帕利哌酮緩釋片與國(guó)產(chǎn)奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性觀察

曹?chē)?guó)興,謝國(guó)建

(重慶市精神衛(wèi)生中心老年一科 401147）

帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物,即9-羥基-利培酮。帕利哌酮緩釋片在國(guó)內(nèi)上市的時(shí)間相對(duì)較短,是采用口服滲透泵(ora l osmotic,OROS)控釋技術(shù)的第1個(gè)第2代抗精神病藥物,具有穩(wěn)定的血藥濃度,起始劑量即為有效劑量,無(wú)需肝臟細(xì)胞色素酶代謝,不良反應(yīng)少。奧氮平在國(guó)內(nèi)亦較廣泛應(yīng)用,其療效好、不良反應(yīng)小、安全性高、依從性好[1-3]?，F(xiàn)就兩藥的臨床療效與安全性進(jìn)行比較,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇重慶市精神衛(wèi)生中心的住院及門(mén)診患者。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18～45歲,符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(chinese classification and diagnosis ofmental disorders,CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)總分不低于60分。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肝、腎及呼吸系統(tǒng)等軀體疾病或合并其他慢性疾病且目前需要藥物控制,腦器質(zhì)性精神障礙及精神發(fā)育遲滯,乙醇或藥物所致精神障礙,妊娠或近期內(nèi)計(jì)劃妊娠者,精神活性物質(zhì)濫用者,近1個(gè)月有使用長(zhǎng)效抗精神病藥物者,白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于4.0×109/L或曾有藥物所致粒細(xì)胞減少,存在具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常者。共入選62例,將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。其中,治療組男16例,女14例,平均年齡26.00歲,平均病程1.25年;對(duì)照組男 17例,女15例,平均年齡27.12歲,平均病程1.30年。兩組患者性別、平均年齡及平均病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組給予帕利哌酮緩釋片(商品名:芮達(dá)),起始劑量3 mg/d,2周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整至3～12 mg/d;對(duì)照組給予國(guó)產(chǎn)奧氮平(商品名:歐蘭寧),起始劑量5 mg/d,2周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整至5～20 mg/d。隨訪觀察12周。兩組患者均可酌情使用苯二氮卓類(lèi)藥、普萘洛爾或抗膽堿能藥物。

1.3 療效評(píng)定 分別于治療前及治療 1、2、4、8、12周末采用PANSS評(píng)定1次。療效按PANSS減分率計(jì):＜25%為無(wú)效,≥25%～50%為進(jìn)步,≥50%～75%為顯著進(jìn)步,≥75%為痊愈;采用治療不良反應(yīng)量表(treatment emergent symp tom scale,TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)數(shù)資料用Ridit分析,Fisher確切概率法分析,計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)PANSS評(píng)分比較(±s分,)

表1 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)PANSS評(píng)分比較(±s分,)

*:P＜0.05,**:P＜0.01,與治療前比較。

組別 n 治療前治療后1周末 2周末 4周末 8周末 12周末對(duì)照組 32 82.2±12.3 80.4±10.3 75.5±10.2* 59.1±7.2** 43.8±4.7** 33.1±3.8**治療組 30 85.4±13.8 77.1±9.9* 73.8±9.8** 58.1±6.2** 42.5±5.8** 32.5±4.1**t 0.96 1.29 0.67 0.59 0.97 0.60 P 0.321 0.113 0.493 0.552 0.322 0.544

2 結(jié) 果

治療組在治療后各時(shí)間點(diǎn)PANSS評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),對(duì)照組在治療后各時(shí)間點(diǎn)PANSS評(píng)分比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表1。

治療12周末治療組有效(痊愈、顯著進(jìn)步、好轉(zhuǎn))28例,有效率為93.3%;顯效(痊愈、顯著進(jìn)步)21例,顯效率為70.0%。對(duì)照組有效(痊愈、顯著進(jìn)步、好轉(zhuǎn))29例,有效率為90.6%;顯效(痊愈、顯著進(jìn)步)19例,顯效率為 59.4%,兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表2。

治療組的嗜睡反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組便秘、唾液增多及體質(zhì)量增加發(fā)生率較高,治療組錐體外系反應(yīng)及月經(jīng)改變發(fā)生率較高,但二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。總體上兩藥所致不良反應(yīng)程度均較輕,患者耐受性較好,見(jiàn)表3。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

表3 兩組患者TESS評(píng)分比較[n(%)]

3 討 論

有研究指出精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)治療,即使已經(jīng)達(dá)到癥狀、認(rèn)知以及生活質(zhì)量的顯著改善,絕大多數(shù)精神分裂癥患者仍難以獲得工作能力和社會(huì)功能的全面改善[4]。治療過(guò)程中出現(xiàn)的過(guò)度鎮(zhèn)靜、肥胖等藥物不良反應(yīng)及耐受性問(wèn)題嚴(yán)重影響了患者對(duì)口服藥物的依從性[5-6]。有研究表明新型抗精神病藥帕利哌酮緩釋片療效好、不良反應(yīng)少 、社會(huì)功能保持較好[7-10],可有效改善患者自傷、自殺及激越?jīng)_動(dòng)行為,減少重復(fù)住院次數(shù),緩解復(fù)發(fā)癥狀等[11]。

