何偉勇
(中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,北京 100094)
豬免疫抑制的原因與防控
何偉勇
(中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,北京 100094)
隨著集約化養(yǎng)豬業(yè)的不斷發(fā)展,豬群發(fā)生免疫抑制的現(xiàn)象越來(lái)越普遍,導(dǎo)致疫病控制難度加大。免疫抑制是由各種內(nèi)外因素作用于免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的免疫功能不全或喪失,造成獲得性免疫缺陷癥候群。造成免疫缺陷癥候群的原因非常復(fù)雜。只要影響了免疫效應(yīng)成分產(chǎn)生過(guò)程的任何一個(gè)環(huán)節(jié),都有可能導(dǎo)致免疫抑制。如免疫細(xì)胞功能失調(diào),病毒感染損害了免疫系統(tǒng)等等。本文就免疫抑制產(chǎn)生的原因及防控要點(diǎn)談?wù)剛€(gè)人觀點(diǎn),希望對(duì)廣大讀者有所幫助。
豬群常見免疫抑制現(xiàn)象,主要表現(xiàn)在注射疫苗后機(jī)體達(dá)不到預(yù)期的抗病狀態(tài),豬群對(duì)多種疫病易感,甚至多重混合感染。最終表現(xiàn)為生產(chǎn)性能低下,防疫成本增加。
引起豬免疫抑制的因素有很多,包括物理、化學(xué)、營(yíng)養(yǎng)、疾病等多種因素。
物理因素包括持續(xù)低溫、持續(xù)高溫、斷奶、轉(zhuǎn)群、過(guò)分擁擠等應(yīng)激因素。這些物理因素通過(guò)改變豬的內(nèi)分泌系統(tǒng)與機(jī)體免疫系統(tǒng)間的相互作用影響豬的免疫功能而誘導(dǎo)免疫抑制。這種免疫抑制通常是可逆的、輕微的,不易被察覺。但是,如果此時(shí)飼養(yǎng)環(huán)境較差,有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的繼發(fā)感染(空氣質(zhì)量較差時(shí)尤其如此)。
規(guī)模豬場(chǎng)、散養(yǎng)戶應(yīng)盡量減少導(dǎo)致豬群應(yīng)激的因素。注意給豬只創(chuàng)造良好的生活環(huán)境。例如,斷奶后可以通過(guò)去母留仔,盡可能降低斷奶等一次性應(yīng)激的強(qiáng)度,以避免對(duì)仔豬的不利影響。產(chǎn)房應(yīng)該盡量保持安靜,給母豬營(yíng)造一個(gè)舒適的生產(chǎn)環(huán)境。同時(shí),保證滿足不同日齡段豬群所需的適宜豬舍溫度、濕度,以減少豬只受到的環(huán)境壓力等。并加強(qiáng)消毒,把環(huán)境中病原微生物降低到不損害豬群健康的濃度。
霉菌毒素 (黃曲霉毒素等)、某些藥物 (砷制劑、磺胺、地塞米松等糖皮質(zhì)類激素)、消毒劑、農(nóng)藥等均可對(duì)豬的免疫系統(tǒng)造成損害,使免疫力降低,造成免疫抑制。
由表3可知,實(shí)驗(yàn)8周后,實(shí)驗(yàn)組總體凝聚力和各維度均值的變化都很大,與實(shí)驗(yàn)前相比均存在顯著性差異(P<0.05)。由此可知,實(shí)驗(yàn)后,實(shí)驗(yàn)組成員的團(tuán)隊(duì)榮譽(yù)感增強(qiáng),成員間關(guān)系更加融洽,交流和溝通更加順暢,并改善了行為動(dòng)機(jī);對(duì)照組群體任務(wù)對(duì)個(gè)體的吸引力提高很大,與實(shí)驗(yàn)前相比存在顯著差異(P<0.05),另外3個(gè)維度和總體凝聚力變化較小,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
4.2.2防控要點(diǎn)
