神經(jīng)元特異性烯醇化酶測(cè)定在酒精所致精神障礙中的臨床研究

劉建斌 葉蘭仙 李寶珠 司夏櫻 張玉堂 王有德

神經(jīng)元特異性烯醇化酶測(cè)定在酒精所致精神障礙中的臨床研究

劉建斌 葉蘭仙 李寶珠 司夏櫻 張玉堂 王有德

目的 探討酒精所致精神障礙的腦損傷程度;評(píng)估以戒酒、促腦細(xì)胞代謝為主的治療方案的療效;建立酒精所致精神障礙的生化診斷指標(biāo);為藥物及心理治療提供理論依據(jù),提高治療效果。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)45例酒精所致精神障礙的患者治療前以及治療 4周后進(jìn)行血清中的 NSE含量測(cè)定,并與 45例正常對(duì)照組進(jìn)行比較,同時(shí)對(duì)全部病例進(jìn)行頭顱 CT檢查以及 BPRS和 HRSD精神癥狀的評(píng)定。結(jié)果 病例組血清中 NSE含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),病例組治療 4周后血清 NSE含量比治療前有所降低(P＜0.05),病例組的 CT檢查異常率 93.33%,血清中 NSE含量與 BPRS分值(r=0.588,P＜0.001)、HRSD分值(r=0.581,P＜0.001)均呈現(xiàn)正相關(guān)。結(jié)論 檢測(cè)血清中 NSE含量,可以反映酒精所致精神障礙嚴(yán)重程度,評(píng)價(jià)治療方案的療效,還可指導(dǎo)臨床用藥。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶;精神障礙;漢密頓抑郁量表;簡(jiǎn)明精神病量表

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是參與糖酵解的重要酶,特異性的存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,占腦內(nèi)可溶性蛋白的 1.5%,神經(jīng)元損傷或壞死后,NSE進(jìn)入腦脊液及血液,故測(cè)定患者血液中NSE含量,可了解腦損害的程度,國(guó)內(nèi)外資料已有腦外傷及腦腫瘤患者 NSE測(cè)定的研究,但對(duì)慢性酒精所致精神障礙尚未見(jiàn)報(bào)道。有文獻(xiàn)報(bào)道趙雪梅等做過(guò)NSE測(cè)定對(duì)酒精中毒患者的臨床觀察,通過(guò)對(duì)酒精中毒患者的 NSE的測(cè)定,發(fā)現(xiàn)當(dāng)腦神經(jīng)元受到輕微損傷時(shí),NSE的測(cè)定值就會(huì)改變,并且與傳統(tǒng)的酒精中毒指標(biāo)如 γ-L-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶等進(jìn)行比較,確定NSE是酒精中毒的靈敏指標(biāo)。

隨著社會(huì)文化和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人民生活水平的提高,酒精濫用日趨嚴(yán)重,酒精所致精神障礙成為遍及全世界的一種常見(jiàn)病。國(guó)內(nèi)報(bào)告近幾年來(lái)酒精所致精神障礙患者入院率有逐年上升的趨勢(shì)[1,2]。酒精是一種親神經(jīng)物質(zhì),參與神經(jīng)系統(tǒng)多種化學(xué)介質(zhì)的代謝,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害明顯,為探討神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與酒精所致精神障礙的關(guān)系,測(cè)定酒精所致精神障礙患者血液中 NSE含量,以判斷酒精對(duì)腦損害的程度,建立酒精所致精神障礙的生化診斷指標(biāo),評(píng)價(jià)以戒酒、促腦細(xì)胞代謝為主的治療方案的療效,進(jìn)一步制定合理有效的藥物及心理治療方案,促進(jìn)腦組織及神經(jīng)功能恢復(fù),提高患者生活質(zhì)量,減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān),并創(chuàng)造良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。為此我們將我科 2004年 6月至 2009年 11月篩選的收治的完全符合條件的 45例酒精所致精神障礙的患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例組 為本院 2004年 6月至 2009年 11月的酒精所致精神障礙患者 47例,剔除不符合條件及失訪病例,共收集 45例病例,均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)關(guān)于酒精所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),入組前未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)戒酒及對(duì)癥治療;排除有各種腫瘤、神經(jīng)中樞系統(tǒng)疾病、腦外傷、其他精神疾病以及嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌疾患;排除其他精神活性物質(zhì)誘發(fā)的其他精神障礙。均為男性,年齡32～50歲,平均 37.8歲。飲酒史 10～35年,每周飲酒至少兩次,每次 300ml以上的白酒。

