血清醛縮酶在肝移植術(shù)中動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及意義

鄧小玲,韓星梅,陳 輝△

(重慶醫(yī)科大學(xué):1.附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科;2.檢驗(yàn)系 400016)

血清醛縮酶在肝移植術(shù)中動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及意義

鄧小玲1,韓星梅2,陳 輝1△

(重慶醫(yī)科大學(xué):1.附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科;2.檢驗(yàn)系 400016)

目的探討肝移植術(shù)中和術(shù)后血清醛縮酶(ALD)的動(dòng)態(tài)變化及意義。方法收集肝移植術(shù)前、中、后不同時(shí)間點(diǎn)的血清,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定ALD,并與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)等進(jìn)行比較分析。結(jié)果肝移植術(shù)中,A LD等4種酶活力均呈進(jìn)行性上升趨勢(shì),且ALD活力與ALT、AST、LDH活力呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.901、0.777、0.975(P＜0.01);4種酶活力在肝移植術(shù)后第2天均明顯升高達(dá)峰值,然后緩慢下降,術(shù)后ALD活力與ALT、AST、LDH活力也呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.967、0.905、0.893(P＜0.01)。結(jié)論ALD可以作為肝移植術(shù)中和術(shù)后肝功能評(píng)價(jià)及監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

果糖-二磷酸醛縮酶;肝移植;肝功能試驗(yàn)

肝炎在中國(guó)是常見病、多發(fā)病,肝炎-肝硬化-肝癌被形容為肝病進(jìn)展的三部曲。目前,肝移植術(shù)是肝硬化、肝癌等終末期肝病的重要治療手段,已在國(guó)內(nèi)外廣泛開展,肝移植術(shù)后存活率逐步提高,其中很重要的因素就是術(shù)中和術(shù)后對(duì)肝功能準(zhǔn)確及時(shí)的監(jiān)測(cè)與判斷[1]。國(guó)內(nèi)外研究表明,肝臟血清酶學(xué)的動(dòng)態(tài)變化對(duì)肝移植患者肝功能評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷具有重要意義[2-3]。醛縮酶(aldolase,ALD)一直被認(rèn)為是肝臟功能評(píng)價(jià)的有效指標(biāo)之一[4-5],也是廣泛應(yīng)用于腫瘤、神經(jīng)肌肉等疾病診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[6]。近年來(lái),國(guó)內(nèi)陸續(xù)有報(bào)道ALD在肝癌介入治療中的應(yīng)用[7-8],但關(guān)于ALD在肝移植術(shù)中的變化規(guī)律及意義卻未見報(bào)道,本文旨在探討肝移植術(shù)中、術(shù)后ALD的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者為2007年12月至2008年5月在本院成功施行肝移植術(shù)的9例患者(原發(fā)性肝癌6例,肝硬化3例),術(shù)后生存時(shí)間均在 1年以上;其中男8例,女1例;平均年齡43.6歲。分別收集接受肝移植患者術(shù)前、術(shù)中各期(無(wú)肝前期、無(wú)肝期、新肝期、結(jié)束期),以及術(shù)后1周內(nèi)每天的血清標(biāo)本,于-20℃保存?zhèn)溆?批量檢測(cè)。

1.2 方法與試劑 采用Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定ALD,以及傳統(tǒng)的血清酶學(xué)指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)等。測(cè)定前儀器狀態(tài)良好,常規(guī)質(zhì)控在控。其中ALD使用英國(guó)Randox公司試劑盒,ALT、AST、LDH 等使用Olympus配套試劑檢測(cè),分析參數(shù)均遵照試劑盒說(shuō)明書。檢測(cè)9例肝移植患者術(shù)前和術(shù)中各期 ALD、A LT、AST、LDH 的水平,繪制ALD及傳統(tǒng)血清酶學(xué)指標(biāo)在肝移植術(shù)中的動(dòng)態(tài)變化曲線,并對(duì)ALD與ALT、AST、LDH進(jìn)行相關(guān)性分析;檢測(cè)9例肝移植患者術(shù)后1周內(nèi)每天的 ALD、ALT、AST、LDH的水平,繪制ALD及傳統(tǒng)血清酶學(xué)指標(biāo)在肝移植術(shù)后的動(dòng)態(tài)變化曲線,并對(duì)ALD與ALT、AST、LDH進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者術(shù)前及術(shù)中各期 ALD、ALT、AST、LDA的變化規(guī)律 9例肝移植患者在術(shù)前、術(shù)中各期血清中A LD、ALT、AST、LDH的水平變化見表1。結(jié)果顯示,隨著肝移植手術(shù)的向前推進(jìn),4種血清酶均呈逐漸升高的趨勢(shì)。以9例肝移植患者手術(shù)前血清酶活力的均值為基礎(chǔ)值,術(shù)中各期測(cè)定均值與基礎(chǔ)值比較,以升高的倍數(shù)為縱坐標(biāo)作折線圖,見圖1。圖1顯示,隨著肝移植術(shù)的進(jìn)展,術(shù)中各期 ALD與 ALT、AST、LDH的動(dòng)態(tài)變化基本一致,且ALD升高的倍數(shù)較其余3種血清酶更明顯,ALD比ALT更靈敏。進(jìn)一步將9例肝移植患者術(shù)中各期同一標(biāo)本測(cè)得的 ALD值與ALT、AST、LDH結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,ALD與ALT、AST、LDH呈正相關(guān),其中與LDH的相關(guān)性最好(r=0.975,P＜0.001),與ALT(r=0.901,P＜0.001)和 AST(r=0.777,P＜0.001)次之。

