燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效觀察

呂淑云 傅曉倩 胡志翠

燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效觀察

呂淑云 傅曉倩 胡志翠

目的 觀察燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)早期糖尿病腎病的臨床療效。方法 將 60例患者隨機(jī)分為 2組,治療組30例,給予燈盞花注射液 30m l加入 0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注, 1次/d,胰激肽原酶片 120 U,口服,3次/d,對(duì)照組 30例,單獨(dú)應(yīng)用胰激肽原酶 120 U,口服,3次/d,療程2周,觀察2組療效。結(jié)果 治療后對(duì)照組和治療組24 h尿微量白蛋白(UAER)均較治療前明顯減少,但聯(lián)合治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效確切,安全性好。

燈盞花注射液;胰激肽原酶;糖尿病腎病;治療

糖尿病(DM)是在遺傳和環(huán)境因素作用下,胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏或胰島素抵抗引起的以高血糖為特征的一組代謝性疾病。糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)作為糖尿病嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一,在所有糖尿病患者中的發(fā)病率約為35%[1],成為糖尿病患者繼心腦血管疾病之后的重要死因[2]。因此,研究人員應(yīng)積極尋找有效防治 DN發(fā)生發(fā)展的途徑。近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道燈盞花注射液對(duì)早期糖尿病腎病的治療有效,故本研究采用燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病,療效滿意,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院自 2009年 1月至 2010年 2月內(nèi)分泌病房 2型糖尿病住院患者 60例,均符合 1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),參照丹麥Mogenson對(duì)糖尿病腎病分期早期糖尿病腎病(Ⅲ期)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],1周內(nèi)2次測(cè)24 h尿微量白蛋白定量(UAE)30～300mg,尿蛋白定性陰性,腎功能正常,診斷為早期糖尿病腎病,并排除劇烈運(yùn)動(dòng)、感染、發(fā)熱、過(guò)敏、腫瘤及其他腎臟疾病,無(wú)近期服用腎毒性藥物史,無(wú)急性代謝紊亂等影響尿蛋白的因素。將 60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各 30例,其中治療組男 18例,女 12例,年齡 40～65歲,糖尿病病程 6～15年;對(duì)照組男 17例,女 13例,年齡 40～64歲,糖尿病病程 5～15年。兩組患者在年齡、性別、病程、血糖水平及糖尿病慢性并發(fā)癥等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食、規(guī)律適量運(yùn)動(dòng)和胰島素或口服降糖藥物常規(guī)降糖治療,治療組給予燈盞花注射液30m l加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注,1次/d,胰激肽原酶片 120 U,口服,3次/d,對(duì)照組應(yīng)用胰激肽原酶片 120U,口服,持續(xù)治療 2周為1個(gè)療程,治療過(guò)程中記錄副反應(yīng),治療前后測(cè)定 24 h尿微量白蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用均值 ±標(biāo)準(zhǔn)差（±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組患者治療后 24 h尿微量白蛋白在對(duì)照組和治療組與治療前相比,均有顯著性減少(P＜0.05),同時(shí)治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組 24h尿微量白蛋白變化比較

2.2 副反應(yīng) 兩組未見(jiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一,起病隱匿,近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì),發(fā)展為腎衰竭的比例也隨之上升。DN分為 5期,臨床多在患者進(jìn)入Ⅲ期(微量白蛋白尿期)確診,但是此期已開始出現(xiàn)腎小球的病理改變,表現(xiàn)為腎小球系膜擴(kuò)張和基底膜增厚,進(jìn)行性的腎小球系膜擴(kuò)張可壓迫毛細(xì)血管,在毛細(xì)血管內(nèi)形成微循環(huán)障礙,導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損[4],若不積極控制血糖、降壓、改善微循環(huán),會(huì)很快發(fā)展到臨床糖尿病腎病期,出現(xiàn)尿蛋白定性陽(yáng)性,腎小球?yàn)V過(guò)率急劇下降,最終發(fā)展成終末期腎衰竭,危及患者生命,微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期臨床表現(xiàn),故尿白蛋白排泄率(urine albumen excrete rate,UAER)是診斷糖尿病腎病敏感的指標(biāo),因此糖尿病腎病早期即微量白蛋白尿期及時(shí)有效的治療對(duì)于延緩 DN的進(jìn)程具有重大意義[5]。

腎小球毛細(xì)血管壓力、腎血流量改變、局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮、血管增生因子等激活,導(dǎo)致腎小球基底膜增厚和系膜擴(kuò)張,最終發(fā)生 DN。其發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、長(zhǎng)期高血糖、多種激素代謝異常、細(xì)胞因子的參與、血管內(nèi)皮損傷及血小板數(shù)量與功能異常導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常、蛋白質(zhì)的非酶促糖基化和多元醇通路的激活等因素有關(guān)。其中腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常和腎小球微循環(huán)障礙與 DN的發(fā)生發(fā)展關(guān)系最密切,可以導(dǎo)致蛋白尿的出現(xiàn)。因此改善血流動(dòng)力學(xué)、降低微量白蛋白排除率是治療 DN的關(guān)鍵。