20世紀(jì)60年代,Brigham等通過(guò)檢測(cè)示蹤劑隨注入水在地層中流動(dòng)的突破時(shí)間和峰值濃度,建立了示蹤劑在井間地層中的流動(dòng)模型,為示蹤劑在油田開發(fā)中的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
堅(jiān)持自繁自養(yǎng),最好不要從外面引種,嚴(yán)禁從疫區(qū)引種。對(duì)要引入的種豬必須每頭采血樣檢測(cè)豬偽狂犬病毒野毒株抗體 (gE抗體),gE抗體陰性方可引入。嚴(yán)格執(zhí)行消毒措施:PRV對(duì)外界環(huán)境抵抗力很強(qiáng)。所以對(duì)豬舍地面、墻壁、設(shè)施及用具等每周應(yīng)定期消毒1次以上。發(fā)生疫情時(shí)則2~3天消毒1次,消毒液可用2%~3%火堿溶液或20%新鮮的石灰水。積極開展防鼠滅鼠工作:鼠是偽狂犬病病毒的攜帶者,它可通過(guò)污染飲水、飼料及豬舍用具而使豬只感染,因此消滅飼養(yǎng)場(chǎng)的鼠類對(duì)控制本病具有重要意義。
有些營(yíng)養(yǎng)成分,如維生素A、維生素B、維生素C和微量元素銅、鐵、鋅、硒等是免疫器官發(fā)育、淋巴細(xì)胞分化增殖、抗體生成、補(bǔ)體活化等所需的物質(zhì)。如果缺乏會(huì)對(duì)免疫組織的正常代謝產(chǎn)生影響而引發(fā)免疫抑制。
要給豬只提供營(yíng)養(yǎng)均衡的全價(jià)飼料,提供足夠的維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素,確保各個(gè)階段豬只正常發(fā)育所需要的營(yíng)養(yǎng)。
一些病原微生物的感染,也能導(dǎo)致免疫抑制。例如豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬瘟病毒、豬肺炎支原體等。
豬瘟病毒最初在扁桃體內(nèi)復(fù)制,后轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié),在局部淋巴結(jié)復(fù)制,最終經(jīng)血液分布到脾臟、骨髓、內(nèi)臟淋巴結(jié)和小腸淋巴樣組織中大量繁殖,破壞機(jī)體的白細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞,引起白細(xì)胞減少,造成機(jī)體免疫抑制。
4.1.1 豬繁殖與呼吸綜合征,俗稱 “豬藍(lán)耳病”
弱冠:古代男子二十歲行冠禮,表示已經(jīng)成人,因?yàn)檫€沒達(dá)到壯年,所以叫作弱冠,后來(lái)泛指男子二十歲左右的年紀(jì)。
PRRSV入侵機(jī)體后,首先在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng) (重要的免疫活性細(xì)胞)內(nèi)復(fù)制。尤其是肺泡巨噬細(xì)胞,然后轉(zhuǎn)移到局部淋巴組織并進(jìn)一步擴(kuò)散至全身多處組織的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞大量凋亡,數(shù)量減少、功能減退 (PRRSV對(duì)豬巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的某些亞群有嚴(yán)格的限制性親嗜性,這些細(xì)胞的分化和活化狀態(tài)顯著影響其易感性)。最終造成多系統(tǒng)多器官疾病,如病毒血癥、間質(zhì)肺炎、血管炎、淋巴結(jié)炎、心肌炎和腦炎,并顯著增加對(duì)其他疾病的易感性,造成嚴(yán)重的繼發(fā)感染。還有研究報(bào)道指出PRRSV能通過(guò)特異性的細(xì)胞因子干擾機(jī)體的免疫應(yīng)答,導(dǎo)致免疫抑制,同時(shí)使繼發(fā)感染增加。
