納洛酮治療γ-羥基丁內(nèi)酯中毒昏迷患者的臨床觀察

胡 海,杜鑫淼,劉 鵬,曹 鈺

(四川大學(xué)華西醫(yī)院急診科,成都 610041)

納洛酮治療γ-羥基丁內(nèi)酯中毒昏迷患者的臨床觀察

胡 海,杜鑫淼,劉 鵬,曹 鈺△

(四川大學(xué)華西醫(yī)院急診科,成都 610041)

目的觀察納洛酮在搶救急性γ-羥基丁內(nèi)酯(GBL)中毒所致昏迷患者中的療效。方法將38例急性GBL中毒所致昏迷患者隨機(jī)分成兩組:對照組17例予以補(bǔ)液對癥的常規(guī)治療;治療組21例,在以上治療同時,加用納洛酮(首劑給予納洛酮0.8 mg加入生理鹽水20 mL靜注,然后給予納洛酮2.0 mg加入生理鹽水500 mL靜滴,3～4 mL/min)。分別記錄兩組治療前后的格拉斯哥昏迷評分(GCS)及患者住院時間。結(jié)果治療組在GCS的改變以及住院時間的減少方面優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論對于GBL中毒所致昏迷患者,在補(bǔ)液對癥等一般治療基礎(chǔ)上,建議加用納洛酮治療以改善意識障礙程度及縮短住院時間。

納洛酮;治療;γ-羥基丁內(nèi)酯

γ-羥基丁內(nèi)酯(gamma-butyrolactone,GBL)俗稱神仙水、液態(tài)快樂丸、“G水”等,屬于中樞神經(jīng)抑制劑,其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成γ-羥基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHB)。近年來已成為嚴(yán)重泛濫的新型毒品[1],服食后輕者出現(xiàn)頭暈、心悸、視力模糊,重者昏睡、昏迷以致威脅生命。但目前臨床上對于GBL中毒所致的昏迷患者通常采取補(bǔ)液對癥治療等一般處理。筆者以納洛酮治療GBL中毒昏迷患者在改善患者昏迷程度以及住院時間方面收到了明顯效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2008年10月至2009年10月四川大學(xué)華西醫(yī)院急診科收治的服食GBL后昏迷患者38例,頭顱CT檢查未見異常。以簡單隨機(jī)法(拋硬幣法)隨機(jī)分為兩組:對照組(補(bǔ)液對癥治療)17例,其中男 8例,女 9例,平均年齡(22.59±3.99)歲;治療組(補(bǔ)液對癥治療聯(lián)用納洛酮)21例,其中男9例,女12例,平均年齡(22.76±3.70)歲。兩組患者性別、年齡、服藥后至就診時間以及入院時意識障礙程度[格拉斯哥昏迷評分(GCS)]經(jīng)t檢驗(yàn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組予以心電監(jiān)測,檢查血常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì),并給予輸液、利尿、吸氧、保暖、預(yù)防嘔吐物吸入等補(bǔ)液對癥的常規(guī)治療;治療組在以上處理同時,加用納洛酮(首劑給予納洛酮 0.8 mg加入生理鹽水20 mL靜注,然后給予納洛酮 2.0 mg加入生理鹽水500 mL靜滴,3～4 mL/min)。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者入院時均做GCS,治療1 h后再次評分。在治療過程中,密切觀察意識改善情況、不良反應(yīng)等癥狀?；颊唠x院時記錄患者的住院時間,比較兩組患者住院時間的差別。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者GCS比較 兩組患者來院時GCS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療1 h后,GCS均增高,治療組的GCS明顯高于對照組(P＜0.05);兩組患者治療前、后GCS差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組患者GCS比較( ±s)

表1 兩組患者GCS比較( ±s)

*:P＜0.05,與對照組比較。

組別 入院時 治療1 h后 治療前后GCS差值對照組(n=17) 3.88±0.78 7.24±1.44 3.29±1.45治療組(n=21) 3.85±0.79 8.76±1.48* 4.90±1.55*