燈盞花素注射液具有舒張血管、調(diào)節(jié)血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及紅細(xì)胞聚集而發(fā)揮活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用,可能與改善腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮功能有關(guān)。其中其有效成分燈盞乙素可以減少血小板數(shù)量,抑制血小板粘附和聚集,抑制體內(nèi)凝血功能和促進(jìn)纖溶活性,通過(guò)抗凝、降黏、抗聚集從而改善微循環(huán)障礙及降低血液粘滯度,減輕腎實(shí)質(zhì)的損害。另一種有效成分總黃酮是一種醛糖還原酶抑制劑,能減輕腎小球通透性,擴(kuò)張腎微血管,增加腎灌注和腎小球?yàn)V過(guò)率,一方面促進(jìn)代謝毒物的排泄,使腎功能得到改善,另一方面增加腎血流量,降低腎小球毛細(xì)血管壓力,改善腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài),最終達(dá)到降低尿蛋白的作用。

胰激肽原酶也稱胰激肽釋放酶、舒血管素、血管舒緩素,主要以酶原形式存在,屬于絲氨酸蛋白水解酶,由 18種氨基酸和 4種糖組成,是人體激酶體系中的一種,廣泛存在于哺乳動(dòng)物的血漿和組織中,在胰腺中含量最高,與其抑制劑激肽原共同組成激肽系統(tǒng),可以激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,降低全血黏度,通過(guò)激肽使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素,抑制血小板聚集,預(yù)防和治療腎臟毛細(xì)血管中形成的微血栓,增加腎血流量,改善腎功能,減少尿蛋白,另外可降低腎小球基底膜通透性,組織尿蛋白排泄,控制蛋白尿,還能舒張血管平滑肌細(xì)胞,促使其凋亡,防止細(xì)胞增生,從而改善微循環(huán)。腎臟微血管病變產(chǎn)生的微循環(huán)障礙是糖尿病腎病的根本原因所在,因此胰激肽原酶上述改善微循環(huán)的作用對(duì)糖尿病腎病的治療可能起到重要作用。有研究[6]表明早期長(zhǎng)期使用胰激肽原酶效果更好,甚至可以逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病,對(duì)于中晚期病情的進(jìn)展則只能起到延緩作用。

本研究采用燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病,觀察結(jié)果表明聯(lián)合用藥組和對(duì)照組治療后,患者尿微量白蛋白均較治療前有明顯下降,但是以聯(lián)合用藥組下降更明顯,治療效果優(yōu)于單用胰激肽原酶組,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)兩組均未見(jiàn)到嚴(yán)重副反應(yīng),如胃腸道不適等,無(wú)明顯副反應(yīng),因此,在嚴(yán)格控制血糖、血壓基礎(chǔ)上應(yīng)用燈盞花注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病腎病療效確切,能明顯降低尿微量白蛋白,延緩糖尿病腎病病程的進(jìn)展,且安全性好,成為臨床上治療DN的一種行之有效的治療方法,值得進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[1] 佟之夏,李寧華,苗俊梅,等.12型糖尿病腎病流行病學(xué)研究進(jìn)展.中國(guó)老年學(xué)雜志,2001,21(3):241-243.

[2] 王麗軍,劉麗萍,果艷風(fēng),等.我院中藥注射劑應(yīng)用現(xiàn)狀與分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,27(8):1165.

[3] 龔云,謝瑩.疏血通注射液聯(lián)合凱時(shí)治療早期糖尿病腎病36例臨床觀察.山東醫(yī)藥,2009,49(11):89-90.

[4] 王姝文.怡開片治療糖尿病早期腎病78例療效觀察.中華今日醫(yī)學(xué)雜志,2004,4(5):59-60.

[5] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2004:2037.

[6] 胡玲,薛雪花,秦潔.胰激肽釋放酶片治療糖尿病腎病蛋白尿療效分析.山西醫(yī)藥雜,2004,33(2):127-128.

Curative effect of dengzhanhua combined w ith kallidinogenase on early diabetic nephropathy

LVShuyun,FU Xiao-qian,HU Zhi-cui.Department of Endocrinology,The People's Hospital of Jimo City,Shandong 266200,China

Objective To evaluate the effects of Dengzhanhua combined with Kallidinogenase on the treatment ofearly diabetic nephropathy.M ethods 60 cases of patientswere divided into treatment group of30 patientsand controlgroup of30 patients,Treatmentgroup were treated with 30ml intravenous injection ofDengzhanhua,once a day,combined with 120U oralof Kallidinogenase.The control group wasgiven Kallidinogenase 120U,three aday.The effectswereobserved after 2weeks'continuous treating.Results In both controlgroup and treatment group UAER were reduced(P＜0.05).The treatment group had statistical significance compared with the controlgroup(P＜0.05).Conclusion Dengzhanhua injection combined with Kallidinogenase is effective and safe in treating early diabetic nephropathy.

Dengzhanhua;Kallidinogenase;Diabetic Nephropathy;treatment

266200山東省即墨市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科