抗體依賴性增強(qiáng)作用 (ADE)是PRRSV的一個(gè)最重要的生物學(xué)特征。病毒增殖的ADE是指抗體的存在可介導(dǎo)和加強(qiáng)感染,即在亞中和抗體水平存在的情況下,通過(guò)抗體的Fc受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用,形成病毒-抗體復(fù)合物,促進(jìn)病毒的吸附和進(jìn)入宿主細(xì)胞,能明顯增強(qiáng)Fc受體 (FcR)或補(bǔ)體受體(CR)陽(yáng)性細(xì)胞對(duì)該種病毒感染,使病毒在細(xì)胞上的復(fù)制能力得到加強(qiáng)。有研究報(bào)道,用加有PRRSV抗體的病毒培養(yǎng)物接種妊娠中期母豬,可增強(qiáng)病毒在胎兒中的復(fù)制 (顯著高于單純接種病毒組)。
一旦發(fā)生豬瘟,可及時(shí)采取4頭份細(xì)胞苗緊急免疫接種;并進(jìn)行全場(chǎng)消毒、飲水消毒;淘汰無(wú)飼養(yǎng)價(jià)值的豬只。
進(jìn)豬嚴(yán)格檢疫:要選擇從未發(fā)生疫情的地方購(gòu)進(jìn)種豬。購(gòu)買前要查看免疫標(biāo)識(shí)和檢疫證明。異地購(gòu)回種豬和商品豬后,隔離飼養(yǎng)二周以上,檢疫合格后方可混群飼養(yǎng)。
加強(qiáng)飼養(yǎng)管理:規(guī)模飼養(yǎng)場(chǎng)應(yīng)實(shí)行封閉飼養(yǎng),育肥豬堅(jiān)持 “全進(jìn)全出”,嚴(yán)格限制閑雜人員進(jìn)入豬舍;高溫季節(jié),要做好豬舍的通風(fēng)和防暑降溫,提供充足的清潔飲水,保持豬舍通風(fēng)干燥,保持合理的飼養(yǎng)密度,避免應(yīng)激因素;選用優(yōu)質(zhì)飼料,保證充足的營(yíng)養(yǎng),增強(qiáng)豬群綜合抗病力;同時(shí)杜絕豬、狗、貓等動(dòng)物混養(yǎng)。
搞好消毒滅源工作:豬藍(lán)耳病主要傳播途徑為呼吸道和生殖道,患病豬和帶毒豬可向空氣排毒。如果消毒措施不到位,病毒可在豬舍內(nèi)長(zhǎng)期存在,因此,要搞好環(huán)境衛(wèi)生。規(guī)模豬場(chǎng)實(shí)行每周兩次環(huán)境消毒,每周一次帶豬消毒和對(duì)器具的消毒,進(jìn)出場(chǎng)的車輛、人員隨時(shí)消毒。對(duì)糞便、墊料等污染物集中堆放,用生物發(fā)酵消毒法進(jìn)行消毒。藥物消毒可選用復(fù)合酚、消毒靈等有效消毒藥。
左達(dá)和徐藝同時(shí)笑起來(lái),徐藝最后還是被左達(dá)的笑驚呆了。左達(dá)笑著站起來(lái)張開雙臂看著天空,又突然轉(zhuǎn)過(guò)頭來(lái)看著徐藝。
及時(shí)報(bào)告疫情:確診豬群感染藍(lán)耳病后,要及時(shí)隔離病豬,并立即報(bào)告當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)部門,在專業(yè)技術(shù)人員的指導(dǎo)下按有關(guān)規(guī)定處理。嚴(yán)禁販賣病死豬和屠宰病死豬自食。
4.2.1豬瘟病毒感染抑制免疫機(jī)理
起初只是要求將打亂順序的有絲分裂各個(gè)時(shí)期的細(xì)胞進(jìn)行排序,這樣的設(shè)計(jì)可以考查學(xué)生對(duì)細(xì)胞有絲分裂各個(gè)時(shí)期特點(diǎn)的掌握程度;之后增加對(duì)細(xì)胞中染色體、染色單體和D N A分子的數(shù)目變化這一重點(diǎn)內(nèi)容,在游戲的過(guò)程中,這對(duì)學(xué)生具有足夠的挑戰(zhàn)性。在游戲設(shè)計(jì)過(guò)程中也不應(yīng)該將太多的知識(shí)點(diǎn)包含進(jìn)來(lái),因?yàn)檫@樣將會(huì)使游戲的難度過(guò)大。
上述各種因素在引起免疫抑制中是互相促進(jìn)的,最終導(dǎo)致疫病的爆發(fā)與流行。下面詳細(xì)介紹病原微生物感染造成免疫抑制機(jī)理及防控要點(diǎn)。
