復方丹參制劑的有效成分及臨床藥理

趙 梅

（云南省紅河州第一人民醫(yī)院，云南 蒙自 661100）

復方丹參制劑為中藥制劑。具有活血化瘀、理氣止痛等功效，多用于心腦系統(tǒng)血管疾病。臨床有片劑、膠囊等多種劑型，大多數(shù)劑型收載于國家基本藥物目錄中，為防治心腦血管疾病不可缺少的有效藥物之一。

1 組成及有效成分

由丹參、三七、冰片組成，丹參的作用點側(cè)重于血管，三七的作用點側(cè)重于心?。坏⑴c三七配伍后存在協(xié)同互補效應，用以增強藥物療效[1]。

1.1 丹參

具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰的功效。化學成分為脂溶性的丹參酮類成分和水溶性的丹酚酸類成分，這兩類成分都是治療心腦血管疾病的有效成分，脂溶性成分有主要有丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、羥基丹參I、丹參羥基酯、二氫丹參酮I以及異丹參酮I、異丹參酮Ⅱ、異隱丹參酮、二氫異丹參酮I；水溶性成分有原兒茶醛、丹參素、丹酚酸B等。藥典規(guī)定：丹參酮ⅡA含量不得少于0.20%；丹酚酸B含量不得少于3.0%[2]。

1.2 三七

具有散瘀止血，消腫定痛的功效。含有三七皂苷類和黃酮類等成分，三七皂苷是治療心腦血管疾病主要的有效成分，總皂苷含量約為7%，單體皂苷以人參皂苷Rgl（含量為3%～4%），Rbl（含量為2%～3%），Rd（含量為0.5%）和三七皂苷R1（含量為0.5%）為主，4種單體皂苷約占總皂苷的80%。藥典規(guī)定：人參皂苷Rb1、人參皂苷Rgl、三七皂苷R1的總量不得少于5.0%[3]。

1.3 冰片

具有開竅醒神、清熱止痛的功效，主要含有龍腦、異龍腦等。藥典規(guī)定：龍腦含量不得少于55.0%。

2 臨床藥理

2.1 對缺血心肌和再灌注心臟的保護作用

丹參水溶性成分原兒茶醛、丹參素等能明顯增加正常及部分再灌注心肌血流量，增加缺血周圍區(qū)血流量，減少缺血再灌注心肌的鈣聚積，具有鈣拮抗的作用，保護線粒體以及抑制黃嘌呤氧化酶的生成，減少梗死面積及心肌乳酸脫氫酶、肌酸激酶的釋放等。降低心肌興奮性和傳導性，對急性心肌缺血缺氧所致的心肌損傷具有明顯保護作用。丹參酮ⅡA還是一種細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化物與DNA相互作用的抑制劑，抑制DNA加成物的生成，減輕對心肌細胞的毒害作用，保護心肌細胞。原兒茶醛、丹參素的擴張心腦血管作用較二萜醌類的丹參酮強，是抗心肌缺血的主要成分[4-6]。

三七總皂苷能對抗腦垂體后葉素引起急性心肌缺血所致的T波升高，顯著減輕心電圖ST段的偏移和病理性 Q波的出現(xiàn)，改善心電圖（ECG）的缺血，抑制血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的進一步升高，增強腺苷酸環(huán)化酶活性，抑制中性粒細胞內(nèi)核因子-KB的活化，減少細胞間黏附分子表達及中性粒細胞浸潤，縮小心肌梗死面積。

2.2 抗血栓形成，提高纖溶酶活性作用

實驗研究顯示丹酚酸B與冰片、三七等配伍可顯著提高血管內(nèi)皮生長因子（VEGF mRNA）表達，促進新生血管形成，并能較好地抑制VEGF誘導血管通透性增加的作用，通過血腦屏障，改善腦血流量，抗血小板聚集，抑制細胞內(nèi)鈣含量增高，清除自由基，從而減輕血栓形成所致的局部腦缺血性損傷，具有明顯的保護作用，改善卒中癥候，減輕腦水腫，抑制缺血后腦組織β-內(nèi)啡肽的升高，對內(nèi)源性阿片系統(tǒng)具有抑制作用?？寡ㄗ饔铆h(huán)節(jié)包括了抗血小板聚集、促進纖維蛋白溶解，提高血小板內(nèi)cAMP的含量，減少血栓素A2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用[7-9]。

丹參中主要抗血栓形成的有效成分為丹酚酸、丹參素； 三七為三七總皂苷，總皂苷作用優(yōu)于單體皂苷，人參皂苷Rb1強于人參皂苷Rg1。

2.3 改善血液流變學異常的作用

復方丹參制劑能使急性“血瘀”大鼠全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積有明顯降低，抑制二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集和血栓形成，其機制與干擾內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)因子的活性，抑制纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)變有關，能改善微循環(huán)，使血液黏度下降，解除微血管痙攣，增加微循環(huán)流速和流量，消除局部靜脈血液瘀滯，改善組織細胞缺血、缺氧所致的代謝障礙。丹參水溶性成分原兒茶醛、原兒茶酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸及脂溶性成分對膠原誘導的血小板聚集均有不同程度抑制作用[8]。

三七皂苷能明顯擴張軟腦膜微血管，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集和黏附，增加局部血流量，加快血流速度，改善微循環(huán)等作用。

2.4 對冠狀動脈的影響

動物實驗表明，原兒茶醛、丹參酮能改善心臟舒張功能，三七皂苷能降低冠狀動脈阻力，特異性阻斷血管平滑肌上受體依賴性的鈣通道，減少Ca2+內(nèi)流，二者共同作用，增加冠狀動脈血流量，改善冠狀動脈微循環(huán)，增加營養(yǎng)性心肌血流量，降低動脈壓，提高心室的順應性，改善心臟的舒張功能，減少心肌耗氧量[9-11]。

2.5 對動脈粥樣硬化的防治作用

丹酚酸B能抑制溶血磷脂酰膽堿刺激內(nèi)皮細胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）、抑制血管內(nèi)皮生長因子，減少動脈粥樣硬化、血漿血栓素濃度，增加前列腺素濃度，具有明確的內(nèi)皮細胞保護效應。對防治動脈粥樣硬化有重要意義，其作用機制可能與清除自由基、螯合Cu等有關。

三七總皂苷能明顯改善主動脈內(nèi)膜病變，降低血小板血栓素A2含量，糾正前列腺素I2-血栓素A2間的平衡，穩(wěn)定血內(nèi)環(huán)境，抑制或減輕動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和發(fā)展[12,13]。

2.6 組方中的冰片為輔藥，具有抗心肌梗死的作用，能減慢心率，促進四甲基吡嗪（TMP）的吸收，改變血腦屏障的通透性，延長耐缺氧時間，并促進丹參、三七的水溶性藥物向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運。

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