紫草的藥理作用研究及其在獸醫(yī)臨床上的應用概況

嚴作廷，王東升，荔霞，張世棟

（中國農業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所，甘肅蘭州 730050）

紫草為多年生草本植物，《中華人民共和國藥典》2000年版（一部）收載的紫草（Radix Arnebiae,RadixLithospermi）為紫草科植物新疆紫草 Arnebia euchroma(Royle)Johnst.、紫草 Lithospermum erythrorhizon Sieb.et Zucc.或內蒙紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根。其性味苦寒，歸心包絡、肝經，有涼血、活血、清熱、解毒的作用，主要用于溫熱斑疹、濕熱黃疸、紫癜、吐、衄、尿血、淋濁和血痢、熱結便秘、燒傷、濕疹、丹毒、癰瘍等病的治療?！侗静菥V目》云：紫草“治斑疹、痘毒，活血涼血、利大腸”以往研究表明紫草具有抗病原微生物、抗炎及抗過敏、解熱、抗腫瘤、保肝、止血、降血糖、鎮(zhèn)靜和影響免疫功能等作用【1】。近幾年來紫草的現(xiàn)代藥理作用與臨床應用研究取得了新的進展。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用

王文杰等【2】乙酰紫草素為紫草抗炎有效成分之一，腹腔注射對組胺引起的大鼠皮膚毛細血管通透性增加有抑制作用。進一步研究表明，紫草素的抗炎機制可能與抑制花生四烯酸脂氧酶代謝有關。朱瑾波等【3】用小鼠皮膚血管內皮細胞株F-2和F-2C模型探討了丹參、紫草、三七、雷公藤等中藥復合制劑（膚泰寶）治療銀屑病的機理，結果發(fā)現(xiàn)膚泰寶可抑制血管內皮細胞游走、增殖并誘導其分化形成管腔，促進血管內皮細胞合成細胞外基質成分IV型膠原蛋白、纖維連接蛋白及基膜連接蛋白，可調節(jié)整合素表達，此外還可明顯提高鈣依賴粘連分子活性。提示膚泰寶能通過多種機理調控血管生成過程。舒洪權【4】發(fā)現(xiàn)復方紫草浸膏1.2g/kg、0.6g/kg對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用（P＜0.05）、1.2g/kg對塑料環(huán)所致大鼠肉芽增生有明顯抑制作用（P＜0.05）。

1.2 抗癌作用

新疆紫草素是從新疆紫草根中提取的萘醌類化合物，可對多種腫瘤如小鼠腹水性S180肉瘤、自發(fā)性乳腺腫瘤、惡性葡萄胎等起抑制作用，蔣英麗【5】報道新疆紫草素能在體外誘導人大腸癌細胞CCL299凋亡，表現(xiàn)出一系列凋亡的典型特征；在0.1ug/ml-10ug/ml范圍內，凋亡細胞比例與藥物誘導之間呈現(xiàn)時間一劑量依賴性增強；新疆紫草素誘導人大腸癌細胞CCL299凋亡具有周期特異性，主要誘導G1期細胞凋亡；還能顯著降低腫瘤細胞的侵襲和轉移能力。祝浩杰【6】報道紫草素能明顯抑制K562白血病細胞增殖，藥物作用48h后，對K562細胞的IC50為2.25×10-6M；并觀察了紫草素對K562細胞形態(tài)學的影響，結果發(fā)現(xiàn)紫草素能抑制K562白血病細胞的增殖，其抗腫瘤作用被認為與其抑制拓撲異構酶Ⅱ的活性有關，主要是抑制酶的解螺旋活性，對拓撲異構酶Ⅱ活性的抑制作用，可能是通過影響DNA底物與酶結合所致。劉立華等【7】以移植性小鼠Lewis肺癌皮下接種動物模型觀察紫星溶液（紫草萘醌色素提取物）對實驗腫瘤體內生長的作用。結果發(fā)現(xiàn)：按每1kg體重灌胃給藥0.6-15mg/d，紫星溶液可延長荷瘤鼠生存時間并抑制接種腫瘤的原位增長；皮下注射給藥有效劑量為0.12-3.0mg/d；印度墨汁染色顯示轉移性肺病變較對照組明顯輕微。林江等【8】在體外實驗中研究表明新疆紫草素對C6、Tca-8113和Hela細胞的生長具有明顯的抑制作用。但作用方式不同，對C6和Tca-8113主要以作用于細胞質為主，細胞以壞死為主，而對于Hela細胞則主要作用于細胞核，引起細胞的凋亡，且表現(xiàn)出劑量-效應關系。徐穎等【9】用MTT比色法研究了β-羥基異戊?；喜菟貙w外培養(yǎng)的腫瘤細胞的生長抑制作用，結果發(fā)現(xiàn)低濃度的β-羥基異戊?；喜菟匾种迫祟惏籽〖毎鸎562和U937的生長，在較高劑量下，β-羥基異戊?；喜菟匾种评野彼峒っ父弑磉_細胞系大鼠SR-3Y1和KDR/FLK-1-NIH3T3細胞以及人類表皮細胞癌細胞A431的生長。因此認為β-羥基異戊?；喜菟貙Χ喾N腫瘤細胞的生長均由抑制作用。