規(guī)模豬場(chǎng)、散養(yǎng)戶不要給豬飼喂霉變飼料。為了豬只健康生長(zhǎng),可以在飼料中長(zhǎng)期添加霉菌毒素吸附劑,減少霉菌毒素的吸收。許多研究證明霉菌毒素可以抑制免疫。預(yù)防因霉菌毒素導(dǎo)致免疫抑制最可靠的方法是選擇優(yōu)質(zhì)的飼料原料。
規(guī)范免疫程序:豬瘟免疫程序根據(jù)本場(chǎng)實(shí)際進(jìn)行選擇,老疫區(qū)建議進(jìn)行超免,即仔豬出生后吮初乳前接種疫苗,免疫后2小時(shí)再吃初乳;非疫區(qū)仔豬出生20天免疫一次,60~65天再加強(qiáng)免疫一次。
選擇優(yōu)質(zhì)疫苗,并注重免疫效果監(jiān)測(cè)。特別是規(guī)?;B(yǎng)豬場(chǎng)可根據(jù)免疫抗體監(jiān)測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)疫苗質(zhì)量,或調(diào)整免疫時(shí)間,選擇科學(xué)有效的免疫程序。
線路標(biāo)高由東向西快速由約580 m抬升至3 000 m左右,在跨越少量構(gòu)造剝蝕低山丘陵區(qū)后,進(jìn)入山體風(fēng)化卸荷作用強(qiáng)烈,不良地質(zhì)體密集分布的高山峽谷構(gòu)造剝蝕中高山地貌區(qū)。區(qū)內(nèi)崩塌的發(fā)生是由其所處的特殊地質(zhì)環(huán)境決定的,是內(nèi)、外兩種地質(zhì)條件下的多因素共同作用的結(jié)果。
提倡自繁自養(yǎng),避免豬瘟疫病發(fā)生流行。不得不引進(jìn)種豬時(shí),需隔離21天后全部進(jìn)行豬瘟免疫。2~3周后無(wú)異常再混群。
[5][6][7][8][12][13][14][20]鄭玄注、孔穎達(dá)疏:《禮記正義》,十三經(jīng)注疏本,上海:上海古籍出版社,1997年,第1611、1457、1612、1641、1681、1456、1241、1471頁(yè)。
加強(qiáng)豬場(chǎng)的衛(wèi)生防疫管理,做好定期消毒,嚴(yán)禁外人進(jìn)入豬場(chǎng)參觀。做好高致病性藍(lán)耳病、口蹄疫的免疫,避免飼養(yǎng)管理不當(dāng)引發(fā)藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病等繼發(fā)感染豬瘟。
第四,還有歌舞形式。在都市文化空間,舞廳和歌廳大多被政府要求繳納百分之三十不等的游藝稅,但是如果用于慈善義演,則可以申請(qǐng)減免。值得一提的是,歌詠這一形式的義演不僅在都市被廣泛運(yùn)用,因?yàn)槠湫问胶?jiǎn)單,更容易演唱,而且更加深入人心,抗戰(zhàn)期間也誕生了諸多激動(dòng)人心的抗日名曲,由抗戰(zhàn)時(shí)期所組織的抗敵演劇隊(duì)以及戰(zhàn)時(shí)服務(wù)團(tuán)所轄下各縣青年服務(wù)社和劇社組織演唱,給予廣大農(nóng)村地區(qū)勞動(dòng)人民以巨大的精神鼓舞,并且也存在通過(guò)歌詠籌募救災(zāi)資金的案例。
4.1.2 防控要點(diǎn)
4.3.1 豬偽狂犬病毒感染抑制免疫機(jī)理
PRV感染豬后,病毒首先在鼻咽上皮和扁桃體內(nèi)復(fù)制,并隨淋巴液擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié),在單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并損害其殺菌和細(xì)胞毒功能,從而降低機(jī)體的免疫力。
4.3.2 防控要點(diǎn)
