淺析氟喹諾酮類(lèi)獸藥殘留檢測(cè)方法

蔣小武

（西南大學(xué)榮昌校區(qū)，重慶 402460）

淺析氟喹諾酮類(lèi)獸藥殘留檢測(cè)方法

蔣小武

（西南大學(xué)榮昌校區(qū)，重慶 402460）

解決獸藥殘留監(jiān)控問(wèn)題是提高動(dòng)物源性食品質(zhì)量，保障食品安全的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)之一，因此在食品檢驗(yàn)中建立一些方便快捷的檢測(cè)方法顯得尤為重要。本文以獸藥氟喹諾酮類(lèi)為例，系統(tǒng)闡述了目前在臨床檢測(cè)中已經(jīng)建立的有關(guān)氟喹諾酮類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)技術(shù)，以期能為其他藥物殘留檢測(cè)提供參考方向。

氟喹諾酮類(lèi) 藥物 殘留 檢測(cè)方法

1 引言

據(jù)2010～2011年度中國(guó)全面小康研究中心給出的《消費(fèi)者食品安全信心報(bào)告》結(jié)果顯示，近7成調(diào)查報(bào)告受訪者對(duì)食品“沒(méi)有安全感”[1]，食品安全在公民最擔(dān)心的5大安全問(wèn)題中“獨(dú)占鰲頭”。民以食為天，食以安為先，食品安全問(wèn)題因關(guān)系到人的健康和安全而受到各國(guó)政府和全社會(huì)的高度重視，已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)，而農(nóng)藥、獸藥的濫用造成在食品中殘留量過(guò)高的問(wèn)題十分突出，是影響食品安全的最重要的化學(xué)性因素之一。隨著養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展，獸藥的使用范圍不斷擴(kuò)大，用量不斷增加。藥物的應(yīng)用在提高動(dòng)物產(chǎn)品產(chǎn)量的同時(shí)，食品中造成了極為嚴(yán)重的獸藥殘留，特別是不遵守休藥期規(guī)定、超量使用或非法使用違禁藥物常常導(dǎo)致嚴(yán)重后果。獸藥殘留不僅危及人體健康，主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)、細(xì)菌耐藥性、三致作用（致癌、致畸、致突變）等，還嚴(yán)重著影響我國(guó)動(dòng)物性食品的出口，給畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)造成了極大的負(fù)面影響，由此造成的損失和損害已引起了公眾的普遍關(guān)注[2-3]，為此，建立一套完整的獸藥殘留檢測(cè)體系顯得十分必要。

2 氟喹諾酮類(lèi)藥物概述

氟喹諾酮類(lèi)（Fluoroquinolones，F(xiàn)Qs）藥物是喹諾酮類(lèi)藥物的第3代產(chǎn)品，它代指一族人工合成的具有6-氟-4-喹諾酮環(huán)基結(jié)構(gòu)的廣譜殺菌性抗菌劑，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌、支原體、某些厭氧菌均有效，主要通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶作用，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡[4]。因其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性、毒副作用小，半衰期長(zhǎng)、具有抗菌藥后效應(yīng)等特點(diǎn)而被廣泛用于動(dòng)物和人類(lèi)的多種感染性疾病的治療[5-6]。任何藥物都有副作用，氟喹諾酮類(lèi)藥物也不例外[7]。隨著FQs在動(dòng)物中的廣泛應(yīng)用，常常有不合理用藥和濫用藥情況發(fā)生，殘留在人和動(dòng)物的糞便和尿液等排泄物中的藥物不斷進(jìn)入環(huán)境，在新的選擇壓力下，環(huán)境細(xì)菌的耐藥性越來(lái)越普遍[8]。由于FQs藥物的不良反應(yīng)主要發(fā)生在人類(lèi)，動(dòng)物則反應(yīng)不大，但動(dòng)物用藥后的藥物殘留可以通過(guò)食物鏈傳播，同樣會(huì)引起人類(lèi)不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生[9]，除了其毒副作用等對(duì)人產(chǎn)生直接危害外，更為嚴(yán)重的是動(dòng)物性食品中殘留較低濃度的藥物容易誘導(dǎo)人類(lèi)致病菌產(chǎn)生耐藥性，使易感人群產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)、激素障礙變態(tài)反應(yīng)等[10-11]，從而不利于該類(lèi)藥物在人類(lèi)疾病的治療。為此，對(duì)動(dòng)物體內(nèi)FQs的殘留檢測(cè)已越來(lái)越引起了人們的廣泛關(guān)注。