1.3 抗菌作用

近年來，通過體外抗菌實驗研究表明，不同品種和產地的紫草抗菌作用強度不同。新疆紫草抗菌譜廣，作用較強，內蒙紫草次之，紫草較差；軟紫草、黃花軟紫草、紫草、滇紫草、露蕊滇紫草、密花滇紫草的水和醇提液體外抑菌比較實驗結果以軟紫草作用最強【10】.朱汝幸等【11】從誘導形成的滇紫草愈傷組織中分離得到四種單體。其中兩種單體：ββ-二甲基丙烯酰阿卡寧和乙酰阿卡寧的愈傷組織混合色素，對金黃色葡萄球菌和假單孢桿菌都有比較明顯的抑制作用。尤其是乙酰阿卡寧抑制效果格外顯著。而對大腸桿菌卻表現(xiàn)不出抑制效應。濕疹噴霧劑對抑金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌及白色念珠菌。鞠洪濤等【112】發(fā)現(xiàn)紫草對大腸桿菌慶大霉素耐藥性及耐藥質粒有消除作用。

1.4 抗生育作用

馬保華等【13】報道紫草有抑制大鼠卵泡發(fā)育與成熟的作用，用藥后血清FSH和LH濃度下降，出現(xiàn)明顯的抗生育效果。停藥45d，實驗動物重現(xiàn)動情期，恢復正常生育力，為臨床中藥避孕提高了實驗證據(jù)。楊柳等【14】取早孕新鮮絨毛組織進行體外培養(yǎng)，并加入一定劑量的紫草乙醇提取物，用放射免疫分析法測定培養(yǎng)液絨毛膜促性腺激素（HCG）的含量。結果發(fā)現(xiàn)加藥組與對照組比較，HCG含量顯著降低，24h、48h呈顯著性差異（P＜0.01），72h呈極顯著性差異（P＜0.01）；兩加藥組比較無顯著性差異。從而說明紫草乙醇提取物能顯著抑制體外培養(yǎng)的人絨毛組織分泌HCG的功能，破壞絨毛組織結構，甚至使其壞死。劉建華等【15】為了探討紫草輔助米非司酮抗早孕對早孕婦女血中生殖激素的影響，將88例早孕婦女隨機分成服用米非司酮、紫草、米非司酮加紫草組和空白對照組，比較用藥前后血人絨膜促性腺激素 β 亞單位（β-HCG），卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）的變化。結果表明單用米非司酮或紫草均對β-HCG有一定的抑制作用，二者合用作用更加明顯。單用紫草對血中FSH、LH有較明顯的抑制作用，對E2、P和T無明顯的影響，認為紫草對絨毛膜功能有一定的影響，與米非司酮合用影響更明顯，但是否與紫草能提高藥物流產有關，尚需進一步研究。劉建華【16】探索藥物流產時在不同時間加用不同劑量的紫草對藥物流產效果的影響。將1350例早孕婦女分成9個研究組進行觀察，結果表明：在米索應用前3d和前后6d加用紫草效果較米索應用后3d加用紫草在完全流產率和出血時間兩方面效果明顯改善（P＜0.05）。而紫草用量50-100g時流產效果與紫草劑量無明顯。戴遠威等【17】在粵黃雛公雞的日糧中添加了不同劑量（試驗I組0.75%、試驗Ⅱ組1.50%、試驗Ⅲ組3.0%）的紫草等中草藥提取物。在雛公雞生長的第6、8周齡時，試驗Ⅱ、Ⅲ組體重顯著高于對照組（P＜0.05和 P＜0.01），10周齡時各組體重無顯著差異（P＜0.05）。在第 8、10周齡時，各試驗組雞的睪丸重、睪丸指數(shù)和血清睪酮水平均顯著（P＜0.05）或極顯著（P＜0.01）地低于對照組雞的數(shù)值。添加中草藥還極顯著抑制雞冠和肉髯的發(fā)育，并顯著提高了胸肌中粗蛋白含量，但對腿肌粗蛋白含量、胸腿肌中水分和粗脂肪含量無顯著影響。上述結果提示本試驗所用紫草等中草藥提取物具有促進粵黃雛公雞生長、抑制性腺和冠髯長育、降低血清睪酮水平及改善肉質的作用，表現(xiàn)很強的去勢效果。

