牙周非手術(shù)治療對(duì)重度牙周炎病人TNF－α和血管內(nèi)皮功能的影響

鄭 瑤，張寶敏，劉學(xué)聰，焦榮紅

(河北石家莊:1.省人民醫(yī)院，050051;2.省兒童醫(yī)院， 050017)

牙周非手術(shù)治療對(duì)重度牙周炎病人TNF－α和血管內(nèi)皮功能的影響

鄭 瑤1，張寶敏1，劉學(xué)聰2，焦榮紅1

(河北石家莊:1.省人民醫(yī)院，050051;2.省兒童醫(yī)院， 050017)

目的:探討牙周非手術(shù)治療對(duì)重度牙周炎病人血管內(nèi)皮功能和TNF－α水平的影響。方法:選擇20名重度牙周炎病人，比較牙周非手術(shù)治療前及治療后3個(gè)月的出血指數(shù)、探診深度、附著水平、菌斑指數(shù)、TNF－α、血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張和硝酸甘油介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張。結(jié)果:牙周非手術(shù)治療后3個(gè)月，所有病人的牙周臨床指標(biāo)(探診深度，附著喪失，出血指數(shù)和菌斑指數(shù))均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05);TNF－α水平較治療前明顯下降(P＜0.05);血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率明顯升高(P＜0.05);而硝酸甘油介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率變化不明顯。結(jié)論:治療牙周炎有助于改善血管內(nèi)皮功能和降低TNF－α水平。

牙周非手術(shù)治療;牙周炎;血管內(nèi)皮功能;TNF－α

［牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2011，21(1):27］

［Chinese Journal of Conservativedentistry，2011，21(1):27］

牙周炎可造成短暫的菌血癥，并會(huì)向外周血中釋放諸多細(xì)胞因子如:腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、白介素1(IL－1)和白介素6(IL－6)等，這些因子可能參與了動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和進(jìn)展［1］。

慢性牙周炎可增加全身炎癥負(fù)荷［2］，而全身炎癥又會(huì)損傷血管內(nèi)皮功能，影響其血管正常功能的維持，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展。本研究通過(guò)比較重度牙周炎病人牙周非手術(shù)治療前后牙周臨床指數(shù)、血管內(nèi)皮功能和腫瘤壞死因子－α水平，初步探討控制牙周炎癥對(duì)降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的意義。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院口腔門(mén)診診斷為廣泛型重度牙周炎病人20名(男8例，女12例)，年齡36～45歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①口內(nèi)余留牙＞18個(gè);②口內(nèi)≥50%的牙探診深度(PD)＞6 mm;牙槽骨吸收 ＞根長(zhǎng)的30%;③每個(gè)象限至少有2個(gè)不相鄰的位點(diǎn)PD＞6 mm;均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):①患有全身性疾病者(如糖尿病或心血管、腎臟、肝臟、肺部疾病);②6個(gè)月內(nèi)有抗生素治療或其他藥物治療史;③6個(gè)月內(nèi)有牙周治療史;④傳染性疾病和全身感染性疾病;⑤吸煙史。

1.2 方法

1.2.1 口腔檢查和治療

在牙周非手術(shù)治療前和治療后(治療包括齦上下潔、刮治，根面平整，口腔衛(wèi)生宣教)3個(gè)月后分別檢查并記錄20名病人全口每個(gè)牙齒的頰、舌(腭)側(cè)近中、中央和遠(yuǎn)中6個(gè)位點(diǎn)的探診深度(PD)、臨床附著水平(AL)、菌斑指數(shù)(PLI)和出血指數(shù)(BI);所有病人牙周檢查均由本文作者完成。1.2.2 肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能的檢測(cè)

分別于牙周非手術(shù)治療前和治療后3個(gè)月，參照Celermajer等［3］建立的方法檢測(cè)所有受試者的動(dòng)脈內(nèi)皮功能。檢測(cè)時(shí)受試者取仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，具體測(cè)量部位選在右臂距肘窩2 cm處，應(yīng)用二維B型血管超聲，對(duì)肱動(dòng)脈進(jìn)行縱向長(zhǎng)軸掃查，當(dāng)動(dòng)脈前后壁內(nèi)膜顯示清楚時(shí)，測(cè)定基礎(chǔ)狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑，測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值;然后用血壓計(jì)袖帶充氣加壓到33.3 kPa，維持4 min后放氣，導(dǎo)致反應(yīng)性充血，測(cè)量放氣后60～90 s時(shí)肱動(dòng)脈內(nèi)徑。以加壓前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率作為評(píng)價(jià)內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能的指標(biāo)，即血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張(flow mediateddilation，F(xiàn)MD)。病人休息10 min，以重新建立基礎(chǔ)值。然后，給予0.5 mg硝酸甘油舌下含服，4 min后再次測(cè)量管腔直徑，以評(píng)估硝酸甘油介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張(nitroglycerin mediateddilation，NMD)。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，超聲探頭始終處于同一個(gè)位置。超聲檢查由同一個(gè)不了解本研究?jī)?nèi)容的高年資超聲醫(yī)師操作。