3 氟喹諾酮類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)方法

目前，常用于氟喹諾酮類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)方法可分為4大類(lèi)：微生物法、儀器分析法、化學(xué)發(fā)光與電化學(xué)發(fā)光分析法及免疫分析法。其中儀器分析法常見(jiàn)的有高效液相色譜法（HPLC）、液-質(zhì)聯(lián)用分析法（LC/MS）、高效毛細(xì)管電泳法（HPCE）等；免疫分析檢測(cè)法包括間接競(jìng)爭(zhēng)Elisa測(cè)定法、免疫傳感器分析法、免疫親和色譜（IAC）分析法等[12]。

3.1 微生物法

微生物法是應(yīng)用最早而廣泛的方法，適用于對(duì)畜禽組織中的抗菌藥物進(jìn)行

快速篩選檢驗(yàn)。其測(cè)定原理是根據(jù)抗生素對(duì)微生物的生理機(jī)能、代謝的抑制作用來(lái)定性或定量地檢測(cè)確定樣品中抗生素的殘留[10]。該法雖然能檢測(cè)高濃度的藥物殘留，操作相對(duì)簡(jiǎn)單，所需費(fèi)用成本低，能適用于大量樣品的快速篩選檢測(cè)[13]，但通常的檢測(cè)限高于樣品所規(guī)定的最大殘留限量[7][12]，而且靈敏度較低、特異性不強(qiáng)[14]，耗時(shí)較長(zhǎng)。

據(jù)刑應(yīng)壽[15]等報(bào)道，環(huán)丙沙星在磷酸鹽緩沖液、肌肉、肝臟和腎臟中的最低檢測(cè)限分別為0.025 μg/ml、0.05 μg/g和0.075 μg/g，該方法靈敏度和回收率高，操作簡(jiǎn)便，不需特殊設(shè)備，樣品用量少，易于推廣，適于環(huán)丙沙星的定量檢測(cè)；Okernman[16]等報(bào)道了利用改良的歐洲四平皿法檢測(cè)市售肉品中的恩諾沙星和環(huán)丙沙星殘留，但該法的檢測(cè)限高于歐盟所規(guī)定的MRL；陳曦[11]等以金葡菌為工作菌，發(fā)現(xiàn)利血平增敏法可使恩諾沙星最低檢測(cè)限由0.125μg/ml降低到0.0156μg/ml，提高了靈敏度；沈翠香[17]等通過(guò)微生物抑制法在培養(yǎng)基中添加適量已知濃度的恩諾沙星來(lái)提高敏感菌的敏感度，利用紅四氮唑顯色，檢測(cè)恩諾沙星的殘留，其檢測(cè)限從50 μg/kg降到10 μg/kg；鄭晶[18]等比較了用微生物法與酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)氟喹諾酮類(lèi)藥物的殘留，結(jié)果顯示微生物法更適合這類(lèi)藥物的檢測(cè)；胡鯤[19]等用微生物顯色法測(cè)定水產(chǎn)品中恩諾沙星殘留最低檢測(cè)限可達(dá)50μg/kg，適合與生產(chǎn)、銷(xiāo)售、流通等非實(shí)驗(yàn)室條件下作為初篩方法使用。

