窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎療效觀察

龔 宇,黎 斌,向 光 ,向 進

(重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院皮膚科,萬州 404000)

窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎療效觀察

龔 宇,黎 斌,向 光 ,向 進

(重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院皮膚科,萬州 404000)

目的觀察窄譜中波紫外線(NB-UVB)全身照射聯(lián)合他克莫司軟膏外用治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效。方法將90例特應(yīng)性皮炎患者隨機分為3組。治療組30例給予NB-UVB照射每周3次,聯(lián)合他克莫司軟膏外用每天2次;對照1組30例行NB-UVB單純照射治療;對照2組30例外用他克莫司軟膏治療;對照組劑量和用法同治療組,3組療程均為12周。結(jié)果治療組、對照1組及對照2組有效率分別為93.33%、73.33%及70.00%,治療組與各對照組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論

NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎具有較好的療效。

紫外線;治療;皮炎,特應(yīng)性

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種與遺傳、免疫異常有關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病,多數(shù)患者自幼開始發(fā)病,發(fā)病過程中可出現(xiàn)過敏性哮喘、蕁麻疹、鼻炎等與免疫有關(guān)的疾病[1],嚴重影響患者及其家庭成員的生活質(zhì)量。筆者自2007～2009年以來,采用窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯(lián)合他克莫司軟膏治療AD,獲得滿意療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共入選AD患者90例,隨機分為治療組(NBUVB聯(lián)合他克莫司軟膏組)、對照 1組(NB-UVB組)、對照2組(他克莫司軟膏組),每組30例。90例患者中男48例,女42例;平均年齡(17.26±9.45)歲;平均病程(12.58±7.38)年。3組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。入選標準:(1)所有患者均符合參考文獻[2]制訂的AD診斷標準(1994年);(2)年齡大于或等于12歲,性別不限;(3)病程大于或等于6個月;(4)征得患者或監(jiān)護人同意,簽署知情同意書,并能遵從醫(yī)囑。排除標準:(1)孕婦及哺乳期婦女;(2)有嚴重心、肝、腎及其他嚴重器質(zhì)性疾病者;(3)對他克莫司及紫外線過敏者;(4)治療前3個月內(nèi)接受過光療、全身或局部使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者。

1.2 治療方法 治療組:采用NB-UVB照射每周3次,聯(lián)合他克莫司軟膏(日本藤澤公司生產(chǎn)),在醫(yī)生明確診斷為AD部位上外涂一薄層,小于15歲患者選擇0.03%他克莫司軟膏,其余患者選擇0.1%他克莫司軟膏,2次/天,用藥時間應(yīng)間隔約10～14 h。儀器采用 UV 100 L型紫外線照射儀(德國沃曼公司),波長 310～315 nm,峰值為 311 nm。操作方法:以照射儀附帶的最小紅斑量(M ED)測試附件測定患者皮膚(臍兩側(cè))MED為參考劑量。再根據(jù)此參考劑量減少20%作為初始照射劑量,平均為0.6 J/cm2,治療后再根據(jù)患者皮膚反應(yīng)程度調(diào)整照射劑量。一般在前次照射后無紅斑反應(yīng)的前提下,可每次增加照射劑量20%,最大照射劑量為3.5 J/cm2。治療時患者需配戴UV防護眼鏡,接受全身照射者須穿短褲以保護生殖器部位。對照1組行NB-UVB單純照射治療,對照2組外用他克莫司軟膏治療,劑量和用法同治療組,3組療程均為12周。若在3個療程內(nèi)病情改善率大于或等于90%,可終止治療。

1.3 評分標準 (1)采用歐洲AD特別工作組制訂的評分標準——SCORAD評分系統(tǒng)[3],對AD皮損及臨床嚴重程度進行評估。(2)采用視覺模擬尺度(visual analogue scale,VAS)評分法對瘙癢程度進行評價。(3)于治療前和治療第4、8、12周后記錄SCORAD分值和VAS分值,評價療效及觀察不良反應(yīng)。評分由同一位醫(yī)師專門負責(zé)。