1.5 免疫功能。

金銳等【18】用抗癌藥絲裂霉素C給小鼠腹腔內注射，同時口服中成藥紫華榮及其主要成分紫草根、黃芪、川芎，發(fā)現(xiàn)紫華榮能刺激網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)，使處于抑制狀態(tài)巨噬細胞恢復活性，使被抑制的淋巴細胞活躍，對絲裂霉素C所造成的免疫不全起到防御作用。董建英等【19】發(fā)現(xiàn)紫草多糖可促進腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增強脾臟中T淋巴細胞的計數(shù)和T淋巴細胞的功能，促進遲發(fā)性變態(tài)反應。說明紫草多糖對機體具有明顯的增強特異性的非特異性免疫的作用。劉立華等【20】發(fā)現(xiàn)紫草萘醌單體提取物（Lm）能提高對小鼠NK細胞毒活性的調節(jié)作用。細胞毒動力學分析的結果顯示Lm增強NK活性的機理為增加了殺傷細胞的頻率。

1.6 對肝功能的影響

張明遠等【21】研究了不同濃度的紫草大黃合劑對四氯化碳（CCI4）致小鼠急性肝損傷的保護作用。結果表明高劑量紫草大黃合劑同聯(lián)苯雙酯一樣能夠明顯降低CCI4致小鼠肝損傷血清ALT、AST 值升高（P＜0.01），減輕 CCI4對肝臟細胞的病理損傷。紫草大黃合劑對CC14致急性肝損傷具有一定的保護作用。邵鴻娥等【22】研究表明，小鼠口服紫草水煎劑3.75g/kg，7.5g/kg，能有效地防止四氯化碳引起的血清丙氨酸氨基轉移酶（SALT）升高，使醋氨酚中毒的小鼠生存率達80%；大鼠口服紫草水煎劑2.86g/kg，5.72g/kg，能降低血清SALT的活力和血清膽紅素含量。紫草水提取物具有抗四氯化碳所致動物肝細胞損傷的作用。