3.2 儀器分析法

3.2.1 高效液相色譜法（HPLC） HPLC是在經(jīng)典的液相色譜法基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，通過(guò)引入高分離效能的色譜柱和高靈敏度的紫外線檢測(cè)器或熒光檢測(cè)器，發(fā)展了氣相色譜的理論和技術(shù)，特別適用于高沸點(diǎn)、大分子、極性強(qiáng)和熱穩(wěn)定性差的化合物的分析。目前HPLC法廣泛應(yīng)用于檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)、科研單位、養(yǎng)殖加工企業(yè)[20]，殘留檢測(cè)多以此法為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（GB），它具有氣相層析的全部?jī)?yōu)點(diǎn)，分離能力強(qiáng)、靈敏度高、可在室溫下進(jìn)、應(yīng)用范圍極廣[7，13]，是目前最常用的檢測(cè)方法。

張?chǎng)蝃21]等用緩沖鹽溶液提取，C18固相萃取小柱凈化，高效液相色譜-熒光檢測(cè)器同時(shí)檢測(cè)畜禽肉蛋及水產(chǎn)中4種FQs藥物，其中環(huán)丙沙星、恩諾沙星、沙拉沙星定量限皆為10 ng/ g，達(dá)氟沙星定量限為2 ng/g，回收率在70%～93%之間；劉俊華[22]等同樣應(yīng)用此法檢測(cè)雞肉中四種氟喹諾酮類(lèi)藥物殘留，結(jié)果氧氟沙星在0.003～0.6μg/g范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，而諾氟沙星、環(huán)丙沙星和恩諾沙星在0.001～0.2μg/g范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，樣本平均加標(biāo)回收率在56%～105%之間；李丹[23]等對(duì)雞蛋中4種FQs藥物殘留量檢測(cè)，結(jié)果表明，4種氟喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星、恩諾沙星、沙拉沙星在2～500 ng/mL范圍內(nèi)峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系，定量限均為10 μg/ kg，達(dá)氟沙星的定量限為2 μg/kg；孫煥[24]等運(yùn)用反相高效液相色譜法對(duì)豬肉組織中恩諾沙星和環(huán)丙沙星殘留量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果環(huán)丙沙星、恩諾沙星的質(zhì)量濃度在2 g/L～100 g/L范圍內(nèi)呈線性關(guān)系，它們的最低定量限均為2g/kg。

3.2.2 高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（LC-MS） 隨著研究的深入和對(duì)食品安全越來(lái)越高的重視，定性準(zhǔn)確，靈敏度更高的液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)漸漸被人們采納，這種技術(shù)不僅可以更精確的進(jìn)行定量分析，避免了以往因?yàn)闄z測(cè)手段達(dá)不到國(guó)外要求而遭遇的貿(mào)易壁壘，而且可準(zhǔn)確定性，大大減少液相色譜法中出現(xiàn)的雜峰干擾現(xiàn)象，喹諾酮類(lèi)藥物定量限可達(dá)到5 ng/mL，檢測(cè)限在1ng/mL[25]，靈敏度高，能方便地對(duì)微量獸藥殘留組分進(jìn)行檢測(cè)，是目前檢測(cè)食品中FQNs殘留確證檢測(cè)的最佳方法之一，但該方法的缺點(diǎn)是儀器較為昂貴[13]，目前還難以普及。

黃優(yōu)生[26]等則用用酸性乙腈提取魚(yú)肉中的4種氟喹諾酮藥物殘留，然后用正己烷脫脂，氮吹濃縮定容后，用反相液相色譜分離，以液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀測(cè)定，外標(biāo)法定量，結(jié)果4種FQs藥物的線性范圍為2～40μg/kg，檢出限為0.1～0.4μg/kg，定量限為0.3～1.0μg/kg；Schneider[27]等利用LC-MS法檢測(cè)雞肝臟和肌肉組織中8種FQs類(lèi)藥物的殘留，該方法的檢測(cè)限（肝臟/肌肉ng/g）分別為：脫乙烯環(huán)丙沙星（0.3/0.1），諾氟沙星（1.2/0.2），環(huán)丙沙星（2.0/1.5）、達(dá)氟沙星為（0.2/0.1）、恩諾沙星（0.3/0.2），奧比沙星（1.5/0.5）、沙拉沙星（2.0/0.6）和二氟沙星（0.3/0.2），回收率為60%～93%；武艷如[28]等測(cè)定牛肉中3種氟喹諾酮藥物（環(huán)丙沙星、恩諾沙星和沙拉沙星）殘留，發(fā)現(xiàn)在1～20 pg/μL范圍內(nèi)3種FQs藥物的線性相關(guān)系數(shù)均大于0.992，檢出限為8～19μg/kg，回收率75.2%～96.3%；孫雷[29]等對(duì)豬肉組織中7種氟喹諾酮類(lèi)藥物（氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星和沙拉沙星）殘留檢測(cè)顯示了7種FQs藥物在5-250ng/mL濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好線性關(guān)系，方法檢測(cè)限為5ng/g，定量限10ng/g，平均回收率為80.7%～116%。

