李富強
吸入噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察
李富強
目的 觀察我院吸入噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法 86例 COPD患者隨機分為兩組,治療組(n=43)吸入噻托溴銨粉霧劑。對照組(n=43)吸入異丙托溴銨氣霧劑。觀察兩組用藥后 10 d的臨床癥狀、第一秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值的百分比(FEV1%預計值)及第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。結果 治療組的臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05),FEV1%預計值及 FEV1/FVC與對照組相比顯著提高(P<0.01)。結論 吸入噻托溴銨治療 CDPD可明顯改善癥狀,提高 FEV1%預計值及 FEV1/FVC,無嚴重藥物不良反應。
噻托溴銨;異丙托溴銨;肺疾病,慢性阻塞性
COPD是嚴重危害人民健康的呼吸道疾病。我國 40歲以上人群COPD的發(fā)病率高達 8.2%[1]。由于氣流受限和肺內(nèi)氣體陷閉,患者的運動耐力和生命質(zhì)量呈進行性降低。因此,改善肺功能、提高COPD患者的生命質(zhì)量是 COPD的重要治療目標。吸入抗膽堿藥物是治療 COPD的一線選擇,但因目前常用的抗膽堿藥物異丙托溴銨存在給藥次數(shù)多及患者依從性差等問題,不便于患者的長期應用。噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿類藥物,其治療 COPD的機制為通過與乙酰膽堿競爭結合氣道平滑肌上的 M1和 M3受體而發(fā)揮作用[2]。國外有臨床試驗證實,該藥可有效改善患者的肺功能[3],緩解呼吸困難癥狀,降低COPD患者的急性加重率和住院率,減少急性加重發(fā)作,縮短住院時間[4],延長 6min步行距離,改善運動耐量和生命質(zhì)量。該藥物因選擇性作用于 M3和M1受體,而對起負反饋作用的M2受體作用較弱,故其比目前臨床廣泛應用的抗膽堿藥物異丙托溴銨的療效顯著,而全身不良反應減少。而且,該藥的作用維持時間長,每日僅需吸入 1次,使用方便。
1.1 一般資料 2007年 1月至 2010年 1月我院 CDPD患者86例,隨機分為治療組 43例,其中男 32例,女 11例;年齡 55~75歲,平均(55±20)歲。對照組 43例,男 29例,女 14例;年齡 54~73歲,平均(54±19)歲。兩組、性別、年齡、吸煙史、病程、肺功能、臨床癥狀積分等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 治療組給予單劑量吸入噻托溴銨(商品名思力華)18g,每日 1吸。對照組給予異丙托溴銨氣霧劑(商品名愛全樂)每噴含異丙托溴銨 20 g,每日 4吸。
1.3 觀察指標 包括咳嗽、咯痰、氣促和肺部啰音的評分。癥狀及體征評分標準如下:咳嗽指標以無咳嗽為 0分,間斷咳嗽為 1分,經(jīng)常咳嗽為 2分,晝夜劇烈咳嗽為 3分;痰量指標以無痰為 0分,痰量少,10~15ml/d為 1分,痰量中,15~50 ml/d為 2分,痰量多,>50ml/d為 3分;氣促指標:無氣促為0分,上 3樓等活動后氣促為 1分,走平地等活動后氣促為 2分,輕微活動后氣促為 3分;肺部啰音指標:無啰音為 0分,少、偶聞為 1分,中等散布為 2分,多、滿布為 3分。
1.4 統(tǒng)計學方法 用 SPSS 13.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均值 ±標準差(±s)表示,組間比較用 t檢驗,計數(shù)資料用 檢驗,以 P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
表 1 兩組治療前后癥狀及體征評分比較(±s)
表 1 兩組治療前后癥狀及體征評分比較(±s)
注:與對照組治療后比較,P<0.05
組別 例數(shù) 咳嗽 氣促 咳痰 肺部啰音對照組 43治療前 2.0±0.2 2.2±0.5 1.6±0.1 1.3±0.5治療后 2.0±0.1 2.2±0.3 1.5±0.1 1.2±0.5治療組 43治療前 2.5±0.1 2.3±0.6 1.5±0.8 1.2±0.5治療后 1.4±0.5 1.8±0.5 0.8±0.1 0.5±0.2
2.1 臨床療效 經(jīng)過 10 d治療,治療組患者的臨床癥狀及體征、肺功能與對照組相比有明顯改善,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 1、表 2。
表 2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)
表 2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)
注:與對照組治療后比較,P<0.05
組別 例數(shù) FEV 1(%) FEV 1/FVC(%)對照組 43治療前 48.6±15.3 49.8±13.5治療后 55.3±11.3 59.5±12.5治療組 43治療前 46.2±16.5 49.7±10.3治療后 66.6±10.2 69.1±13.1
2.2 不良反應 治療組、對照組各有 2例在吸藥 12~24 d時出現(xiàn)口干,但癥狀輕微未退出研究。
COPD是以氣流阻塞為特征的一組慢性呼吸系統(tǒng)疾病。其氣道阻塞多呈進行性發(fā)展,尤其是中到重度 COPD患者,長期氣流阻塞,肺通氣功能不足。穩(wěn)定期治療藥物的主要目標是緩解癥狀、提高運動耐量、改善患者生活質(zhì)量。抗膽堿能藥物在 COPD治療中是常用有效藥物,長期應用沒有耐受性,因此它被推薦為有持續(xù)癥狀的肺氣腫患者長期治療的第一線用藥。COPD全球防治倡議(GOLD)和美國胸科學會/歐洲呼吸學會(ATS/ERS)指南均推薦噻托溴銨等長效支氣管擴張劑作為II期以上穩(wěn)定期COPD患者治療的主要藥物。噻托溴銨是異丙托溴銨的衍生物,噻托溴銨和異丙托溴銨對 M1、M2及M3受體的親和力是相似的,但是噻托溴銨與M1、M3受體的解離速度要比異丙托溴銨慢 100多倍之多。使其臨床上對COPD患者具有強大、持久的支氣管擴張和保護作用。同時,噻托溴銨還具有抗炎作用,它使氣道 24 h保持開放,避免了氣道反復的塌陷和開放以及氣道組織間的摩擦,這本身就可阻止氣道炎癥的發(fā)生。另外,與其他抗膽堿能藥物一樣,能夠減少氣道分泌物,還可能抑制上皮細胞釋放羥基花生四烯酸(5-HETE)、抑制肺泡巨噬細胞釋放中性粒細胞和嗜酸性粒細胞趨化活性物質(zhì)。噻托溴銨作為一種選擇性抗膽堿能類支氣管擴張劑,是目前第一個長效的 M受體阻滯劑,其作用時間長,適合 1次/d給藥治療COPD[5],用藥的依從性較好。本研究結果顯示,作為新一代長效抗膽堿藥物,噻托溴銨能夠持續(xù)擴張支氣管,改善肺通氣功能,減輕呼吸困難,改善運動耐量,延緩和減少急性發(fā)作,延緩肺功能的下降進程,提高患者生活質(zhì)量。
[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會,慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內(nèi)科雜志,2007,3:254.
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[3] 陸尉萱,張一杰,胡波,等.應用 St George'S呼吸問卷評價慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的價值.中華結核和呼吸雜志,2003,26(4):195.
[4] JonePW,Quirk FH,Baveystock CM,et al.The STGeorg'sRespiratory Questionnaire.Respir Med,1991,85(Suppl B):25.
[5] 費立升,張守偉,時衍同.噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響.中國基層醫(yī)藥,2008,15(10):1612-1613.
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