衛(wèi)生召集的專家咨詢小組關(guān)于抑肽酶的信息。評估結(jié)果如下：

● 臨床試驗(yàn)和上市后研究的證據(jù)仍顯示，當(dāng)抑肽酶按加拿大的批準(zhǔn)適應(yīng)癥用藥，即用于基礎(chǔ)的CABG手術(shù)時，其效益大于風(fēng)險。

● 抑肽酶按批準(zhǔn)適應(yīng)癥使用的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)未顯示死亡風(fēng)險增加。

● 關(guān)于抑肽酶導(dǎo)致死亡風(fēng)險增加的數(shù)據(jù)均來自于其在復(fù)雜的、高風(fēng)險手術(shù)中的未獲批準(zhǔn)的使用，如心臟瓣膜的置換/修復(fù)。該風(fēng)險的確切性質(zhì)尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。

● 至于BART試驗(yàn)，加拿大衛(wèi)生部得出結(jié)論認(rèn)為，該試驗(yàn)并非為比較抑肽酶和其他兩種藥的死亡風(fēng)險（不管是CABG手術(shù)或是其他）而設(shè)計(jì)，因此其比較的結(jié)果并不可靠，而使用抑肽酶的患者中死亡率的增加可能只是偶然。

● 對BART試驗(yàn)的評估揭示，抑肽酶延長凝血時間的某些方式與其他藥物不同。如果此效應(yīng)未被留意，可影響手術(shù)中對凝血的處理方式，從而增加血栓及死亡的風(fēng)險。

加拿大衛(wèi)生部已經(jīng)和拜耳醫(yī)藥密切合作，采取新的安全性和風(fēng)險的管理措施來處理評估中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)信息。強(qiáng)有力的警示信息，黑框警告，已經(jīng)加入了抑肽酶的產(chǎn)品說明書中，以強(qiáng)調(diào)抑肽酶只能用于被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。醫(yī)生應(yīng)該注意到抑肽酶相比于其他藥物對凝血時間的特定方式的影響，并附上處理凝血的推薦操作程序。另外，腎功能異常風(fēng)險的警示內(nèi)容葉加入了黑框警告中。

此外，加拿大衛(wèi)生部還要求拜耳醫(yī)藥對抑肽酶在接受更加復(fù)雜的心臟手術(shù)的高風(fēng)險患者中使用時的安全性和有效性開展進(jìn)一步研究。