本研究結(jié)果顯示帕利哌酮緩釋片與國(guó)產(chǎn)奧氮平均能顯著改善精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀,從PANSS的減分率來(lái)看,帕利哌酮緩釋片在2周前起效時(shí)間及減分率優(yōu)于國(guó)產(chǎn)奧氮平,提示其可能對(duì)改善精神分裂癥急性期癥狀更具優(yōu)勢(shì),可能與9-羥基-利培酮能夠快速達(dá)到有效血藥穩(wěn)態(tài)濃度有關(guān),國(guó)內(nèi)有報(bào)道用藥4 d后出現(xiàn)治療效果,8 d有顯著療效[12],緩釋劑型能在較低的血藥濃度下獲得理想的多巴胺受體結(jié)合率[13]。

研究顯示帕利哌酮緩釋片與奧氮平的不良反應(yīng)與安全性相當(dāng),但服用國(guó)產(chǎn)奧氮平的患者出現(xiàn)嗜睡與鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)較帕利哌酮緩釋片明顯。帕利哌酮緩釋片與組胺H 1(histam ine,H 1)的親和力較弱,與膽堿能、毒蕈堿受體無(wú)親和力;而奧氮平對(duì)5-羥色胺(5-hydroxy tryp tam ine,5-H T)2A/C,5-H T6,多巴胺(dopam ine,D)1、D2、D3、D4、D5,毒蕈堿 M 1-5,腎上腺素α1及組胺H 1受體均有親和力[14],尤其對(duì)毒蕈堿M 1及組胺H 1受體親和力高[15],這些因素使服用帕利哌酮緩釋片的患者出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)較低。

綜上所述,與奧氮平比較,帕利哌酮緩釋片可更快速、有效地控制精神分裂癥患者的癥狀,不良反應(yīng)少。但本研究的樣本量較少,評(píng)價(jià)體系較單一,帕利哌酮緩釋片對(duì)于精神分裂癥患者確切的療效和安全性尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以及長(zhǎng)期隨訪觀察來(lái)驗(yàn)證。

[1] 譚會(huì),王建明.國(guó)產(chǎn)奧氮平治療精神分裂癥臨床對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(7):787-788.

[2] 李曉菊,羅捷,段彪,等.國(guó)產(chǎn)奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥的對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(7):783-784.

[3] 閻景新.奧氮平的副反應(yīng)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè),2001,28(5):235-238.

[4] Drake RE,M cHugo GJ,Bebout RR,et al.A random ized clinical trial o f supported employment for inner-city patients with severe mental disorders[J].A rch Gen Psychiatry,1999,56(7):627-633.

[5] Casey DE.Neuro leptic-induced acute extrapy ram idal syndromes and tardive dyskinesia[J].Psychiatr Clin North Am,1993,16(3):589-610.

[6] New comer JW,H aupt DW.Themetabolic effects of antipsychotic medications[J].Can JPsychiatry,2006,51(8):480-491.

[7] Meltzer HY,Bobo WV,Nuamah IF,et al.Efficacy and tolerability o f oral paliperidoneex tended-release tablets in the treatment of acute schizophrenia:pooled data from three 6-week,p lacebo-contro lled studies[J].JClin Psychiatry,2008,69(5):817-829.

[8] Davidson M,Emsley R,K ramer M,et al.Efficacy,safety and early responseof paliperidone ex tended-release tab lets(paliperidone ER):results of a 6-w eek,random ized,placebo-contro lled study[J].Schizophr Res,2007,93(1/3):117-130.

[9] Nussbaum AM,Stroup TS.Paliperidone for treatment of schizophrenia[J].Schizophr Bull,2008,34(3):419-422.

[10]Janicak PG,Winans EA.Paliperidone ER:a review of the clinical trial data[J].Neuropsychiatr Dis Treat,2007,3(6):869-897.

[11]Canuso CM,Dirks B,Carothers J,et al.Random ized,double-blind,p lacebo-contro lled study of paliperidone extended-release and quetiapine in inpatients with recently exacerbated schizophrenia[J].Am J Psychiatry,2009,166(6):691-701.

[12]周婧.新型抗精神病藥物——帕利哌酮緩釋片[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(10):1284-1286.

[13]Karlsson P,Dencker E,Nyberg S,et al.Pharmacolinetics and dopam ine D2 and serotonin 5-HT2A recep tor occupancy of paliperidone in healthy subjects[J].Eur Neuropsychopharmacol,2005,15 Suppl 3:S386.

[14]衛(wèi)生部合理用藥專(zhuān)家委員會(huì)組織編寫(xiě).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社,2009:1241.

[15]沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:680.