高血壓病患者不同服藥時(shí)間的有效性分析

潘洪濤 孫磊 高鵬

高血壓病患者不同服藥時(shí)間的有效性分析

潘洪濤 孫磊 高鵬

目的 探討不同服藥時(shí)間對(duì)高血壓治療的有效性。方法 采用隨機(jī)單盲設(shè)計(jì),對(duì) 196例 3級(jí)原發(fā)性高血壓病患者,隨機(jī)分成早晨頓服硝苯地平控釋片和貝那普利組(A組 87例,男 41例,女 46例),早晨服用硝苯地平控釋片,晚上服用貝那普利組(B組 109例,男 55例,女 54例),患者均于服藥前及服藥兩周后進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)求得平滑指數(shù)等指標(biāo)。結(jié)果 服藥兩周后,各組夜間時(shí)段及 24h的平均收縮壓的下降值依次為:18.7、26.5、21.3、26.6mmHg組間比較 A組 ＜B組(P＜0.01)。各組夜間時(shí)段及 24h的平均動(dòng)脈壓的下降值依次為 15.3、18.9、16.1、18.2mmHg,組間比較,A組 ＜B組(P＜0.05)。夜間及 24h平均收縮壓平滑指數(shù)各組依次為 2.11,3.23,及 1.97,2.99,組間比較,夜間平均收縮壓平滑指數(shù) A組 ＜B組(P＜0.01);24h平均收縮壓平滑指數(shù) A組 ＜B組(P＜0.01);夜間及 24h平均動(dòng)脈壓平滑指數(shù)依次為 3.98、4.57、2.97、及 3.46,組間比較 A組 ＜B組(P＜0.05);夜間舒張壓平滑指數(shù)分別為 2.43、3.97,組間比較 A組 ＜B組(P＜0.01),以上各值 A組與 B組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 聯(lián)合用藥降壓效果明顯,早晚分次服藥比早晨頓服兩種藥物更能有效控制夜間血壓,使 24h血壓下降更平穩(wěn)。

高血壓;服藥時(shí)間;有效性

高血壓是一種主要的心血管危險(xiǎn)因素,能直接導(dǎo)致冠心病、腦卒中、充血性心力衰竭、腎衰竭和外周動(dòng)脈性疾病發(fā)生[1]。目前有研究表明高血壓患者的心腦血管危險(xiǎn)事件及靶器官損傷程度,不僅與血壓水平有關(guān),還與血壓平穩(wěn)性呈正相關(guān)[2],血壓變異性大加重臟器損害并伴隨血管重構(gòu)。降壓主張應(yīng)用聯(lián)合長(zhǎng)效制劑,但對(duì)于服藥時(shí)間報(bào)道比較少,本文主要探討不同服藥時(shí)間對(duì)降壓治療的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料與分組 依據(jù) 1999年 WHO/ISH的血壓水平定義及分類標(biāo)準(zhǔn),以及中國(guó)高血壓防治指南[3],隨機(jī)選取2009年 3月至 2010年 5月在我院收治的 3級(jí)原發(fā)性高血壓患者 196例,其中男 96例,女 100例,平均(57.2±3.2)歲。依隨機(jī)數(shù)字分為兩組:A組 87例,男 41例,女 46例,平均年齡(56.1±4.3)歲;B組 109例,男 55例,女 54例,平均年齡(58.3±2.9)歲。所選患者既往均未接受系統(tǒng)治療,且除外繼發(fā)性高血壓、肝腎功能不全,對(duì)硝苯地平控釋片及貝那普利過(guò)敏者[1]。參與本研究的患者均簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 藥品和儀器 美國(guó)太空實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的 90207型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀,水銀柱袖帶血壓計(jì);硝苯地平控釋片(商品名:拜新同,拜耳公司產(chǎn)品);貝那普利(商品名:洛汀新,北京諾華制藥有限公司產(chǎn)品)。

1.2.2 根據(jù)患者就診序號(hào),隨機(jī)分配至 A、B兩組,進(jìn)入治療后,A組每天早 6:00服用硝苯地平控釋片 30mg和貝那普利10mg;B組每天早 6:00服用硝苯地平控釋片 30mg,晚 18:00服用貝那普利 10mg。兩周以后測(cè)量血壓,患者處于室溫、安靜狀態(tài)下,排空膀胱,避免飽餐,休息 5min,采用水銀柱袖帶血壓計(jì),坐位測(cè)量右上肢肱動(dòng)脈血壓,聽(tīng)診法以柯氏第1相作為收縮壓,以柯氏第 5相作為舒張壓,取三次測(cè)量均值。患者均于服藥前及服藥兩周后,采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè),袖帶縛于右側(cè),每 30分鐘自動(dòng)測(cè)血壓及心率一次。