3.2.3 高效毛細(xì)管電泳法（HPCE） 高效毛細(xì)管電泳法是近年發(fā)展起來(lái)的新技術(shù)，與常用的HPLC法相比，它不受運(yùn)行緩沖液的酸、堿性和其中的表面活性劑等添加劑的影響，具有樣品用量少、分析速度快、分離效率高、運(yùn)行成本低、適用范圍廣等特點(diǎn)[7]，有利于實(shí)際樣品的分析，也是一種常用的藥物殘留檢測(cè)手段。近年來(lái)，隨著前處理技術(shù)的進(jìn)步以及方法自身的改善，現(xiàn)在此法已經(jīng)可以對(duì)某些藥物進(jìn)行檢測(cè)[20]。

李慧[30]等以毛細(xì)管電泳建立了同時(shí)檢測(cè)雛雞、哺乳豬等飼料中5種氟喹諾酮類(lèi)藥物的方法，在274 nm處，分離電壓為18 kV，分離溫度為22 ℃，在80 mmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉pH為6.5的運(yùn)行緩沖液下，5種藥物可在10 min內(nèi)完全分離，方法的平均回收率為84.42%～107.5%，精密度為1.36%～1.69%，回收率和精密度能夠滿足對(duì)這5種藥物的檢測(cè)要求；Hernandez[31]等應(yīng)用毛細(xì)管等速電泳-毛細(xì)管區(qū)帶電泳檢技術(shù)測(cè)豬血清中的環(huán)丙沙星、恩諾沙星和氟甲喹，其檢出限分別為70、85和50 μg/L，該方法簡(jiǎn)單靈敏，可作為HPLC的一種替代方法；劉娜[32]等用HPCE法測(cè)定復(fù)方乳酸環(huán)丙沙星注射液中環(huán)丙沙星和利巴韋林，結(jié)果它們的的校準(zhǔn)曲線在5 mg/L～100 mg/L內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，復(fù)方乳酸環(huán)丙沙星回收率97.2%～110%；Barron[33]等結(jié)合固相萃取技術(shù)，進(jìn)行雞肉中雙氟沙星和沙拉沙星的檢測(cè)，定量限分別可達(dá)到25ng/mL、50ng/ml。

