膀胱移行細胞癌復發(fā)預測的研究*

楊曉紅 范 芹 柳 韡

(1.泰山醫(yī)學院，山東 泰安 271000；2泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院小兒科，山東 泰安 271000)

為提高膀胱移行細胞癌的療效，改善患者的預后，減少復發(fā)，長期以來人們一直在研究影響其預后的主要因素，并試圖尋找到一種簡便易行的預測方法。由于膀胱移行細胞癌生物學行為的復雜性，使得對于預后的判斷較難以掌握，目前基礎性研究主要集中于分子生物學領域，以期通過基因及其表達產物的檢測做出對預后的準確判斷， 如Frank I等[1]， Priya TP等[2]對FHIT基因及p53蛋白表達的研究， Shariat SF等[3]對p53， p21， pRB， p27， survivin and Ki-67多種因子聯合作用的研究， Holmang等[4]進一步提出膀胱癌的分子分期系統，但目前這些研究均處于試驗階段，距實際應用尚有較大差距。文獻報道的影響膀胱移行細胞癌保留膀胱手術后復發(fā)的因素主要有腫瘤的分期、分級、多發(fā)性腫瘤、患者年齡、術后膀胱灌注治療等，但多為單因素分析，對各因素間的復雜相互影響多因素綜合分析尚有不足。作者曾在2003年采用目前國際上廣泛采用的多因素生存分析回歸模型，對可能的影響因素進行篩選，建立了膀胱移行細胞癌保留膀胱手術后復發(fā)風險評價的數學模型[10]，為膀胱癌術后復發(fā)的早期估計提供依據，以期進一步提高治療效果。本文應用這一數學模型，考察了2005～2008年間泰安市中心醫(yī)院泌尿外科治療的膀胱腫瘤病例，預測復發(fā)風險，并與實際結果進行對比，準確率較滿意。

1 資料與方法

1．1 研究對象

本組對象為泰安市中心醫(yī)院醫(yī)院2005年1月～2008年12月期間手術治療的膀胱移行細胞癌中隨訪資料齊全的76例患者(含非首次入院)。其中男59例(77.6%)女17例(22.4%)，首次發(fā)病年齡32～81歲，平均60歲。發(fā)生復發(fā)51例，共復發(fā)61次。未發(fā)生復發(fā)25例。發(fā)生復發(fā)者至少隨訪至初次復發(fā)，未發(fā)生復發(fā)者至少隨訪18個月。

1．2 研究方法

選取模型中影響膀胱癌術后復發(fā)的8項因素作為分析指標，將其數量化(表1)后代入預后指數PI(Predicting Index)的計算公式：PI=0.81305X1+0.71935X2(1)+0.36979X3+0.4507X4+0.72117X5+1.88711X6+(-0.58079)X7+(-0.2713)X8，計算出復發(fā)的PI值。PI值越大，復發(fā)的風險越高。取界值為2.0，當PI>2.0時，判斷為復發(fā)；PI<2.0判斷為無復發(fā)。

表1 分析指標及其數量化

注：預測公式需要X2做了合并，X6(1)包括膀胱三角區(qū)，膀胱頸及后尿道；X6(3)指多發(fā)性腫瘤位于多個部位者;X6(2)為位于其他位置者

2 結 果

本組共76例患者(含非首次入院)。發(fā)生復發(fā)51例。未發(fā)生復發(fā)25例。首次復發(fā)時間以經膀胱鏡檢或影像學證實復發(fā)者術后首次出現復發(fā)癥狀的時間為準，發(fā)生復發(fā)者隨訪至初次復發(fā)，未發(fā)生復發(fā)者至少隨訪18個月。將預測結果與實際結果比較，表明兩者基本相符。

表4 預測值可靠性分析

注：靈敏度=42/51=82.4%，特異度=18/25=72%，符合率=(42+18)/76=78.9%，P<0.05

3 討 論

膀胱移行細胞癌惡性程度相對較低，具有高復發(fā)性的特點，因此，常以腫瘤復發(fā)作為評價預后的主要指標。復發(fā)的影響因素是多方面的，如果僅對其中的某一因素單獨進行分析，有較大的局限性，因為有些因素單獨分析似乎與預后有關，而其實際意義不大，有些因素僅在其他因素的共同作用下才對預后產生影響，Cox比例風險模型作為一種多因素分析方法，能定量篩選和綜合分析各種因素的作用，克服混雜因素的干擾，是判斷復發(fā)因素的較好方法。其基本公式為：

h(t.x)=h0(t)exp(β1x1+β2x2+…+βpxp)

式中h(t.x)為危險度，β1 β2…βp為回歸系數，是需要由樣本求得的參數。此公式再經過轉化即可得到估計復發(fā)風險的線性方程。

由于膀胱移行細胞癌生物學行為的復雜性，使得對于預后的判斷較難以掌握，目前基礎性研究主要集中于分子生物學領域，以期通過基因及其表達產物的檢測做出對預后的準確判斷，但目前這些研究均處于試驗階段，結果尚不能令人滿意，距實際應用尚有較大差距，且大多數醫(yī)療單位，特別是基層醫(yī)院短期內無法具備這些指標的檢測條件，因此，尋找一種簡便實用的復發(fā)風險評價方法就顯得更為重要，Cox比例風險模型為其提供了可能。

筆者曾在2003年采用目前國際上廣泛采用的多因素生存分析回歸模型，對可能的影響因素進行篩選，建立了膀胱移行細胞癌保留膀胱手術后復發(fā)風險評價的數學模型：PI=0.81305X1+0.71935X2(1)+0.36979X3+0.4507X4+0.72117X5+1.88711X6+(-0.58079)X7+(-0.2713)X8，為膀胱癌術后復發(fā)的早期估計提供依據，以期進一步提高治療效果。本研究應用這一階段性成果，考察了2005～2008年間泰安市中心醫(yī)院泌尿外科治療的膀胱腫瘤病例，預測復發(fā)風險，并與實際結果進行對比，結果較為滿意。

膀胱腫瘤的治療目的有三個：①消除腫瘤；②預防復發(fā)；③防止腫瘤浸潤或轉移。移行細胞癌的特點之一是多中心性復發(fā)，由于再次復發(fā)可能不在原位置，故手術不能達到第2、3個目的，因此，術后有必要采用不同的輔助治療。計算每個患者的預測值，進而對其術后復發(fā)風險進行估計，篩選高?；颊?，用以指導臨床治療，是一種簡便，靈敏，易操作的方法，可靠性較高，具有較好的實用價值。

[1] Frank I, Cheville JC, Blute ML,et al.Prognostic value of p53 and MIB-1 in transitional cell carcinoma of the urinary bladder with regional lymph node involvement[J].Cancer,2004,101(8):1803-1808.

[2] Priya TP, Kapoor VK, Krishnani N,et al.Fragile Histidine Triad (FHIT) Gene and Its Association with p53 Protein Expression in the Progression of Gall Bladder Cancer[J].Cancer Invest, 2009 ,19:1.

[3] Shariat SF, Bolenz C, Godoy G,et al.Predictive Value of Combined Immunohistochemical Markers in Patients With pT1 Urothelial Carcinoma at Radical Cystectomy[J].J Urol,2009,16.

[4] Holmang S , Andius P , Healelin H , et al. Stage progression in Ta papillary urotheliol tumor markers , mitotic frequency and DNA ploidy[J]. J Urol , 2001 , 165 : 1124 -1130.

[5] 岳相輝,曾甫清.膀胱移行細胞癌復發(fā)風險多因素分析[J].臨床泌尿外科雜志,2004,19(2):100-103.