精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

劉 婭,唐金國

(重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 401120)

精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

劉 婭,唐金國

(重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 401120)

目的觀察精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效及其安全性。方法將51例2型糖尿病患者分為兩組,精蛋白生物合成人胰島素組(A組)25例,精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍組(B組)26例,兩組分別治療12周,并測量體質(zhì)量、身高、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PPG)、血清胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)及血脂水平等,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)。結(jié)果A、B組FBG、餐后2 h血糖、HbAlc、胰島素抵抗指數(shù)均明顯降低(P＜0.05);B組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均明顯降低(P＜0.05),而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)增高(P＜0.05);B組較A組血糖控制更佳,而低血糖發(fā)生率則不明顯差別(P＞0.05)。結(jié)論精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍是治療2型糖尿病更安全、有效的治療方案。

二甲雙胍;糖尿病,2型;精蛋白生物合成人胰島素;血糖

目前國際上普遍認(rèn)為2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能隨病程的延長而進(jìn)行性下降,致使2型糖尿病患者口服降糖藥的降糖效果逐年降低,最終引起血糖和糖化血紅蛋白(HbAlc)的控制長期不達(dá)標(biāo),導(dǎo)致各種慢性并發(fā)癥的形成,增加患者的致殘率及病死率。胰島素治療可使血糖水平迅速下降,減輕高糖對胰島β細(xì)胞的毒害,使胰島β細(xì)胞功能有一定恢復(fù),故2型糖尿病患者在口服降糖藥治療不達(dá)標(biāo)的情況下需開始胰島素治療[1]。基于這樣的理論基礎(chǔ),現(xiàn)將本院2008年 3～10月門診及住院收治的51例多種口服降糖藥治療效果仍不佳的2型糖尿病患者改用精蛋白生物合成人胰島素或精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療,現(xiàn)將其結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入51例,為2008年3～10月本院門診和住院的2型糖尿病患者,均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。在飲食控制和運(yùn)動基礎(chǔ)上,已用兩種或兩種以上口服降糖藥治療,血糖和HbAlc仍然不達(dá)標(biāo)[空腹血糖(FBG)＞7 mmol/L,HbAlc＞7%]的2型糖尿病患者,近期無急性并發(fā)癥,無心、肝、腎重要臟器功能不全。其中男 26例,年齡(59.3±10.4)歲;女 25例,年齡(58.8±14.6)歲;病程(6.9±3.4)年。兩組治療前性別比例、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、FBG、餐后2 h血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 收集所有研究對象的病例資料,且患者均停用原口服降糖藥,先測定 FBG、血清胰島素(FINS)、HbAlc、血脂、餐后2 h血糖,并測量身高、體質(zhì)量,計(jì)算BMI。將患者隨機(jī)分為兩組治療:A組25例,應(yīng)用精蛋白生物合成人胰島素分別于早、晚餐前皮下注射治療;B組26例,應(yīng)用精蛋白生物合成人胰島素分別于早、晚餐前皮下注射治療并聯(lián)合二甲雙胍口服治療。初次精蛋白生物合成人胰島素劑量為0.4 IU/kg,以后根據(jù)FBG、餐后2 h血糖調(diào)整精蛋白生物合成人胰島素及二甲雙胍劑量。治療12周后再測量體質(zhì)量、身高,計(jì)算BMI,測定FBG、FINS、HbAlc、餐后2 h血糖及血脂。并記錄治療期間低血糖發(fā)生發(fā)生率、嚴(yán)重程度,以及夜間低血糖的發(fā)生率。低血糖定義為血糖小于或等于3.5 mmol/L,或出現(xiàn)低血糖癥狀。使用穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR),Homa-IR=FBG×FINS/22.5評估胰島素抵抗程度[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,偏態(tài)變量均作自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后分析,計(jì)量資料以±s表示,兩組間比較用t檢驗(yàn),多組間比較使用單因素方差分析,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)比較( ±s)

*:P＜0.05,與同組治療前比較;Homa IR:對數(shù)轉(zhuǎn)化后的數(shù)值。

A組(n=25)指標(biāo)B組(n=26)治療前 治療12周后 治療前 治療12周后體質(zhì)量(kg) 65.2±12.5 67.1±11.3 65.8±11.2 64.9±10.6 BMI(kg/m2) 24.8±3.2 26.6±2.8* 23.9±5.1 23.3±4.7 FBG(mmol/L) 8.4±1.6 6.9±0.8* 8.5±1.2 6.7±0.9*餐后2 h血糖(mmol/L)07:00 14.9±4.6 9.7±1.4* 15.1±4.5 9.2±0.8*12:00 13.8±2.5 9.4±1.2* 13.9±3.1 9.3±0.2*19:00 13.5±3.2 9.0±0.7* 13.9±2.8 8.9±0.5*HbAlc(%) 8.5±1.5 7.2±0.9* 8.6±1.3 7.0±0.7*TC(mmol/L) 5.8±1.3 5.7±1.0 5.9±2.0 4.7±0.9*TG(mmol/L) 2.8±1.2 2.9±0.9 2.7±1.5 1.9±0.6*HDL-C(mmol/L) 0.9±0.3 0.9±0.2 1.0±0.1 1.3±0.4*LDL-C(mmol/L) 3.4±1.2 3.3±0.9 3.6±0.8 2.9±0.6*ApoB 1.1±0.3 1.1±0.2 1.1±0.6 0.9±0.4 ApoA1 1.4±0.2 1.4±0.5 1.4±0.3 1.6±0.1 Homa IR 1.2±0.9 1.0±0.6* 1.2±0.6 1.0±0.4*

