● 吳吉鋒 劉良徛 張?jiān)?王麗華 付向春 李映霞 湯 蔚
溫肺湯治療慢性阻塞性肺疾病難治性細(xì)菌感染的臨床研究※
● 吳吉鋒1*劉良徛2▲張?jiān)?王麗華2付向春2李映霞2湯 蔚2
目的:觀察自擬方溫肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期難治性細(xì)菌感染患者的臨床療效。方法:將80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期屬氣陽虛衰證患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組40例。兩組均予西醫(yī)常規(guī)治療,治療組加用溫肺湯。觀察兩組在主要癥狀、體征的改變及治療效果、二重感染發(fā)生率等方面的差異。結(jié)果:治療組臨床顯控率、總有效率分別為67.5%和95%;對照組臨床顯控率、總有效率分別為37.5%和85%,兩組顯控率相比有顯著性差異(P<0.05);兩組總有效率相比無顯著性差異(P>0.05);在前后主要癥狀、體征的改變、平均治愈天數(shù)、二重感染出現(xiàn)例數(shù)比較等方面有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:溫肺湯有助于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)菌感染的控制,能有效改善的臨床癥狀,緩解病情。
溫肺湯 慢性阻塞性肺疾病 難治性細(xì)菌感染 中藥治療
慢性阻塞性肺疾病(以下簡稱慢阻肺)是一種具有不完全可逆的、呈進(jìn)行性加重的氣流受限特征的疾病,為呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病,有較高的致殘率和病死率。根據(jù)長期的臨床實(shí)踐,我們自擬溫肺湯,用于慢阻肺的臨床治療,體會到該方對急性發(fā)作期患者難治性細(xì)菌感染的治療有一定作用,現(xiàn)報(bào)告如下:
1.1 一般資料 均為江西省中醫(yī)院呼吸科2004年12月至2007年12月住院或門診患者,符合慢阻肺急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],并排除合并有氣胸、肺栓塞,慢阻肺緩解期及依從性差的患者等,同時(shí)符合中醫(yī)辨證屬氣陽虛衰者[2]。根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]將癥狀、體征分級記分,每項(xiàng)按輕、中、重,分別記2、4、6分,如本項(xiàng)癥狀體征陰性,則記0分。共80例隨機(jī)分成兩組,治療組男性31例,女性9例,年齡平均60.45±9.57歲,病程平均16.65±4.76年;對照組男性34例,女性6例,年齡平均62.95±8.73歲,病程平均17.77±5.29年。兩組性別、病程、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 溫肺湯組成:熟附片10g,生黃芪30g,白術(shù)10g,西黨參20g,升麻8g,柴胡8g,當(dāng)歸10g,陳皮10g,炙甘草10g,地龍15g,葶藶子15g,青皮15g,炙大黃10g。水煎服,日一劑,分兩次服。對照組單用抗生素治療,治療組則在抗生素治療基礎(chǔ)上加服溫肺湯??股氐倪x擇參考有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]。二重感染判定標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)[4]。兩組均以觀察2周為1療程。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行療效評價(jià):以臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%為臨床控制;以臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%為顯效;以臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%為有效;以臨床癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn),證候積分不足30%為無效。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),療效評定采用Ridit分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 各項(xiàng)觀察指標(biāo)
2.1.1 兩組患者治療前、后主要癥狀、體征積分比較兩組治療前各項(xiàng)癥狀、體征無顯著性差異,P>0.05,具有可比性。兩組治療前、后各項(xiàng)癥狀、體征差異有顯著性意義,P<0.05;且兩組治療后各項(xiàng)癥狀、體征差異有顯著性意義,P<0.05,表明兩組均能改善患者臨床癥狀和體征,但治療組效果更明顯。見表1。
表1 兩組患者治療前、后主要癥狀、體征積分比較(±s)
表1 兩組患者治療前、后主要癥狀、體征積分比較(±s)
組別 時(shí)間 咳嗽 咳痰 喘息 哮鳴音治療前治療組4.6 ±1.446 4.8 ±0.992 4.85 ±1.001 4.55 ±1.197治療后 0.85 ±1.424 1.15 ±1.424 2.00 ±1.109 1.05 ±1.632 1.7 ±1.471 2.15 ±1.718 2.8 ±1.418 2.15 ±1.657對照組治療前 4.6 ±1.297 4.8 ±1.265 5.05 ±1.011 4.7 ±1.159治療后