1.2.3 TNF－α 的檢測(cè)

分別于牙周非手術(shù)治療前和治療后3個(gè)月抽取所有受試者清晨空腹肘靜脈血2 mL，3 000 r/min離心后取血清置Eppendorf管中冷凍保存于－20℃，采用放射免疫分析法測(cè)定血清中TNF－α濃度，試劑盒購(gòu)于北京科美東雅生物有限公司，各檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)由專(zhuān)人進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS for Windows 11.3軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各檢測(cè)指標(biāo)治療前后比較采用自身對(duì)照的配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 牙周非手術(shù)治療3個(gè)月后牙周指數(shù)的變化

(表1)

在牙周非手術(shù)治療3個(gè)月后，所有病人的牙周狀況較治療前均有明顯改善，探診深度(PD)、菌斑指數(shù)(PLI)和出血指數(shù)(BI)均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 牙周非手術(shù)治療3個(gè)月后血管內(nèi)皮功能、TNF－α的變化(表2)

在牙周非手術(shù)治療后3個(gè)月，隨著病人牙周狀況的改善，血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率(FMD%)較治療前明顯提高(P＜0.05)，而硝酸甘油介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率(NMD%)治療前后相比無(wú)明顯變化(P＞0.05);TNF－α水平也較治療前明顯下降(P ＜0.05)。

表1 牙周非手術(shù)治療前后牙周臨床指標(biāo)的比較(±s)

表1 牙周非手術(shù)治療前后牙周臨床指標(biāo)的比較(±s)

*與治療前相比P＜0.05

牙周指數(shù) 治療前 治療后3個(gè)月PD(mm) 5.11 ±0.51 2.77 ±0.16*AL(mm) 3.22 ±0.33 1.83 ±0.24*PLI 1.24 ±0.66 0.88 ±0.12*BI 2.55 ±0.62 1.01 ±0.47*

表2 牙周非手術(shù)治療前后肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能及TNF－α濃度的比較(±s)

表2 牙周非手術(shù)治療前后肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能及TNF－α濃度的比較(±s)

*與治療前相比P＜0.05

項(xiàng)目 治療前 治療后3個(gè)月FMD(%) 6.11 ±1.88 13.26 ±3.83*NMD(%) 17.54 ±5.63 17.47 ±6.14 TNF－α(ng/mL) 2.84 ±0.78 1.31 ±0.15*

3 討論

牙周病的主要致病菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素主要是脂多糖，可刺激 TNF－α合成和分泌增多。Seymour等［4］發(fā)現(xiàn)，牙周炎病人由于血液循環(huán)中一些炎癥遞質(zhì)如TNF－α、IL－1等水平上升，故其罹患心血管疾病的危險(xiǎn)性會(huì)隨之增加。TNF－α也可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂類(lèi)代謝及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能而影響冠心病的發(fā)生發(fā)展，是動(dòng)脈粥樣硬化的炎性病變過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子［5］，本研究發(fā)現(xiàn)重度牙周炎病人經(jīng)牙周非手術(shù)治療后3個(gè)月，牙周探針深度(PD)、菌斑指數(shù)(PLI)和出血指數(shù)(BI)均明顯下降，而且隨著牙周炎癥減輕的同時(shí)TNF－α水平也顯著下降，提示控制牙周炎可降低血清TNF－α的水平。