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后各項(xiàng)指標(biāo)的變化 治療12周后A組體質(zhì)量及BMI較治療前明顯增加(P＜0.05),而B組治療后體質(zhì)量及BMI增加不明顯(P＞0.05);B組的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及載脂蛋白 B(ApoB)水平均明顯降低(P＜0.05),但高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白A1(ApoA1)水平明顯增高(P＜0.05)。而A、B組FPG、餐后 2 h血糖、HbAlc水平、Homa IR值均明顯降低(P＜0.05),見表1。

2.2 胰島素用量評估 兩組精蛋白生物合成人胰島素初始劑量均為0.4 IU/kg計(jì)算,以后按FBG與餐后2 h血糖進(jìn)行調(diào)整。治療初期,兩組精蛋白生物合成人胰島素用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周后,胰島素用量,A組:23.7 IU/d;B組:18.5 IU/d,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示二甲雙胍聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素治療可以減少精蛋白生物合成人胰島素的用量。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 低血糖是精蛋白生物合成人胰島素治療中最常見的不良反應(yīng),兩組低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),且均為輕度低血糖,及時進(jìn)食后緩解,無嚴(yán)重低血糖的發(fā)生。同時出現(xiàn)惡心3例,腹脹5例,服用二甲雙胍1周后,以上癥狀基本緩解。無過敏反應(yīng)及脂肪營養(yǎng)不良等發(fā)生。提示二甲雙胍聯(lián)合精蛋白生物合成人胰島素治療并不會增加低血糖的發(fā)生率。

3 討 論

隨著人民生活水平的提高以及生活方式的改變,糖尿病的發(fā)病率逐年增加,目前中國糖尿病的發(fā)病率約為5%,糖尿病患者人數(shù)僅次于印度。有關(guān)1型糖尿病的糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)研究和2型糖尿病的前瞻性糖尿病研究結(jié)果證實(shí),嚴(yán)格控制血糖可以減少糖尿病患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生并降低死亡率[4-5]。2型糖尿病患者在生活方式干預(yù)及口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上,如果仍未達(dá)到較好的效果,可以聯(lián)合胰島素治療。因而,選擇合理的胰島素治療方案尤為重要。

精蛋白生物合成人胰島素皮下注射后迅速吸收,滿足了餐時胰島素的需求,而且作用時間較長,滿足了基礎(chǔ)胰島素的需求,故精蛋白生物合成人胰島素能更好地控制全天血糖,減少低血糖的發(fā)生率。

二甲雙胍通過提高外周組織(如肌肉、脂肪)對葡萄糖的攝取和利用,增加組織對胰島素的敏感性;通過抑制糖異生和分解,降低過高的肝糖輸出,延緩葡萄糖在腸道的吸收,同時可降低HbAlc、游離脂肪酸水平[6-8],又不刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,不會導(dǎo)致胰島β細(xì)胞過早衰竭。

本研究顯示B組的 TC、TG、LDL-C、ApoB水平均明顯降低(P＜0.05),HDL-C及ApoA1水平明顯增高(P＜0.05),而A組并未發(fā)現(xiàn)相似的改變?？紤]二甲雙胍可能對血脂有一定的調(diào)節(jié)作用。國內(nèi)外均有研究證實(shí)二甲雙胍能降低TC、TG、LDL-C和 ApoB水平,升高HDL-C和 ApoA1水平[9-11]。

兩組治療12周后精蛋白生物合成人胰島素用量均較治療初明顯減少。提示2型糖尿病患者口服降糖藥治療控制不佳,改用精蛋白生物合成人胰島素治療12周后,胰島β細(xì)胞功能得到部分恢復(fù),使胰島素用量明顯減少,這可能與高糖毒性解除,胰島β細(xì)胞功能部分恢復(fù)有關(guān)[12`]。而B組治療12周后胰島素用量更少,考慮與二甲雙胍增加組織對精蛋白生物合成人胰島素的敏感性有關(guān)。

治療期間,A、B組的低血糖發(fā)生率都很低,且無嚴(yán)重頑固性低血糖發(fā)生;A組治療后體質(zhì)量增加,而B組體質(zhì)量無明顯改變,考慮與二甲雙胍減小體質(zhì)量的作用有關(guān)。

綜上所述,精蛋白生物合成人胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療是治療2型糖尿病安全、有效的治療方案。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.036

B

1671-8348(2011)06-0599-03

2010-09-25

2010-12-13)

·臨床研究·