豬群預(yù)防和治療用藥要謹(jǐn)慎。規(guī)模豬場(chǎng)應(yīng)該先確診,并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)后,根據(jù)病情程度選擇敏感藥物。根據(jù)豬場(chǎng)環(huán)境壓力進(jìn)行合理保健,規(guī)模豬場(chǎng)和散養(yǎng)戶切忌不要長(zhǎng)期使用同一類藥物,或盲目復(fù)制別的豬場(chǎng)的保健方案,以避免病原產(chǎn)生耐藥性。有些藥物具有一定的免疫抑制性,如果應(yīng)用不當(dāng),也會(huì)造成免疫抑制 (地塞米松等糖皮質(zhì)類激素、氟苯尼考等)。選擇消毒藥物要盡量選擇對(duì)人畜毒害作用小的消毒藥。滅蚊蠅要選擇對(duì)人畜無(wú)害的除蟲菊脂類藥物 (不要應(yīng)用六六六、DDT等劇毒殺蟲藥)。
2)數(shù)值計(jì)算。數(shù)值計(jì)算包括數(shù)值類型轉(zhuǎn)換、CRC校驗(yàn)等。CRC校驗(yàn)選擇A001多項(xiàng)式碼的CRC16校驗(yàn)。
目前我國(guó)偽狂犬病的發(fā)病率較高,流行較廣。種豬場(chǎng)應(yīng)合理免疫接種,提高豬群整體免疫力,降低該病造成的損失。并結(jié)合使用鑒別診斷方法,從種豬群中剔除野毒感染豬,凈化該病。雖然接種疫苗不能完全阻止豬感染偽狂犬病病毒,但免疫接種仍是預(yù)防和控制偽狂犬病的根本措施。
根據(jù)中國(guó)金融學(xué)會(huì)綠色金融專業(yè)委員會(huì)發(fā)布的《綠色債券支持項(xiàng)目目錄(2015年版)》,綠色債券可以劃分為6大類,分別是節(jié)能、污染防治、資源節(jié)約與循環(huán)利用、清潔交通、清潔能源以及生態(tài)保護(hù)和適應(yīng)氣候變化。另外由于金融債的特殊性,將其單獨(dú)作為一類。54只綠色債券資金投向多個(gè)類別的用途:其中有45只屬于金融債,規(guī)模為1294億元;9只非金融債,規(guī)模為59.74億元。
4.4.1 支原體感染抑制免疫的機(jī)理
豬支原體可以在豬呼吸道上皮細(xì)胞上定植,造成支氣管纖毛萎縮,各類病原體更易進(jìn)入到呼吸道的末段。
4.4.2 防控要點(diǎn)
堅(jiān)持自繁自養(yǎng),嚴(yán)格引種檢疫。未發(fā)病豬場(chǎng)應(yīng)堅(jiān)持 “自繁自養(yǎng)”。嚴(yán)格執(zhí)行產(chǎn)房、保育舍 “全進(jìn)全出”制度,嚴(yán)禁將上一批病弱仔豬與下一批混養(yǎng);新引進(jìn)豬必須隔離觀察1~2個(gè)月,經(jīng)確認(rèn)健康后方可合群飼養(yǎng)。
大學(xué)生進(jìn)行職業(yè)生涯規(guī)劃可以充分的了解、認(rèn)識(shí)自己,對(duì)自己有很清晰的定位,通過(guò)對(duì)于自身的定位能夠確立生涯目標(biāo),隨著個(gè)人的不斷進(jìn)步,職業(yè)生涯也會(huì)更加完善,進(jìn)行職業(yè)生涯規(guī)劃也會(huì)更加健全。[4]
加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,減少應(yīng)激反應(yīng)。保證適宜的飼養(yǎng)密度,注意通風(fēng)和溫度控制。斷奶后仔豬繼續(xù)在產(chǎn)房飼養(yǎng)3~7天后再轉(zhuǎn)入保育舍;各階段換料要逐漸過(guò)渡,防止發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)。
定期免疫接種,做好消毒工作。對(duì)成年種豬,每年用豬氣喘病弱毒凍干疫苗免疫接種1次;后備種豬于配種前免疫接種1次;仔豬于7~12日齡免疫接種1次;每天要及時(shí)清理糞便、污物,進(jìn)行無(wú)害化處理;每周堅(jiān)持對(duì)圈舍環(huán)境進(jìn)行1~2次消毒,常用消毒藥物有來(lái)蘇兒、火堿等。
階段性藥物預(yù)防。母豬可于產(chǎn)前產(chǎn)后3天、后備母豬于配種前一周投服敏感藥物。