不同麻醉方法對乳腺癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響*

魏丕紅

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院麻醉科 山東 泰安 271000)

腫瘤患者免疫功能已經(jīng)低下，麻醉、手術(shù)、疼痛等刺激的應(yīng)激反應(yīng)，致使病人的免疫功能進(jìn)一步受損，對疾病恢復(fù)非常不利，圍術(shù)期免疫功能的良好保護(hù)對腫瘤患者是非常重要的一個(gè)課題。不同麻醉方法下的手術(shù)應(yīng)激不同，對免疫功能的影響理應(yīng)存在差異。本研究擬觀察四種不同麻醉方法對乳癌根治術(shù)患者圍術(shù)期T淋巴亞群、NK細(xì)胞及B細(xì)胞的變化，探討一種對乳癌根治術(shù)患者免疫功能抑制較輕的麻醉方式，以提高患者的整體預(yù)后。

1 資料與方法

1.1臨床資料 擇期乳腺癌改良根治術(shù)的女性患者64例， ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，腫瘤學(xué)TNM分級Ⅰ～Ⅱ級；年齡范圍≤60歲。隨機(jī)分為4組，每組16例。Ⅰ組：異氟醚吸入維持全麻；Ⅱ組：異丙酚全憑靜脈維持麻醉；Ⅲ組和Ⅳ組分別在吸入異氟醚和持續(xù)泵注異丙酚同時(shí)，硬膜外間斷推注0.25%布比卡因維持麻醉。

1.2麻醉方法 術(shù)前30分鐘肌注安定10 mg、阿托品0.5 mg。 誘導(dǎo)藥均采用咪唑安定0.2 mg/kg，芬太尼4 ug/kg，意識消失后琥珀膽堿1.5 mg/kg 靜脈推注，肌松完善后行氣管內(nèi)插管。術(shù)中阿曲庫銨0.3-0.4 mg/kg每間隔30-40 min靜注維持肌松。氣管插管后Ⅰ組吸入異氟醚維持麻醉。Ⅱ組用微量泵靜脈持續(xù)注入異丙酚；Ⅲ組和Ⅳ組分別在吸入異氟醚和持續(xù)泵注異丙酚同時(shí)，硬膜外間斷推注0.25%布比卡因,間隔時(shí)間1 h,每次6 ml。

1.3檢測儀器及試劑盒 采用流式細(xì)胞術(shù)直接免疫標(biāo)記技術(shù)，流式細(xì)胞儀為美國B-D FACS CALIBUR。應(yīng)用Simultest IMK-Lymphocyte藻紅蛋白(PE)和異硫氰酸熒光素(FITE)熒光素雙色直標(biāo)免疫熒光試劑盒，使用Apple公司Power Macintosh G3計(jì)算機(jī)Sinul SET軟件，F(xiàn)SC/SSC設(shè)門，獲取門內(nèi)細(xì)胞10000個(gè)，計(jì)取各象限CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的百分率及CD4+/CD8+比值。

1.4免疫檢測指標(biāo) 全部病人均于麻醉誘導(dǎo)前(t0)、術(shù)畢(t1)及術(shù)后1天(t2)、術(shù)后3天(t3)、術(shù)后7天(t4)的早晨7～8 Am期間采取肘靜脈血2 ml，加入到抗凝肝素試管中充分混勻后立即送實(shí)驗(yàn)室，流式細(xì)胞術(shù)測定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的百分率及CD4+/CD8+比值。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 四組病人年齡、身高、體重、手術(shù)時(shí)間、失血量、輸液量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2B淋巴細(xì)胞組內(nèi)和組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化結(jié)果，見表1。

2.4外周血NK細(xì)胞亞群的變化結(jié)果，見表2。

表1 四組病人圍術(shù)期CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+檢測值的變化

注：與麻醉前比較，*P<0.05，**P<0.01；與Ⅰ比較，△P<0.05； 與Ⅲ比較#P<0.05#。

表2 四組病人圍術(shù)期NK細(xì)胞檢測值的變化

注：與麻醉前比較，*P<0.05；與Ⅰ組比較，△P<0.05；與Ⅲ組比較，#P<0.05。

3 討 論

T淋巴細(xì)胞是參與免疫應(yīng)答的核心免疫細(xì)胞之一，其中CD3+是代表總T細(xì)胞，CD4+代表T細(xì)胞輔助誘導(dǎo)亞群， CD8+代表T抑制細(xì)胞毒亞群，能抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能并對靶細(xì)胞有殺傷作用。CD3+、CD4+、CD8+是細(xì)胞免疫樞紐，兩類細(xì)胞相互作用可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡[1]。檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+值已成為監(jiān)測機(jī)體免疫功能，反映機(jī)體抗病狀態(tài)的重要方法。大多數(shù)吸入麻醉藥和硫噴妥鈉、氯胺酮等靜脈全麻藥及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥、局麻藥均可抑制細(xì)胞免疫[2]。全身麻醉對免疫器官或免疫組織直接作用[3]，影響淋巴細(xì)胞DNA合成，影響其分化、轉(zhuǎn)化，使總T細(xì)胞CD3+減少，使能促進(jìn)其他T細(xì)胞亞群成熟與B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的CD4+作用降低，CD4+/CD8+比值明顯變化，機(jī)體調(diào)節(jié)免疫功能平衡的能力下降?；蛘呗樽硭幬锟赏ㄟ^抑制參與免疫的細(xì)胞的某些通道(如鈉/鉀通道及鈣道)和/或酶系統(tǒng)而影響它們的功能[4]。

由于手術(shù)、麻醉、出血、輸血等諸多因素的影響，腫瘤患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能可進(jìn)一步下降。大多數(shù)吸入麻醉藥如氟烷、安氟醚、笑氣等和硫噴妥鈉、氯胺酮等靜脈全麻藥及嗎啡類鎮(zhèn)痛藥、局麻藥均可抑制細(xì)胞免疫[5]。全身麻醉對免疫器官或免疫組織有直接的影響[6]，影響淋巴細(xì)胞DNA合成，影響其分化、轉(zhuǎn)化，使總T細(xì)胞CD3+減少，使能促進(jìn)其他T細(xì)胞亞群成熟與B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的CD4+作用降低，CD4+/CD8+比值明顯變化，機(jī)體調(diào)節(jié)免疫功能平衡的能力下降。麻醉藥物也可通過抑制參與免疫的細(xì)胞的某些通道(如鈉/鉀通道及鈣道)和/或酶系統(tǒng)而影響它們的功能[7]。

本研究四組病人圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群都出現(xiàn)不同程度的改變，但變化的程度及恢復(fù)速度不同。四組病人手術(shù)結(jié)束時(shí)CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值均降低；但全憑靜脈麻醉和全憑靜脈麻醉復(fù)合硬膜外麻醉組術(shù)后1～3天已恢復(fù)到麻醉前水平，而安氟醚-笑氣吸入維持麻醉組術(shù)后7天才恢復(fù)到麻醉前水平，提示異丙全憑靜脈和全憑靜脈麻醉復(fù)合硬膜外麻醉組應(yīng)激反應(yīng)輕，對免疫功能有一定的保護(hù)作用，有利于乳腺癌患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)。

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