糖尿病藥物治療進(jìn)展

李志玲

吉林省長(zhǎng)春市中醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000

糖尿病是全世界患病率最高的疾病之一，糖尿病是一組病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全明的內(nèi)分泌疾病，以高血糖為主，因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，以及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)水、電解質(zhì)代謝紊亂，臨床上出現(xiàn)煩渴、多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)。

糖尿病可分為兩型:I型——胰島素依賴性糖尿病(insulin－dependent diabetes mellitus，IDDM)，是由于胰島β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏而致高血糖;II型——非胰島素依賴糖尿病 (noninsulin－dependent diabetes mellitus，NIDDM)，是β細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏及胰島素作用環(huán)節(jié)不健全而致血糖水平升高。目前全球有1.5億糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2025年將增加至3億［1］。糖尿病的防治已成全球最為關(guān)注的問題。本文就治療糖尿病的研究進(jìn)展簡(jiǎn)述如下。

1 胰島素以及胰島素類似物

1.1 胰島素

用于臨床的胰島素種類較多，大致可按材料、作用速度及純度進(jìn)行分類。速效產(chǎn)品方面的研究較多，目的在于能快速起效、持續(xù)時(shí)間短促，適用于餐前使用。而創(chuàng)新的“靈活的胰島素療法”則通過睡前皮下注射長(zhǎng)效制品達(dá)到、維持低水平基礎(chǔ)胰島素［1］。

1.2 胰島素類似物

胰島素類似物是指氨基酸序列與人胰島素不同，但仍能與胰島素受體結(jié)合，功能及作用與人胰島素相似的分子。目前已在國(guó)內(nèi)上市的有:(1)速效胰島素類似物:賴脯胰島索 (優(yōu)泌樂)和天冬胰島素 (諾和銳)。(2)長(zhǎng)效胰島素類似物:甘精胰島素 (來得時(shí))和地特胰島素 (諾和平)［2］。

2 口服降糖藥

2.1 胰島素促泌劑——磺酰尿類 (SU)

磺脲類又稱胰島素促分泌劑。包括第1代:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲;第2代:格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮及格列美脲等。該類藥物通過與β細(xì)胞上受體結(jié)合，使鈣離子內(nèi)流而刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素?；酋ｋ孱愃幬镏饕m用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)療法，血糖仍不能獲得理想控制的II型糖尿病患者，尤其把非肥胖的II型糖尿病患者作為首選［3］。主要不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)和低血糖反應(yīng)［4］。

2.2 胰島素增敏劑

2.2.1 雙胍類(BG)

常用的雙胍類降糖藥有二甲雙胍、苯乙雙胍。作用機(jī)制為抑制食欲及腸壁對(duì)葡萄糖的吸收，加強(qiáng)外周組織攝取葡萄糖和無氧酵解，抑制糖異生，還能增強(qiáng)胰島素與其受體的結(jié)合及作用，即有一定的胰島素增敏作用。主要的降糖外作用是減輕體重［5］。是肥胖型糖尿病患者首選藥。不良反應(yīng)有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛，口有金屬味。

2.2.2 噻唑烷二酮類 (TZD)

包括羅格列酮、吡格列酮。這是一類新型的治療糖尿病藥物，主要機(jī)制是選擇性地激活廣泛存在于脂肪組織中的過氧化物酶體增殖激活受體 (PPARγ受體)，從而增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，因而被稱為胰島素增敏劑［6］。

2.3 減少糖來源的藥物

α－糖苷酶抑制劑 (CIGE):目前醫(yī)學(xué)界已將CIGE列為第3類口服降糖藥。此類藥物對(duì)I、II型糖尿病均適用。主要包括阿卡波糖、伏格利波糖和米格列醇［7］。能可逆性地抑制小腸黏膜的α－葡萄糖苷酶活性，降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖吸收速度，降低餐后血糖升高［4］。可作為T2DM的一線藥物［8］。不良反應(yīng)有胃腸脹氣、腹痛、腹瀉，而其低血糖發(fā)生率較低。

2.4 醛糖還原酶抑制劑 (ARI)

醛糖還原酶抑制劑主要有托瑞司它，可通過抑制醛糖還原酶抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。不良反應(yīng)常有頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹痛、腹瀉等［9］。

2.5 胰淀素類似物

胰淀粉樣多肽又稱胰淀素。普蘭林肽 (pramlintide acetate)是一種人工合成的胰淀素類似物，普蘭林肽可抑制胰高血糖素的釋放，延緩胃排空及抑制攝食。普蘭林肽與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，能長(zhǎng)期有效地控制血糖、減輕體重、減少胰島索用量而不增加低血糖反應(yīng)的發(fā)生率，相對(duì)于那些單獨(dú)使用胰島素的病人來說，能夠更好的控制血糖［8］。2005年3月獲得FDA批準(zhǔn)，可用于I型和II型糖尿病患者，具有降低餐后血糖、控制食欲、減輕體質(zhì)量的作用。普蘭林肽適用于使用胰島素但血糖控制不佳患者的輔助治療［2］。

總之，現(xiàn)階段糖尿病藥物治療已經(jīng)取得較大進(jìn)展，雖無法根治，但只要通過合理用藥，嚴(yán)格控制血糖，就能減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而提高生活質(zhì)量。隨著人們對(duì)DM的深入研究，將有更多的治療DM的新制劑、新方法應(yīng)用于臨床。

［1］阮國(guó)虎，營(yíng)凌燕，李玉靈，等.糖尿病治療藥物的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2007，10(1):56－57.

［2］鄭芙林.糖尿病藥物治療及機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2008，15(12):2071－2072.

［3］蘇麗波.口服降糖藥物治療糖尿病的合理應(yīng)用［J］.中外健康文摘，2010，7(17):154－155.

［4］陳岷，張伶俐，孫世明，等.糖尿病藥物治療新進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2006，17(19):1508－1509.

［5］吳畏.糖尿病藥物治療進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2010，23(3):280－282.

［6］張峻.糖尿病藥物治療新進(jìn)展 ［J］.中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)，2006，19(5):461－462.

［7］王華.糖尿病藥物治療的研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥，2010，3(3):123－124.

［8］崔秀玲，張愛榮糖尿病藥物治療新進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究2007，4，(27):22－23.

［9］周慧.糖尿病藥物治療新進(jìn)展 ［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2008，10(2):250－252.