表1 術(shù)前及術(shù)中各期A LD、ALT、AST、LDH 水平變化( ±s,U/L,n=9)

表1 術(shù)前及術(shù)中各期A LD、ALT、AST、LDH 水平變化( ±s,U/L,n=9)

時(shí)間 ALD ALT AST LDH術(shù)前 3.3±0.5 22.6±1.9 50.1±4.7 150.4±8.4無(wú)肝前期 5.4±0.5 39.8±2.4 75.3±6.4 197.5±9.8無(wú)肝期 12.0±1.0 60.2±5.7146.7±10.3 319.5±17.1新肝期 35.0±2.5 192.8±14.0 344.3±19.4 726.3±27.5結(jié)束期 48.2±3.5 280.3±17.8 629.7±22.7 846.0±34.7

圖1 9例患者術(shù)前及術(shù)中各期ALD、ALT、AST、LDH的動(dòng)態(tài)變化

表 2 術(shù)后1周內(nèi) ALD、ALT、AST、LDH水平變化( ±s,U/L,n=9)

表 2 術(shù)后1周內(nèi) ALD、ALT、AST、LDH水平變化( ±s,U/L,n=9)

時(shí)間 ALD ALT AST LDH術(shù)前 3.3±0.5 22.6±1.9 50.1±4.7 150.4±8.4術(shù)后 1 d 30.2±2.5 223.7±14.7 568.4±21.5 726.4±31.9術(shù)后 2 d 36.8±2.9 227.4±16.5 668.7±19.4 650.9±27.1術(shù)后 3 d 28.2±1.9 181.9±11.1 227.9±7.7 381.8±17.6術(shù)后 4 d 16.3±1.1 137.7±9.5108.6±4.2 293.9±13.5術(shù)后 5 d 11.9±0.9 125.6±8.2 59.3±3.5 237.2±11.0術(shù)后 6 d 7.8±0.5 66.3±4.5 57.8±3.1 246.3±9.3術(shù)后 7 d 12.1±0.8 89.4±6.0 47.3±2.7 350.8±10.5

2.2 患者術(shù)后1周內(nèi)ALD、ALT、AST、LDH 的變化規(guī)律 9例患者術(shù)后1周內(nèi)血清中ALD、ALT、AST、LDH 的水平變化見表2。結(jié)果顯示,4種血清酶均迅速升高,達(dá)峰值后緩慢下降。以術(shù)前結(jié)果為基礎(chǔ)值,術(shù)后第1～7天測(cè)定值與基礎(chǔ)值相比較升高的倍數(shù)為縱坐標(biāo)作圖,發(fā)現(xiàn)肝移植術(shù)后第2天,ALD、ALT、AST迅速升高達(dá)峰值,以后逐漸下降,但 LDH上升的幅度沒(méi)有ALD、ALT、AST明顯,峰值也不明顯,見圖2。將9例患者術(shù)后各天測(cè)得的ALD值與ALT、AST、LDH結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn) ALD與 ALT、AST、LDH 呈正相關(guān)性,其中與ALT的相關(guān)性最好,相關(guān)系數(shù)為0.967(P＜0.001),與AST和LDH的相關(guān)系數(shù)分別為0.905(P＜0.005)和0.893(P＜0.01)。

圖2 9例患者術(shù)后1周ALD、ALT、AST、LDH的變化規(guī)律

3 討 論

ALD通常是指糖酵解途徑中的1,6-二磷酸果糖醛縮酶,于1936年首先發(fā)現(xiàn)。該酶以1,6-二磷酸果糖為底物,將其分解為3-磷酸甘油醛和磷酸二羥丙酮。目前研究表明,哺乳動(dòng)物組織中存在 3種 ALD同工酶,分別為 A型(肌型)、B型(肝型)、C型(腦型),其中A型主要存在于肌肉組織、血細(xì)胞和纖維母細(xì)胞中,B型存在于肝組織、小腸上皮細(xì)胞和近端腎小管上皮細(xì)胞中,C型富含于腦組織和心臟組織中[6]。這是將ALD應(yīng)用于肝臟、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉疾病等研究的基礎(chǔ)。Maniratanachote等[4]將ALD用于監(jiān)測(cè)曲格列酮誘導(dǎo)的肝臟損害,觀察到B型ALD的抗體效價(jià)與肝功能損害的嚴(yán)重程度一致;Khan等[9]將ALD及其亞型用于區(qū)分注射乙醇治療肝癌過(guò)程中癌組織和非癌組織的損傷[10-11]。