1.1.2 對(duì)照組 45例健康志愿者為本院職工及實(shí)習(xí)醫(yī)師,均為男性,年齡 28～45歲,平均 35.2歲。均無(wú)飲酒史,既往無(wú)精神疾病及腦器質(zhì)性疾病史,健康查體合格。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 病例組于治療前測(cè)定血清 NSE含量后,應(yīng)用藥物治療及心理治療后 4周,進(jìn)行第 2次測(cè)定。對(duì)照組血清 NSE含量?jī)H測(cè)定 1次。在治療前對(duì)患者用簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)和漢密頓抑郁量表(HRSD)進(jìn)行精神癥狀的評(píng)定,并對(duì)患者進(jìn)行頭顱CT檢查。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 空腹靜脈采血 3m l,立即分離血清,神經(jīng)元特異性烯醇化酶采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供。

1.2.3 癥狀量表評(píng)分 運(yùn)用漢密頓抑郁量表(HRSD)對(duì)病例組患者在治療前進(jìn)行抑郁癥狀的評(píng)分,＜20分為輕度抑郁,20～35分為中度抑郁,＞35分為重度抑郁;運(yùn)用簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS)對(duì)病例組患者在治療前進(jìn)行精神病癥狀的評(píng)分,1～36分為輕度,37～89為中度,90～108分為重度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用 SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。病例組與對(duì)照組比較用兩個(gè)獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),病例組治療前后比較用配對(duì) t檢驗(yàn)。病例組與BPRS和HRSD分值關(guān)系用 Pearson及 Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組患者治療前后血清NSE含量測(cè)定比較及其與對(duì)照組的比較 病例組患者血清NSE含量明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05),病例組患者治療后血清NSE含量較治療前有所降低(P＜0.05),見(jiàn)表 1。

表 1 病例組與正常組及治療后血清 NSE含量比較(±s)

表 1 病例組與正常組及治療后血清 NSE含量比較(±s)

注:*與對(duì)照組比較,P＜0.05,#與治療后比較 P＜0.05

組別例數(shù)(n) 正常對(duì)照組n=45 病例研究組 n=45 治療后病例研究組 n=45 NSE(ng/ml) 1.10±0.79 8.35±7.02* 5.52±4.74#

2.2 病例組血清NSE含量與 HRSD、BPRS評(píng)分值之間的相關(guān)性分析 經(jīng) Pearson相關(guān)分析,病例組患者血清 NSE含量與 HRSD分值之間呈正相關(guān)(r=0.581,P＜0.001),與BPRS分值之間也呈正相關(guān)(r=0.588,P＜0.001)。HRSD和BPRS評(píng)分分級(jí)情況見(jiàn)表 2、表 3。

表 2 病例組 HRSD評(píng)分分級(jí)(例,%)

表 3 病例組 BPRS評(píng)分分級(jí)(例,%)

2.3 腦損害程度 對(duì)病例組入院時(shí)進(jìn)行頭顱CT檢查,CT顯示:輕度腦萎縮 27例(60%),中度腦萎縮 13例(28.9%),腦室擴(kuò)大 2例(4.45%),未見(jiàn)明顯異常 3例(6.67%)。總腦損害率 93.33%。

3 討論

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是參與糖酵解的重要酶,特異地存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,神經(jīng)元損傷或壞死后,NSE進(jìn)入腦脊液及血液。長(zhǎng)期大量的飲酒后,可使酒中的乙醇被吸收,通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)細(xì)胞外液,而后由細(xì)胞外液進(jìn)入腦神經(jīng)元,當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí),大量的NSE可從神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)漏至細(xì)胞間隙,進(jìn)入腦脊液循環(huán)。這時(shí)酒精中毒者的 NSE含量就會(huì)增高[3,4]。并且與傳統(tǒng)的酒精中毒指標(biāo)如:γ-L-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶等比較出現(xiàn)較早,本研究結(jié)果顯示病例組血清中的 NSE含量與正常對(duì)照組比較,明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),這與趙雪梅等的結(jié)果一致[4]。

酒精對(duì)人體的危害是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,可造成嚴(yán)重的精神、神經(jīng)系統(tǒng)和多臟器損害,尤其對(duì)大腦皮層的損害。影響認(rèn)知功能[5]。酒精所致精神障礙癥狀比較復(fù)雜,運(yùn)用簡(jiǎn)明精神病量表進(jìn)行測(cè)量患者的精神病性癥狀的情況及嚴(yán)重程度,有助于以后的用藥和護(hù)理,本研究結(jié)果顯示,對(duì)酒精所致精神障礙患者進(jìn)行 BPRS評(píng)分結(jié)果,輕度精神障礙 12例占 26.67%,中度精神障礙 28例占 62.2%,重度精神障礙 5例占 11.1%。BPRS評(píng)分結(jié)果值與該患者血清中的 NSE含量呈正相關(guān),因此,酒精所致精神障礙的BPRS評(píng)分值越高病情越嚴(yán)重。