2.1.2 兩組平均治愈天數(shù)比較 治療組平均(11.07±1.71)d,對照組(12.27 ±1.28)d,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.1.3 二重感染出現(xiàn)例數(shù)的比較 治療組:40例中有3例;對照組:40例中有12例。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 兩組綜合療效比較 兩組顯控率相比差異有顯著性意義,P<0.05;經(jīng)Ridit分析,兩組總有效率P>0.05,兩組總療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
表2 兩組綜合療效比較(例)
慢阻肺是一種以咳嗽、咯痰、氣促等為主要臨床表現(xiàn)的疾病,具有病程長、反復(fù)加重的特點(diǎn),屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇。一般認(rèn)為:“難治性細(xì)菌感染”是導(dǎo)致慢阻肺反復(fù)加重或遷延不愈的重要原因之一,所謂“難治性細(xì)菌感染”是指針對細(xì)菌性呼吸道感染癥雖然使用了抗菌藥物,但因細(xì)菌耐藥及生物膜形成,導(dǎo)致抗生素的抗菌活性降低,臨床治療不能達(dá)到治療效果而言,致使病情反復(fù)或病程拖延,且并發(fā)癥多[5],給臨床防治帶來極大的困難。
洪廣祥教授認(rèn)為[6]:氣陽虛弱是本病之本,痰瘀伏肺為本病之標(biāo)。本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)挾雜是本病證候的基本特征,無論在急性加重期還是癥狀穩(wěn)定期,虛中挾實(shí)、實(shí)中挾虛的證候表現(xiàn),全程都可以出現(xiàn),因此補(bǔ)虛瀉實(shí)的治則應(yīng)貫穿本病治療的全過程。我們認(rèn)為氣陽虛弱既有肺衛(wèi)的氣陽不足,又有腎陽的不足,但更為重要的是脾胃的虛損。脾胃為水谷之海,氣血生化之源,人體臟腑組織功能活動(dòng)皆依賴脾胃。沈金鱉稱之為“脾統(tǒng)四臟”,并認(rèn)為“脾有病,必波及之,四臟有病,亦必有待養(yǎng)脾,故脾氣充,四臟皆賴煦育,脾氣絕,四臟安能不病,……凡四臟者安可不養(yǎng)脾哉”。脾氣健則肺氣充,衛(wèi)氣固則抗御外邪能力增強(qiáng),從而切斷疾病反復(fù)發(fā)作的誘因。“脾為生痰之源”,故實(shí)脾又是杜絕生痰之源的關(guān)鍵,從而剔除宿根。腎藏精,脾胃充足則能起到補(bǔ)益精氣的作用,故有“補(bǔ)腎不如補(bǔ)脾”之說。自擬溫肺湯是在補(bǔ)中益氣湯的基礎(chǔ)上加入溫陽、滌痰、化淤之品形成的。
補(bǔ)中益氣湯為治療脾胃虛損的有效方劑,現(xiàn)代藥理研究證實(shí):本方對胃腸道運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,有助于慢阻肺患者消化吸收,改善慢阻肺患者的營養(yǎng)失衡;可增強(qiáng)體液及細(xì)胞免疫[7];提高機(jī)體組織抗缺氧能力[8];能調(diào)節(jié)下丘腦—腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),改善植物神經(jīng)和內(nèi)泌系統(tǒng)功能,從而提高患者抗病及應(yīng)急能力。另外本方還可誘導(dǎo)病菌感染者產(chǎn)生干擾素(IFN),增強(qiáng)體內(nèi)NK細(xì)胞活性,一方面激活細(xì)胞性免疫,另一方面,介導(dǎo)TLR4的表達(dá)增加,增強(qiáng)對G-感染的防御能力。方中加葶藶子、青皮,與陳皮共湊利氣化痰、瀉肺平喘作用;加大黃、地龍則起化瘀平喘之功用,同時(shí)大黃具有較強(qiáng)的導(dǎo)瀉通腑作用,從而達(dá)到表里同治之目的。本方加用附子,能溫通腎陽,進(jìn)而溫通脾陽、肺陽及一身陽氣,從而增強(qiáng)脾肺功能,加強(qiáng)固表、化痰、行瘀、助氣行血等作用,誠如唐容川在《血證論》中言道:“肺陽布護(hù),陰翳自消,一切寒怯虛悸之癥自除”。綜觀本方,具有益氣溫陽、補(bǔ)宗益氣、培士生金、滌痰行瘀、行氣平喘之作用。本研究結(jié)果也表明:本方有助于慢阻肺急性加重期患者細(xì)菌感染的控制,能有效改善的臨床癥狀,緩解病情。
慢阻肺是一個(gè)漸進(jìn)性疾病,在目前西醫(yī)治療尚難有效控制難治性細(xì)菌感染的情況下,我們應(yīng)當(dāng)發(fā)揮中醫(yī)的整體及辨證論治特色、中草藥的資源廣泛和不易產(chǎn)生耐藥優(yōu)勢,充分體現(xiàn)出中醫(yī)藥在治療慢阻肺方面獨(dú)特的療效,溫肺湯用于慢阻肺急性加重期患者的治療,標(biāo)本兼顧,扶正祛邪,有效地緩解臨床癥狀,延緩疾病進(jìn)程,改善生活質(zhì)量。但本課題觀察時(shí)間較短,觀察病例數(shù)量偏少,有待于今后繼續(xù)作進(jìn)一步的研究,加以完善。
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[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:360.
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江西省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(No:040015)
吳吉鋒,男,醫(yī)學(xué)碩士,主治醫(yī)師。研究方向:中西醫(yī)防治呼吸系統(tǒng)疾病。
▲通訊作者劉良徛,男,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師。研究方向:中醫(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病。
1.江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科(330003);2.江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科(330006)