3.3 化學(xué)發(fā)光與電化學(xué)發(fā)光分析法

化學(xué)發(fā)光分析法（CL）是借助反應(yīng)物或生成物吸收化學(xué)反應(yīng)釋放的化學(xué)能由基態(tài)躍遷至電子激發(fā)態(tài)，再由電子激發(fā)態(tài)的最低振動(dòng)能級(jí)返回基態(tài)時(shí)所產(chǎn)生的光輻射來(lái)進(jìn)行分析的方法。該法反應(yīng)裝置簡(jiǎn)單，不需要復(fù)雜昂貴的分光系統(tǒng)，檢測(cè)靈敏度高、光學(xué)系統(tǒng)簡(jiǎn)單、信號(hào)背景低、可與高效分離方法聯(lián)用，同時(shí)滿足了分析的靈敏度和選擇性要求，有利于復(fù)雜樣品的定性定量分析，目前它已廣泛用于不同藥物的分析研究[34-35]。常見(jiàn)的CL有敏化化學(xué)發(fā)光法、紫外分光光度法和熒光法等。如賈麗華[36]等研究了恩諾沙星在膠束體系中的熒光特性，發(fā)現(xiàn)十二烷基硫酸鈉對(duì)恩諾沙星有較強(qiáng)的增敏作用，由此建立了膠束增敏熒光光譜法測(cè)定恩諾沙星線性范圍為0～0.64μg/mL，檢出限為4.75 ng/mL；孫漢文[37]等建立了流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光檢測(cè)恩諾沙星，結(jié)果顯示在3×10-7～3×10-6g/mL范圍內(nèi)，化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度與恩諾沙星的濃度之間呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，檢出限為1.1×10-7g/mL；周華[38]等則運(yùn)用環(huán)丙沙星對(duì)NaOH介質(zhì)中的魯米諾-鐵氰化鉀的化學(xué)發(fā)光具有較強(qiáng)的增敏作用而建立起環(huán)丙沙星藥物的流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法且測(cè)得其檢出限1.2×10-6g/L；陳玉海[39]等建立了溴甲酚綠萃取分光光度法測(cè)定恩諾沙星在0.25～4.0mg/L范圍內(nèi)服從比耳定律，方法檢出限為49.2μg/L。

電化學(xué)發(fā)光（ECL）分析法是將化學(xué)發(fā)光分析法與電化學(xué)手段相結(jié)合的一種新的分析技術(shù)。它具備化學(xué)發(fā)光的高靈敏度、寬線性范圍、儀器簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好的優(yōu)點(diǎn)外，還有效克服了化學(xué)發(fā)光選擇性差的缺點(diǎn)，具有靈敏度高、選擇性好、操作簡(jiǎn)便、易于控制、并且實(shí)驗(yàn)中的一些試劑可重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)，是近年來(lái)分析技術(shù)中一種重要的檢測(cè)手段，受到了人們的特別關(guān)注[34]。常見(jiàn)的ECL有膠束電動(dòng)毛細(xì)管電泳法、示波極譜法和吸附溶出伏安法等。如孟勇[40]等應(yīng)用反相高效液相色譜法配二極管陣列檢測(cè)器，建立并測(cè)定中華絨螯蟹肝臟中諾氟沙星、環(huán)丙沙星和恩諾沙星殘留量的方法，結(jié)果表明，該方法線性關(guān)系和重復(fù)性良好，樣品中3種FQs藥物殘留的回收率在73.26%～85.82%，最低檢測(cè)限為10μg/kg。

3.4 免疫分析法

免疫分析技術(shù)是以抗原-抗體的特異性、可逆性結(jié)合為基礎(chǔ)的新型分析技術(shù)[6]。其原理是使用特定的抗體（由于獸藥的分子量都小于5000，是半抗原，需與大分子物質(zhì)如HAS、BSA和KLH等載體聯(lián)接，形成免疫原，以此來(lái)制備針對(duì)單一藥物的高特異性抗體或針對(duì)某一類(lèi)藥物的抗體）識(shí)別目標(biāo)藥物，目標(biāo)藥物和標(biāo)記藥物互相競(jìng)爭(zhēng)性地與特異性抗體進(jìn)行結(jié)合，形成藥物抗體復(fù)合物，通過(guò)復(fù)合物和酶結(jié)合顯示的顏色或底物的顏色來(lái)進(jìn)行分析[41-42]。依據(jù)標(biāo)記物的不同可將免疫測(cè)定法分為酶標(biāo)記法、熒光標(biāo)記法、膠體金標(biāo)記法等。