1.2.3 計(jì)算指標(biāo) 平均動(dòng)脈壓 =舒張壓 +(收縮壓 -舒張壓)/3。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療后測(cè)量尿蛋白、血常規(guī)、電解質(zhì)、空腹血脂、心電圖等。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有結(jié)果均經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件 SPSS13.0處理,所有數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。每組治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn),兩組間用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的單因素方差分析,兩組之間比較用 q檢驗(yàn),以 P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般狀況 患者的分組、年齡、性別、就診時(shí)的血壓高度,非藥物治療措施及其他一般情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。服藥后輕度頭痛 3例,干咳2例,未影響治療[2]。

2.2 各組治療前后血壓的比較(表 1):與治療前相比,各組的 24hSBP、24hDBP、24hMABP、dSBP、dDBP、dMABP、nSBP、nDBP、nMABP均較用藥前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 各組之間血壓下降差值的比較:nSBP、24hSBP下降值A(chǔ)組與 B組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0、01),nMABP、24 hMABP下降值 A組小于 B組(P＜0.05),表明 B組夜間血壓控制優(yōu)于 A組。

2.4 各組間血壓平滑指數(shù)比較:A組 nSBP、24 hSBP平滑指數(shù)小于B組(P＜0.01)。nMABP、24hMABP平滑指數(shù) A組小于B組(P＜0.05),nDBP平滑指數(shù) A組小于 B組(P＜0.01)。

表 1 各組治療前后血壓的比較(±s,mm Hg)

表 1 各組治療前后血壓的比較(±s,mm Hg)

注:與治療前比較,*P＜0.01

血壓值 A組治療前(87例) A組治療后(87例) B組治療前(109例) B組治療后(109例)dSBP 167.5±11.2 135.3±10.18 166.4±14.7 136.8±14.18 dDBP 105.1±13.9 89.3±11.88 105.6±11.6 87.9±12.18 dMABP 127.1±12.6 106.9±14.78 126.2±11.4 103.9±12.28 24 hSBP 167.1±12.5 141.8±14.38 165.8±10.1 136.2±10.48 24 hDBP 103.7±12.9 88.6±16.28 103.1±12.3 87.2±12.18 24 hMABP 126.8±7.5 105.7±16.68 125.1±16.7 102.6±7.98 nSBP 162.4±6.6 141.1±5.98 164.3±11.4 131±4.78 nDBP 103.4±12.2 87.8±10.68 103.1±12.7 85.9±6.58 nMABP 119.9±11.1 105.4±12.98 122.2±13.5 102.7±14.48

dSBP:白晝平均收縮壓,dDBP:白晝平均舒張壓,dMABP:白晝平均動(dòng)脈壓,24 hSBP:24 h平均收縮壓,24 hDBP:24h平均舒張壓,24 hMABP:24h平均動(dòng)脈壓,nSBP:夜間平均收縮壓,nDBP:夜間平均舒張壓,nMABP:夜間平均動(dòng)脈壓[3]。

3 討論

高血壓是全球發(fā)病和死亡的最主要的原因之一。預(yù)計(jì)到2020年,它將逐漸成為世界范圍內(nèi)的主要公共健康問(wèn)題。大量研究已證實(shí),血壓晨峰是高血壓靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。內(nèi)科醫(yī)生很少只關(guān)注降低已升高的的血壓,因?yàn)檠獕荷叱Ｅc特殊的癥狀或體征有關(guān)。相反,高血壓需要治療是因?yàn)樯叩难獕耗軐?dǎo)致發(fā)病率和死亡率的增加。這些危險(xiǎn)在許多流行病學(xué)研究中得到充分闡述,從最早的Framingham心臟研究中心,到現(xiàn)在的廣泛研究。薈萃分析已充分表明,無(wú)論西方還是東方人群,血壓水平、血壓波動(dòng)性與腦血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病之間有明確的、持續(xù)的關(guān)聯(lián)。

在本研究中,使用的降壓藥物都是長(zhǎng)效制劑,兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組治療后收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均明顯降低,統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義,而早晚分次給藥在控制夜間血壓明顯優(yōu)于早晨頓服。

本研究結(jié)論,分次服藥組與早晨頓服比較,夜間血壓平滑指數(shù)明顯升高,提示血壓波動(dòng)小。睡前服藥能使清晨時(shí)段仍有較高的血藥濃度,能更為有效的控制晨峰血壓,從而降低心腦腎的損傷。國(guó)外已有報(bào)道,通過(guò)調(diào)整降壓藥物的服用時(shí)間將高血壓的晝夜模式糾正為勺型是可以獲益的。

綜上所述,我們的研究表明,在控制夜間血壓方面早晚分次給藥優(yōu)于頓服,有利于控制晨峰血壓,以減少靶器官損傷。

[1] Levy D,Larson MG,Vasan RS,et al.The progression from hypertension to congestive heart failure.JAMA,1996,275:1557-1562.

[2] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南(實(shí)用本).中華心血管病雜志,2004,32:1060-1064.

[3] 黃綺芳,李燕,王繼炎.血壓晨峰.中華心血管病雜志,2008,36:91-93.

130011一汽總醫(yī)院/吉林大學(xué)第四醫(yī)院