1.4 臨床療效評估 療程結(jié)束時評估病情改善率,病情改善率(%)=[(治療前SCORAD分值-治療后SCORAD分值)/治療前SCORAD分值]×100%。治愈:病情改善率大于或等于90%;顯效:病情改善率為60%～＜90%;好轉(zhuǎn):病情改善率為20%～＜60%;無效:病情改善率小于20%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理,計量資料采用 t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 90例患者均完成本次試驗?；颊咧委熀骃CORAD和VAS分值較治療前明顯下降(P＜0.01),見表 1。治療組的有效率高于其他兩組(P＜0.05),見表2。

表1 3組治療前、后SCORAD和 VAS分值比較( ±s)

表1 3組治療前、后SCORAD和 VAS分值比較( ±s)

*:P＜0.01,與同組治療前比較。

組別 項目 治療前 治療后治療組 SCO RAD分值 61.38±11.67 37.60±11.96*VAS分值 8.22±1.86 3.97±1.76*對照1組 SCO RAD分值 61.58±10.97 39.80±10.92*VAS分值 8.12±1.86 4.04±1.33*對照2組 SCO RAD分值 61.47±11.97 39.40±9.94*VAS積分 8.32±1.86 4.17±1.56*

2.2 不良反應(yīng) 治療組2例患者和對照1組的3例患者均在治療過程中出現(xiàn)疼痛性紅斑,停止照射3～5 d后癥狀消退,不影響繼續(xù)治療;治療組及對照2組分別有4例患者局部出現(xiàn)刺激癥狀,表現(xiàn)為輕度刺痛、瘙癢或燒灼感,均發(fā)生在用藥后1周內(nèi),未作特殊處理,癥狀于1周內(nèi)逐漸消失,繼續(xù)外用他克莫司軟膏未再出現(xiàn)類似反應(yīng)。治療組、對照1組及對照2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 20.0%(6/30)、10.0%(3/30)和 13.3%(4/30),各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 3組療效比較[n(%),n=30]

3 討 論

特應(yīng)性皮炎傳統(tǒng)首選治療是外用糖皮質(zhì)激素,但其長期使用的安全性問題引人關(guān)注,且不宜在面部和皮膚皺褶等嬌嫩部位較長時間應(yīng)用,因而限制了其使用強度和應(yīng)用時間,使得AD的治療較為困難[4]。

NB-UVB照射能產(chǎn)生免疫抑制等作用,治療成人及兒童AD患者具有療效好、安全、光毒反應(yīng)輕且不增加光照后皮膚癌發(fā)生率等優(yōu)點[5-6]。NB-UVB是中、重度 AD的一線光療法[7-8]。單獨使用NB-UVB治療周期長,患者接受紫外線照射劑量大,而治愈率仍然不高。他克莫司軟膏是首個開發(fā)成功的外用免疫調(diào)節(jié)劑,治療AD療效肯定,適用于身體的任何部位,安全性良好,主要不良反應(yīng)為局部刺激[9-11]。其作用機制是通過抑制磷酸酯酶活性,選擇性抑制抗原特異性T細胞的活化和增殖,并抑制免疫和炎癥細胞中細胞因子的轉(zhuǎn)錄。他克莫司軟膏用于AD的外用治療,具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等多重作用[9]。同時,他克莫司軟膏對膠原合成無抑制作用,長期應(yīng)用不會引起皮膚萎縮,無下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制,無兒童生長遲緩等系統(tǒng)性不良反應(yīng),也不增加感染的發(fā)生率[9-11],作為AD的維持治療有著極大的優(yōu)越性。

為了解NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療AD的有效性和安全性,筆者進行了此項研究。結(jié)果顯示NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療AD有效率高于單用NB-UVB照射和單用他克莫司軟膏,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。在治療組及他克莫司組部分患者出現(xiàn)可耐受的一過性不良反應(yīng),主要是用藥局部的刺激癥狀。在治療組及NB-UVB照射組,部分患者出現(xiàn)疼痛性紅斑或輕度紅腫,經(jīng)暫停照射后緩解,不影響繼續(xù)治療。由于病例數(shù)較少,本研究中出現(xiàn)了較高的不良反應(yīng),安全性有待今后更大樣本的臨床觀察。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.035

B

1671-8348(2011)06-0597-03

2010-05-26

2010-11-22)

·臨床研究·