廣譜基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑對(duì)rt-PA溶栓治療出血性轉(zhuǎn)化的干預(yù)研究

萬(wàn)曉華

廣譜基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑對(duì)rt-PA溶栓治療出血性轉(zhuǎn)化的干預(yù)研究

萬(wàn)曉華

目的研究多西環(huán)素對(duì)重組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療出血性轉(zhuǎn)化(HT)的干預(yù)效果，探討減少HT的措施。方法 將入選的199例急性腦梗死的患者隨機(jī)分為治療組112例和對(duì)照組87例，治療組為多西環(huán)素聯(lián)合rt-PA溶栓治療，對(duì)照組只用rt-PA溶栓治療，治療后2周內(nèi)均進(jìn)行頭部CT或者M(jìn)RI檢查有無(wú)腦出血，治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)。結(jié)果治療組HT發(fā)生率低于觀察組(P＜0.01)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分、預(yù)后也比觀察組有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)。結(jié)論多西環(huán)素能減少rt-PA溶栓HT的發(fā)生，改善預(yù)后。

腦梗死;溶栓治療;rt-PA;多西環(huán)素;出血性轉(zhuǎn)化

rt-PA對(duì)急性缺血性卒中患者有益，但對(duì)出血事件的擔(dān)心常常防礙溶栓治療在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。探求減少HT的發(fā)生，本研究用口服多西環(huán)素干預(yù)rt-PA溶栓治療，期望能減少HT的發(fā)生，改善預(yù)后。

1 資料與方法

收集東莞市寮步醫(yī)院及東莞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2008～2011年收治的199例急性腦梗死患者，男122例，女77例;年齡為20～84歲，平均(63±13)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)符合第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性腦梗死發(fā)病在6 h之內(nèi)的超早期，符合溶栓指證的，用rt-PA進(jìn)行靜脈溶栓治療。排出標(biāo)準(zhǔn) 有溶栓禁忌證如：有出血傾向及凝血功能紊亂，有嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙。治療組 多西環(huán)素(北京三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn))聯(lián)合rt-PA溶栓治療，多西環(huán)素100 mg每12小時(shí)一次，服一周(需無(wú)多西環(huán)素使用禁忌證)。rt-PA(由德國(guó)Boehringer Ingelhein公司生產(chǎn))(劑量0.6 mg/kg，最大50 mg)靜脈溶栓治療。對(duì)照組 只給rt-PA溶栓治療。兩組均給于抗血小板，控制血糖，穩(wěn)定血壓等治療。治療后2周內(nèi)復(fù)查頭顱CT或者M(jìn)RI，并在治療前及治療一段時(shí)間后行NDS評(píng)分。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1，治療組比觀察組HT發(fā)生率明顯減少*P＜0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明多西環(huán)素能減少HT的發(fā)生。治療后NDS與觀察組比較，#P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明治療組的預(yù)后較觀察組好。

表1

3 討論

腦卒中是高發(fā)病率，超早期溶栓治療是主要手段，并發(fā)癥主要是溶栓后出血。HT是指缺血性腦卒中梗死區(qū)內(nèi)繼發(fā)性出血。Hamann等研究認(rèn)為，梗死區(qū)鏡下出血與腦血管基底膜完整性損傷有關(guān)［1］。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一組調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分重要蛋白酶，MMP-9與腦血管病最為密切［2］。它可以通過(guò)降解基底膜的主要成分層粘蛋白和纖粘蛋白，參與腦出血水腫及腦梗死出血性轉(zhuǎn)化的過(guò)程。rt-PA靜脈溶栓治療誘導(dǎo)MMP-9高表達(dá)，從而破壞血腦屏障和微血管壁的完整性，使TH發(fā)生率明顯提高。應(yīng)用金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)可以降低出血性轉(zhuǎn)化量。四環(huán)素類是廣譜基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑能抑制MMPs及減少腦梗死病灶。多西環(huán)素能抑制血漿凝血酶原的活性，能使MMp-2、MMp-9大量減少。這結(jié)果導(dǎo)致腦內(nèi)微血管損傷減少及IV型膠原降解的減少。本研究結(jié)果顯示多西環(huán)素聯(lián)合rt-PA溶栓治療能減少HT的發(fā)生，NDS評(píng)分預(yù)后有明顯好轉(zhuǎn)，對(duì)改善腦梗死患者預(yù)后、減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)有重要的意義。

［1］ 黃寧芳.出血性腦梗死相關(guān)因素的探討.腦與神經(jīng)疾病雜志，2004，12(2).

［2］ 楊晨輝，范洪光，劉瑩，等.基質(zhì)金屬蛋白酶與出血性轉(zhuǎn)化.腦與神經(jīng)疾病雜志，2004，20(2)：125-11.

523400廣東省東莞市寮步醫(yī)院