肝移植術(shù)是肝硬化、肝癌等晚期肝病主要的治療手段。血清酶學(xué)監(jiān)測(cè)在肝移植術(shù)中顯得尤為重要[12-14]。本研究結(jié)果顯示,隨著肝移植手術(shù)進(jìn)程的推進(jìn),ALD與其余3種血清酶呈進(jìn)行性升高的趨勢(shì),且在4種測(cè)定的酶中,ALD升高的幅度比其余3種酶更明顯?？赡艿脑?yàn)?在肝移植術(shù)中,對(duì)病變肝臟的剝離、切除,會(huì)導(dǎo)致ALD、ALT、AST、LDH 等大量釋放至血清中,所以在無(wú)肝前期和無(wú)肝期,這4種血清酶活力較術(shù)前水平大幅上升;而新肝在提取、剝離、存儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中,一方面受到較大創(chuàng)傷,另一方面肝臟糖酵解的功能增強(qiáng),所以當(dāng)新肝的血供恢復(fù)后,ALD和A LT等的酶活力表現(xiàn)出更加強(qiáng)勁的升高趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)外資料顯示,ALD在急性肝炎時(shí)顯著升高,而在慢性肝炎、肝硬化和梗阻性黃疸等疾病中僅輕度升高,結(jié)合本研究結(jié)果,均提示ALD可以作為急性肝損傷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

通過(guò)對(duì)術(shù)后1周ALD等血清酶的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),在術(shù)后第2天,ALD、ALT、AST均達(dá)到各自的峰值,以后逐漸下降,而LDH的峰值不明顯,可能與LDH相對(duì)分子質(zhì)量較大,入血和清除均較緩慢有關(guān)。而在術(shù)后第7天,ALD、ALT、LDH與第6天相比,均略有回升,這可能與新肝植入后的排異反應(yīng)有一定關(guān)系。馬雪平等[15]觀察了134例肝移植患者術(shù)后ALD的動(dòng)態(tài)變化情況,顯示ALD在術(shù)后第5天達(dá)到峰值,與本研究觀察到的術(shù)后第2天達(dá)到峰值略有不同。但從ALD測(cè)定的絕對(duì)值看,馬雪平等[15]研究結(jié)果顯示術(shù)后第5天的平均值為14.25 U/L,與本研究術(shù)后第5天測(cè)得的均值(11.9 U/L)基本一致。究其原因,可能與標(biāo)本留取時(shí)間有關(guān),馬雪平等[16]以5 d為時(shí)間間隔留取標(biāo)本,剛好錯(cuò)過(guò)了本研究觀察到的術(shù)后第2天這個(gè)高峰。

肝移植術(shù)后對(duì)血清酶的監(jiān)測(cè)十分重要,因?yàn)檠迕冈诜从掣我浦残g(shù)后肝功能評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷方面敏感性高、特異性強(qiáng),且檢測(cè)方法簡(jiǎn)單快速。臨床可以借此及時(shí)了解新肝植入后的生命體征,反應(yīng)肝臟的細(xì)微變化。本研究結(jié)果顯示,肝移植患者ALD的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)與A LT、AST相一致,說(shuō)明在肝移植術(shù)中可以同時(shí)測(cè)定ALD,協(xié)同A LT、AST監(jiān)測(cè)肝臟功能的變化,為手術(shù)患者的監(jiān)測(cè)和預(yù)后提供參考。

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The dynamic variation and significance of serum aldolase during and after the operation of liver transplantation

Deng Xiaoling1,Han Xingmei2,Chen Hui1△.
(1.Department of Laboratories,the First Af filiated Hospital;2.Faculty of Laboratory Medicine,Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

ObjectiveTo understand the variation and significance of serum aldolase(ALD)during the operation of orthotopic liver transplantation(OLT).MethodsCollected the serum before,during and after the operation of OLT.Measured the enzymatic activity of ALD,ALT,AST,LDH by automatic biochemical analyzer.The correlation analysis was done between ALD and ALT,AST,LDH.ResultsDuring the operation of OLT,the four serum enzyme increased progressively,and the positive correlation existed between ALD and A LT,AST,LDH with statistical significance,the correlation coefficients were 0.901,0.777,0.975 respectively.After the operation of OLT,the four serum enzymatic activity increased rapidly,reached the peak in the second day,then it decreased gradually.The same positive correlation existed between ALD and ALT,AST,LDH with statistical significance after the operation of OLT,the correlation coefficients were 0.967,0.905,0.893 in turns.ConclusionALD could be used as the experimental item to monitor and evaluate the liver function during and after the operation of OLT.

fractose-bisphosphate aldolase;liver transplantation;liver function tests

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.010

A

1671-8348(2011)06-0547-03

△通訊作者,Tel:(023)89012744;E-mail:70chenhui@163.com。

2010-08-25

2010-10-25)

·經(jīng)驗(yàn)交流·