機(jī)械通氣激活的肺組織Wnt/β－連環(huán)素信號(hào)通路與呼吸機(jī)所致肺纖維化有關(guān)

高潮氣量的機(jī)械通氣能夠引起或加劇肺損傷，即呼吸機(jī)所致肺損傷(VILI)。Wnt/β－連環(huán)素蛋白信號(hào)通路的激活在肺修復(fù)和肺纖維化機(jī)制中起重要作用。為了證實(shí)該通路在VILI中也起重要作用，Villar J等按照隨機(jī)、預(yù)期、可控的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則，將成年、健康的雄性SD大鼠(每組6只)隨機(jī)分配進(jìn)行自主呼吸、低潮氣量(6 mL/kg)機(jī)械通氣和高潮氣量(20 mL/kg)機(jī)械通氣各4 h后，取肺組織做組織學(xué)評(píng)估，用Western blotting測(cè)定WNT5A、β－連環(huán)素、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－連環(huán)素、基質(zhì)金屬蛋白酶－7(MMP－7)、細(xì)胞周期蛋白D1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)以及AXIN2的蛋白表達(dá)水平，并用免疫組織化學(xué)法對(duì)WNT5A、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－連環(huán)素、MMP－7和AXIN2進(jìn)行肺組織定位。高潮氣量機(jī)械通氣導(dǎo)致肺部炎癥和肺血管周圍水腫，并伴有細(xì)胞浸潤(rùn)及膠原沉積。WNT5A、非磷酸化(Ser33/37/Thr41)β－連環(huán)素、MMP－7、細(xì)胞周期蛋白D1、VEGF和AXIN2的蛋白表達(dá)水平在肺通氣的所有動(dòng)物肺組織中均有所增加，而高潮氣量機(jī)械通氣的動(dòng)物上述指標(biāo)增加最顯著。以上結(jié)果表明，在未有任何肺病的情況下，機(jī)械通氣早期肺部的Wnt/β－連環(huán)素蛋白信號(hào)通路就被激活，并在VILI和肺修復(fù)中起重要作用。