國(guó)外較早就有很多抑郁和嗜酒關(guān)系的報(bào)道,由于評(píng)定方式、評(píng)定工具、診斷標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)定時(shí)間的不同,兩者共存和共病的比例報(bào)告不一,但均趨向于較高的數(shù)值,有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)酒依賴患者中 15%存在重型抑郁,而另有人在診斷原發(fā)性抑郁的患者中發(fā)現(xiàn)繼發(fā)酒依賴的比例為 8%～32%,原發(fā)酒依賴中有 50%有繼發(fā)性抑郁癥。近年國(guó)內(nèi)外的調(diào)查也得到類似的結(jié)果[6-8]。人們認(rèn)識(shí)到抑郁除了作為酒中毒和戒酒引起的癥狀外,抑郁還有可能與酒精濫用和依賴有較高的共病性,即兩者可能常常作為單獨(dú)的疾病發(fā)生于同一個(gè)體,同時(shí)也提出了這樣一個(gè)問(wèn)題-如何區(qū)分這兩種情況?較公認(rèn)的看法是:酗酒以前即有抑郁發(fā)作史、有雙相發(fā)作、有抑郁癥家族史、戒酒后抑郁癥狀緩解不明顯、抑郁癥狀嚴(yán)重和抑郁癥狀有重型發(fā)作的特點(diǎn)提示需要診斷抑郁障礙和酒精所致精神障礙共病,而酒精所致抑郁癥狀則具有長(zhǎng)期飲酒后出現(xiàn)、無(wú)抑郁癥家族史、多為單相抑郁、病程短、戒酒后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)的特點(diǎn)[9]。本研究采取控制措施進(jìn)行篩選后選擇病例組,對(duì)病例組進(jìn)行 HRSD評(píng)分,輕度抑郁 6例占 13.33%,中度抑郁 27例占 60%,重度抑郁 12例占 26.67%。經(jīng)相關(guān)分析,病例組患者血清NSE含量與 HRSD分值呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)龐治興等[10]報(bào)道的 17例酒精所致精神障礙患者,13例被證實(shí)存在腦萎縮。Phillip[11]研究認(rèn)為慢性酒精中毒性精神障礙的頭顱CT均有不同程度的腦萎縮表現(xiàn)。與本研究結(jié)果一致,45例患者,27例輕度腦萎縮,13例中度腦萎縮,2例腦室擴(kuò)大。

綜上所述,酒精所致精神障礙患者血清中的NSE是增高的,大多數(shù)頭顱CT顯示有一定程度的異常,均具有不同程度的精神癥狀,經(jīng)過(guò)治療以后可以使患者血清 NSE含量降低,因此酒精所致精神障礙患者血清中的 NSE含量具有一定的診斷意義。同時(shí)也可以根據(jù)患者血清中的NSE含量值進(jìn)行評(píng)價(jià)治療方案的療效,使戒酒及康復(fù)治療水平得以提高。

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The clinical research of neuron-specific endase on patients w ith alcoholism m ental disorders

LIU Jian-bin,YE Lan-xian,LIBao-zhu,et al.The Second Affiliated Hospital of Lan Zhou University,LanZhou 730030,China

Objective To explore theextentofbrain damage,evaluate the curativeeffectof therapeutic projectabout temperance and the promoting metabolize of brain cell,establish the biochemistry and diagnostic index ofalcoholism mental disorders,provide the academic gistof the pharmic andmental treatment,improve the therapeutic effect.Methods Serum NSE(with ELISA)levels in patientswith alcoholism mental disorders(altogether45 patients)and 45 controls,CT and the assessing of BPRS and HRSD evaluated.Results Serum NSE levelswere significantly higher in patients with alcoholism mental disorders than those in the controls(P＜0.05),and were higher than those in same patientsafter the 4weeks treatment(P＜0.05).Theabnormal rate of the Brain CTwas 93.33%.The relation of the serum NSE levels and the assessing of BPRS(r=0.588,P＜0.05)and HRSD(r=0.581,P＜0.05)were positive correlation.Conclusion Themeasure of serum NSE levels can response the serious degree of alcoholism mental disorders and evaluate the curativeeffectof therapeutic project,and instruct clinicaladministration.

Neuron-specific enolase;Mental disorders;HRSD;BPRS

甘肅省科技攻關(guān)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2GS-064-B 43-020-40)

730030蘭州大學(xué)第二醫(yī)院心理衛(wèi)生科(劉建斌 葉蘭仙 張玉堂 王有德);蘭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院研究生(李寶珠 司夏櫻)