由于免疫分析法不僅具有特異性高，準(zhǔn)確性好、方法簡(jiǎn)單、靈敏度高，還可用于大批量樣品的快速檢測(cè)等特點(diǎn)[14]，因此它的發(fā)展非常快，在食品安全檢測(cè)中的研究和應(yīng)用越來(lái)越多。如Duan[43]等用碳二亞胺法制備了環(huán)丙沙星的多克隆抗體，建立了環(huán)丙沙星的間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA法，結(jié)果檢測(cè)限為0.32 ng/ml，環(huán)丙沙星在豬肉、雞肉及牛乳中回收率分別為75.58%、81.20%和84.50%；趙銀麗[44]等采用混合酸酐法將恩諾沙星分別與BSA和卵清白蛋白偶聯(lián)制備免疫抗原和包被抗原，將免疫原免疫家兔，制備多克隆抗體，再應(yīng)用其研制恩諾沙星殘留阻斷ELISA快速檢測(cè)法，結(jié)果阻斷ELISA的線性檢測(cè)范圍為1～205ng/mL，靈敏度為1ng/mL，雞肉樣的平均添加回收率分別為87.35%；魏東[45]等以沙拉沙星為半抗原，BSA偶聯(lián)后免疫兔，獲得對(duì)多種氟喹酮類(lèi)藥物（諾氟沙星、環(huán)丙沙星和恩諾沙星）有特異性的廣譜性抗體，并以沙拉沙星與卵清白蛋白的偶聯(lián)物作為包被原，建立優(yōu)化了間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA檢測(cè)方法，結(jié)果沙拉沙星最低檢出限為19.319μg/L，諾氟沙星、環(huán)丙沙星和恩諾沙星最低檢測(cè)限分別是22.646、26.181和19.054μg/L；陳雪嵐[46]等采用丙基碳化二亞胺鹽酸-NHS法制備恩諾沙星-BSA免疫原和恩諾沙星-OVA檢測(cè)抗原，并建立了間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA法測(cè)得恩諾沙星殘留檢測(cè)限為1 ng/mL，線性范圍在1～100ng/mL之間；Mellgren[47]等研制了能檢測(cè)牛乳汁中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物的表面等離子共振免疫傳感器，該方法的恩諾沙星檢測(cè)限為1.5 ng/ml。

4 前景展望

目前國(guó)內(nèi)對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)主要還是單物質(zhì)的檢測(cè)，也有少數(shù)針對(duì)多物質(zhì)殘留的檢測(cè)[7]。微生物法適用于殘留量明顯的藥物快速篩選；色譜儀器法雖具有高效、快速、靈敏、準(zhǔn)確等特點(diǎn)，但樣品前處理比較繁瑣，所需儀器也比較昂貴，不適合大量樣品的快速檢測(cè)；免疫分析將最有可能取代色譜儀器分析成為此類(lèi)藥物最常用的方法[12，41]，另外將各種分析技術(shù)聯(lián)用，可以使各種分析技術(shù)取長(zhǎng)補(bǔ)短，獲得單一分析技術(shù)難以達(dá)到的效果，這將會(huì)成為以后殘留檢測(cè)的一個(gè)發(fā)展方向。

目前，我國(guó)獸藥應(yīng)用十分廣泛，雖然獸藥殘留量很低，但對(duì)人體健康的潛在危害卻相當(dāng)嚴(yán)重[3，48]。因此，完善獸藥殘留的檢測(cè)方法，特別是快速篩選和確認(rèn)的方法，加大篩選獸藥殘留的立法和方法標(biāo)準(zhǔn)化等方面的國(guó)際交流與合作，使我國(guó)的獸藥殘留監(jiān)控與國(guó)際接軌，對(duì)于促進(jìn)我國(guó)畜牧業(yè)的發(fā)展，保障食品安全，維護(hù)國(guó)民體質(zhì)與健康具有重要意義。

（略）

[1] 歐陽(yáng)海燕.2010-2011年消費(fèi)者食品安全信心報(bào)告[J].小康，2011（1）

[2] 齊伶俐，井玉香，馬 林，等.動(dòng)物產(chǎn)品獸藥殘留產(chǎn)生的原因及防控措施[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)，2006（11）：17～18

[3] 張彥明，佘銳萍.動(dòng)物性食品衛(wèi)生學(xué)書(shū)[M].第四版.北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2009

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