1.7 抗氧化作用

周少波等【23】給雄性大鼠喂以含15%脂肪，分別來源于牛油、豆油、紫草油、魚油和混合油的飼料。喂養(yǎng)180天后將取肝臟并用冰冷的生理鹽水制成5%的肝勻漿。將暴露于四氯化碳的1ml5%肝勻漿中分別加入 0.01g/L、0.05g/L和0.1g/L的紫草色素，比較加入前后由四氯化碳誘導的氧化產物TBArs的光密度值（OD），結果表明加入紫草素后，TBArs在各劑量組均有不同程度的降低，但是在含多不飽和脂肪酸組，加入高劑量的紫草素后降低的效果顯著（P＜0.01），而在飽和脂肪酸組則以中等劑量的紫草素降低氧化損傷的效果較好。姜愛莉等【24】發(fā)現(xiàn)紫草的石油醚提取成分（LE-pet）和三氯甲烷提取成分（LE-chl）有明顯的抗氧化活性，添加到豬油中后，W=0.02%時，豬油的氧化穩(wěn)定性比空白樣品提高了約1倍。對LE-pet和LE-chl進行薄層層析分離，得到三種化合物：β，β-二甲基丙烯酰紫草醌（I）、乙酰紫草醌（Ⅱ）和紫草醌（Ⅲ）.對它們的抗氧化活性進行測試，化合物Ⅱ和Ⅲ表現(xiàn)出明顯的抗氧化活性，當 w（Ⅱ）=0.06%、w（Ⅲ）=0.06%時，豬油的氧化穩(wěn)定性分別提高了6.04和3.94倍?；衔颕、Ⅱ、Ⅲ與VE均有較強的協(xié)同作用，化合物I、Ⅱ、Ⅲ的質量分數(shù)為0.02%與VE的質量分數(shù)為0.02%共同使用時，其抗養(yǎng)護協(xié)同系數(shù)（SE）分別為 81.4（I）、52.7（Ⅱ）和 132.6（Ⅲ）。彭浩等【25】探討復方紫草油對于燒傷創(chuàng)面早期影響的可能機制。實驗組以復方紫草油外用包扎、對照組以1%SDAg外用、空白對照組創(chuàng)面不用任何藥物，分別測定傷前皮膚、傷后2、4、8、12及24h各組創(chuàng)面中的NO、ET-1的含量以及傷前皮膚、傷后4和24h各組創(chuàng)面MDA含量，并計算各組ET-1/NO的比值。結果實驗組的創(chuàng)面ET-1、NO、MDA含量較對照組及空白對照組均降低，實驗組的ET-1/NO的比值較空白對照組和對照組為低，并且較早地趨向于傷前比值。因此，復方紫草油可能通過調節(jié)創(chuàng)面的ET-1、NO的含量，優(yōu)化ET-1/NO的比值，從而減少創(chuàng)面組織細胞膜的脂質過氧化損傷程度。復方紫草油在減輕創(chuàng)面組織脂質過氧化損害方面較磺胺嘧啶銀可能有較好的作用。

1.8 止血作用

楊榮用6種紫草的水、醇提液10g.kg灌服，連續(xù)3日，對小鼠斷尾出血均有不同程度的止血作用，水提液止血作用強度依次為：軟紫草＞露蕊滇紫草＞滇紫草＞密花滇紫草＞紫草＞黃花軟紫草，其中前4種作用顯著；醇提液作用強度依次為：黃花軟紫草＞露蕊滇紫草＞軟紫草＞滇紫草＞密花滇紫草＞紫草，前5種作用顯著【10】

1.9 其它

李根林等【26】為了篩選對視網(wǎng)膜組織細胞具有藥物保護作用的中藥成分，以新生兒小牛視網(wǎng)膜細胞懸液為研究對象，SFA，苦參堿，青藤堿1紫草素為處理因素，維拉帕米和神經生長因子（NGF）為處理對照，將細胞培養(yǎng)24小時后MTT法檢測細胞增殖活性。結果發(fā)現(xiàn)SFA對視網(wǎng)膜組織細胞有明顯的促增殖作用，且呈劑量依賴關系；苦參堿輕度促進視網(wǎng)膜組織細胞增殖，青藤堿，維拉帕米和NGF輕度抑制視網(wǎng)組織細胞增殖；而紫草素則低濃度時抑制，高濃度時促進視網(wǎng)膜組織細胞增殖。舒洪權觀察復方紫草浸膏能明顯縮短小鼠斷尾出血時間。