2.2 兩組患者住院時間比較 對照組平均住院時間為(2.36±0.50)h,治療組平均住院時間為(1.88±0.54)h,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

GBL從20世紀(jì)80年代開始在美國成為一種普遍濫用的新型毒品,并蔓延至歐洲,目前在美國已被作為“俱樂部藥物”實(shí)行管制。由于其無色、無味,使得其易于被投放至受害者的飲料中而難于察覺同時由于其強(qiáng)烈的鎮(zhèn)靜及健忘效果,所以它越來越多地被用做迷奸藥物,受害者服用后處于無意識狀態(tài),使作案者易于實(shí)現(xiàn)性侵犯的目的[2]。中國已于2001年將其列為二類精神藥品進(jìn)行管理[3]。GBL為GHB的前體物質(zhì),能通過外周的內(nèi)酯酶或者非酶性水解作用而迅速被代謝轉(zhuǎn)化為GHB,是一種效力強(qiáng)、快速作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制劑。GHB的作用與其在腦組織中的濃度有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)隨著腦組織中GHB濃度的增加,突觸前γ-氨基丁酸(GABA)受體激活數(shù)量增加[4]。GHB作用的具體機(jī)制目前仍不清楚,丘腦-皮質(zhì)環(huán)路中GABA介導(dǎo)的突觸前機(jī)制可能起著重要作用。有研究提示GHB是GABA弱的部分激動劑,并且一些在體或離體的GHB電生理作用能被GABA受體拮抗劑所阻斷[5-6]。另有研究認(rèn)為GHB通過調(diào)控特異表達(dá)GABA受體通路中部分GABA的合成與釋放而發(fā)揮作用[7]。而Snead[8]的研究提示,GHB通過作用于特異性G蛋白藕聯(lián)的受體,誘導(dǎo)G蛋白介導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶的減少從而發(fā)揮生理效應(yīng)。GHB能迅速通過血腦屏障,增加腦組織中GHB濃度而發(fā)揮生理病理作用,如致記憶減退、睡眠改變、精神異常、昏睡昏迷以致死亡等[5,9]。但目前臨床上對于GBL中毒所致的昏迷患者通常采取補(bǔ)液對癥等一般治療,尚無特效治療方法[5]。

納洛酮為特異性嗎啡受體的拮抗劑,目前主要用于阿片類藥物中毒以及乙醇中毒,而大劑量納洛酮還有拮抗GABA對大腦皮質(zhì)的抑制作用[10]。其作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)及非特異性丘腦皮質(zhì)系統(tǒng)的阿片受體,阻斷內(nèi)阿片肽對中樞的抑制,促進(jìn)覺醒;納洛酮可從其受體處替換GABA從而對抗抑制性遞質(zhì)GABA,降低抑制神經(jīng)元的興奮性,易化大腦皮質(zhì)的覺醒,保護(hù)腦細(xì)胞,增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)功能,防止腦水腫,促進(jìn)意識恢復(fù)[11-12]。該藥在治療昏迷中常用劑量:首劑量0.4～1.2 mg肌注或靜注;維持劑量5%葡萄糖溶液500 mL加入納洛酮2.0 mg靜滴,3～4 mL/min[12]。在本次研究中,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納洛酮治療GBL中毒所致昏迷患者,在改善意識障礙程度以及縮短住院時間方面取得了較好療效。由于GHB能迅速通過血腦屏障,從而迅速發(fā)揮生理病理作用致中樞神經(jīng)抑制,因此建議臨床上應(yīng)盡早加用納洛酮治療此類患者。

綜上所述,對于GBL中毒所致昏迷患者,在補(bǔ)液對癥等一般處理基礎(chǔ)上,建議盡早加用納洛酮治療以改善意識障礙程度及縮短住院時間。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.034

B

1671-8348(2011)06-0596-02

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2010-02-01

2010-08-17)

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