牙周主要致病菌牙齦卟啉單胞菌及其毒力因子菌毛、內(nèi)毒素等可通過(guò)牙周組織破壞造成的上皮屏障缺損而進(jìn)入血液循環(huán)并影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展［6］。血管內(nèi)皮功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)早期標(biāo)志，在動(dòng)脈粥樣硬化病變形成前即可出現(xiàn)。血管舒張有2種形式［7］:一種為內(nèi)皮依賴(lài)性舒張，是指內(nèi)皮細(xì)胞在藥物(如乙酰膽堿)或生理性刺激(如反應(yīng)性充血)的作用下釋放內(nèi)皮衍生舒張因子，從而引起血管舒張，它依賴(lài)于結(jié)構(gòu)完整和功能正常的內(nèi)皮。另一種為非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張，指硝酸甘油等不依賴(lài)血管內(nèi)皮直接釋放出一氧化氮引起血管舒張。內(nèi)皮功能正常的動(dòng)脈在血流增加時(shí)內(nèi)皮衍生的松弛因子的釋放會(huì)發(fā)生擴(kuò)張，而內(nèi)皮功能異常的動(dòng)脈在血流增加時(shí)，這種反應(yīng)喪失。因此，測(cè)定動(dòng)脈對(duì)于血流增加的擴(kuò)張反應(yīng)能力，可評(píng)價(jià)內(nèi)皮細(xì)胞功能。FMD是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的重要標(biāo)志，為無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能提供了一種新方法，本研究發(fā)現(xiàn)重度牙周炎病人經(jīng)牙周非手術(shù)治療后3個(gè)月，病人血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率(FMD%)明顯提高，硝酸甘油介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率(NMD%)則變化不明顯，表明控制牙周炎可使血管內(nèi)皮功能顯著提高，因此，通過(guò)有效的牙周非手術(shù)治療后，牙周袋內(nèi)的致病微生物量減少，牙周炎癥明顯改善，病人血清TNF－α的濃度下降，血管內(nèi)皮功能顯著提高，對(duì)降低未來(lái)冠狀動(dòng)脈急性事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)有重要意義，臨床醫(yī)生應(yīng)重視牙周炎病人定期的口腔衛(wèi)生維護(hù)。

［1］Craig RG.Inflammation，cardiovasculardisease anddestructive periodontaldiseases.The evolving role of thedental profession［J］.N Y Statedent J，2004，70(5):22 －26.

［2］D'Aiuto F，Parkar M，Andreoug，et al.Periodontitis and systermic inflammation:control of the local infection is associated with a reduction in serum inflammatory markers［J］.Jdent Res，2004，83(2):156 －160.

［3］CelermajerdS，Sorensen KE，GoochVM，et al.Non－invasivedetection of endothelialdesfunction in children and adults at risk of atheroselerosis［J］.Lancet，1992，340(8828):1111－1115.

［4］SeymourgJ，F(xiàn)ord PJ，Cullinan MP，et al.Relationship between periodontal infections and systemicdisease［J］.Clin Microbiol Infect，2007，13(Suppl 4):3 －10.

［5］秦明群，黃甲清，于健.2型糖尿病合并牙周炎患者腫瘤壞死因子的變化［J］.臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志，2007，23(7):410－411.

［6］Gibson FC 3rd，Yumoto H，Takahashi Y，et al.Innate immune signaling and Porphyromonasgingivalis－accelerated atherosclerosis［J］.Jdent Res，2006，85(2):106 －121.

［7］Craiemd，Chironig，Simon A，et al.New assessment of endotheum－dependent flow－mediated vasodilation to characterize endotheliumdysfunction［J］.Am J Ther，2008，15(4):340 －344.

The effect of non－surgical periodontal therapy on vascular endothelial function and tumor necrosis factor－α level in patients with severe periodontitis

ZHENG Yao*，ZHANG Bao－min，LIU Xue－cong，JIAO Rong－h(huán)ong
(*Department of Stomatology，Hebei Provincial Peoples＇s Hospital，Shijiazhuang 050051，China)

AIM:To investigate the effects of non－surgical periodontal therapy on vascular endothelial function and tumor necrosis factor－α levels in patients with severe periodontitis.METHODS:Twenty patients with severe periodontitis were selected.Sulcus bleeding index(BI)，probingdepth(PD)，attachment loss(AL)，plaque index(PLI)，tumor necrosis factor－α (TNF－α)，flow mediateddilation(FMD)and nitroglycerin mediateddilation(NMD)were assessed respectively before and 3 months after non－surgical periodontal therapy.RESULTS:Three months after non－surgical periodontal therapy，all patientsdemonstrated significant improvement in clinical periodontal status including PD，AL，BI and PLI.TNF－α level was significantlydecreased.FMD was increased.However，nodifference was found in NMD.CONCLUSION:Non－surgical periodontal therapy can reduce TNF－α levels and improve vascular endothelial function，which might be helpful fordecreasing the risk of coronary heartdisease.

non－surgical periodontal therapy;periodontitis;vascular endothelial function;tumor necrosis factor－α

R781.05

A

1005－2593(2011)01－0027－03

2010－10－19

鄭瑤(1969－)，女，漢族，河北人。副教授

·臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)·