1.10 抗免疫缺陷作用

從紫草A.euchroma的根中分離得到的咖啡酸四聚單鈉和單鉀鹽具有明顯的抗HIV活性，從而證明鈉、鉀鹽對增強抗HIV活性的重要性。另外報道，紫草L.eryrorhizon根的熱水提取物的抗 HIV 活性為 IC100=16ug/ml。許杭民等【27】應用3H-TdR滲入試驗研究了報道“艾滋Ⅱ號”（由黃芪、紫草、甘草等制成）的作用機理。結果表明艾滋Ⅱ號在適當濃度下，能使NK細胞對YAC-1腫瘤靶細胞的殺傷率從26.4%提高至62.7%（P＜0.01，體內）或從 27.3%提高至 66.4%（P＜0.01，體外）；MTT比色分析法結果表明，該復方對ConA激活的小鼠胸腺前T細胞和脾臟混合淋巴細胞的增殖較單獨使用ConA提高121%和137%（P＜0.01）。

2 在獸醫(yī)臨床上的應用

張偉【28】消乳散由全瓜蔞 100g，紫花地丁、赤芍、牡丹皮、金銀花、連翹、紫草、大青葉各50g組成，共為末，開水沖調，候溫灌服，每天1劑，連服6～8劑。共治療10例，痊愈7例，好轉2例，無效1 例。用紫紅散【29】（紫草、紅藤、生地、玄參、山藥、山楂、漏蘆、木通、蒲公英各15-30g）治療乳山羊乳房腫痛、乳癰未成10多例，全部治愈。王福田等【30】雞瘟寧（由巴豆、龍膽草、良姜、蒼術、金銀花、黃芪、紫草、板藍根等20多味中藥研制成）主要用于防止雞瘟、雞白痢、禽霍亂、雞痘、球蟲病等。從1982～1994年用本藥共防治病雞1244663只，治愈率達95%以上。治療雞白痢療效達100%。預防雞7832只、鴨1496只，經半年至1年的觀察均未見發(fā)病。用葛根45g、紫草21g、甘草24g水煎治療豬痘，效果良好【29】。治療豬痘初起用紫草30g煎水外敷擦洗或者紫草、茜草、黃芩、黃連、黃柏、甘草水煎，喂服【29】。趙福貴用蘆根紫草雙花湯（蘆根30g、紫草、連翹、甘草、雙花各20g、蒲公英5g）治療豬痘，治愈率達100%。用紫草、生地、甘草研末為丸喂服治療雞痘【31】。黃連紫草膏（黃連 34g、紫草 100g、黃柏 68g、歸尾 68g、生地68g、麻油1000ml、黃蠟200g）治療馬騾各種外科化膿創(chuàng)近千例，療效顯著【29】。用加味紫草膏（紫草、金銀花、黃柏、芙蓉葉、烏蘞、白蠟、冰片共為細末，用香油熬黃，趁熱過濾后加入白蠟、冰片調勻）治療牛頑固性瘺管、化膿瘡25例全部治愈。用紫草15g、大楓子、蛇床子、密陀僧、巴豆、黃柏各60g、石灰、硫磺各 1000g、水 2500ml。先將石灰、硫磺分別研細末，其余各藥用布包好，加水煎熬，加石灰后加硫磺，文火熬至深黃色，水分蒸發(fā)一半，取出藥包，讓濃液冷卻沉淀，次日取上層清液，裝瓶備用。先將患部用肥皂水洗凈，去痂，擦干，然后患處涂上藥液，共治療疥螨483例（牛150例、兔 45例、羊 8例、馬 50例）【29】。肖永坤用紫草膏（紫草、雙花、白芷各30g、冰片3g、香油500g、蠟燭25g）治療家畜外傷17例，取得了較好效果【32】。劉咸春等用生肌膏（白芷 6g，甘草 15g，白蠟、當歸各24g，忍冬藤、血竭、輕粉各5g，紫草3g，麻油200g組成），治療家兔化膿創(chuàng)，用雙氧水清創(chuàng)后，將生肌膏均勻地涂布于紗布上貼于創(chuàng)面上，用藥8天后顯效，15天后創(chuàng)面完全愈合，療效達 100%【33】。

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