加巴噴丁治療中重度晚期癌癥患者內(nèi)臟痛的臨床評價*

辛 立 張顏波 李美藝 牛敬忠 謝 娜

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，山東 泰安 271000；2.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000；3.山東省慢性病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000)

加巴噴丁作為一種新型抗癲癇藥，已廣泛應(yīng)用于神經(jīng)病理性痛治療中，具有良好的鎮(zhèn)痛效果、副作用小的有點(diǎn)，但其在內(nèi)臟痛中的作用尚不明確[1-3]。癌癥患者的疼痛按傳統(tǒng)生理學(xué)分類分為骨轉(zhuǎn)移性疼痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)病理性疼痛[4]，內(nèi)臟痛是目前治療的難點(diǎn)，如何選擇耐受性好、鎮(zhèn)痛效果理想及副作用小的藥物，是亟待解決的問題。故本研究旨在觀察加巴噴丁在治療中重度晚期癌癥內(nèi)臟痛中的療效，為臨床合理使用鎮(zhèn)痛藥物提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料

病例資料納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇診斷明確的晚期癌癥患者，疼痛強(qiáng)度為中度到重度(NRS評分≥4分)，年齡大于18歲，男女不限，所以患者在治療前均簽署知情同意書。病例資料排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期婦女；有明顯心、肝、腎、肺功能障礙者；頭部受損、精神錯亂、意識障礙者；膽道疾病患者；腫瘤放化療患者等；核素骨顯像提示有骨轉(zhuǎn)移的患者；臨床檢查如CT或MRI和體征提示可能有神經(jīng)壓迫或破壞的患者；腸道腫瘤臨床表現(xiàn)提示有因腸梗阻陣發(fā)性腸絞痛發(fā)作患者。

本實(shí)驗(yàn)共納入50例中重度疼痛晚期癌癥患者，臨床主要診斷為結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、肺癌、胃癌、宮頸癌、前列腺癌、卵巢癌等，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(n=25)：中度疼痛18例，重度疼痛7例；對照組(n=25)：中度疼痛19例，重度疼痛6例。兩組性別、年齡、疼痛強(qiáng)度分布均勻，組間無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2給藥方法

試驗(yàn)組服用加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格0.1/片，國藥準(zhǔn)字H20040527)，開始第一天睡前服300 mg，以后每天增加300 mg，連續(xù)5天，上述劑量分3次服用。對照組給予鹽酸嗎啡片(青海制藥廠有限公司，規(guī)格10 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20033009)，每天4次，每次1～2片，連續(xù)服用5天。2組均在5天后觀察鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)。

1.3療效判定

1.3.1疼痛強(qiáng)度分級：采用數(shù)字分級法(Numeric Rating Scale, NRS)進(jìn)行評定，由患者自行選定0～10間的數(shù)字以判定疼痛程度，即0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛[4]。

1.3.2疼痛緩解度判定：0度：疼痛未緩解；1度：輕度緩解(緩解約1/4)；2度：中度緩解(緩解約1/2)；3度：明顯緩解(緩解約3/4)；4度：完全緩解(疼痛消失)[4]。本研究采用疼痛緩解率為。

1.4不良反應(yīng)觀察

觀察記錄患者在用藥期間的所有不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、嗜睡、便秘、頭暈及肝腎功異常等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，定性資料用檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1鎮(zhèn)痛效果觀察 加巴噴丁對晚期癌癥痛起到鎮(zhèn)痛作用，總緩解率為68%，與對照組(76%)比較，無顯著性差異(P>0.05)；加巴噴丁對中重度晚期癌癥患者內(nèi)臟痛緩解率分別為83.33%和25.57%，治療中度疼痛效果較好；對重度疼痛治療效果欠理想(P<0.05)，與對照組相比，雖療效有降低趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較

*P<0.05，與加巴噴丁治療重度疼痛比較。

2.2不良反應(yīng)觀察 試驗(yàn)組主要不良反應(yīng)為頭暈(眩暈)，共4例(16%)，惡心、嘔吐1例(4%)，嗜睡1例(4%)，無肝腎功異常。對照組4例(16%)出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例(8%)出現(xiàn)頭暈，1例(4%)出現(xiàn)嗜睡，無肝腎功異常。不良反應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計，無顯著性差異(P>0.05)。

3 討 論

目前癌痛治療一般采用WHO推薦的三階梯止痛原則和藥物，推薦中度、重度疼痛患者應(yīng)該常規(guī)接受一種阿片類藥物，但長期服用易出現(xiàn)療效難受和成癮性，不良反應(yīng)大，影響患者生活質(zhì)量。尋找副作用少，療效肯定鎮(zhèn)痛藥物，是目前癌痛治療的難點(diǎn)、熱點(diǎn)。

加巴噴丁即1-(氨甲基)環(huán)己烷乙酸(1-(aminomethyl) cyclohexane acetic acid)，是人工合成氨基酸，分子量為171.34，系γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid，GABA)衍生物，加巴噴丁作為一種新型治療神經(jīng)病理性痛的藥物，在臨床中廣泛應(yīng)用，具有療效肯定、副作用小的優(yōu)點(diǎn)[1-3]。臨床上還尚未見加巴噴丁應(yīng)用到癌癥患者內(nèi)臟痛的治療研究，故本研究具有一定創(chuàng)新性和實(shí)用性。

本研究發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁對晚期癌癥痛起到鎮(zhèn)痛作用，治療中度疼痛效果優(yōu)于重度疼痛患者，與嗎啡片對照組比較，無顯著性差異，說明可以應(yīng)用到晚期癌癥患者中度內(nèi)臟痛的治療中。加巴噴丁治療的副作用主要為頭暈，而不是嗎啡片的消化道癥狀，至于嗎啡片的耐受和成癮性，本研究沒有觀察到，可能與觀察時間短有關(guān)。

加巴噴丁藥理作用機(jī)制可能為：(1)增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，對神經(jīng)元興奮性產(chǎn)生抑制效應(yīng)；(2)影響N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D- adpartate，NMDA)受體，濃度依賴性抑制NMDA受體的活性，抑制興奮性突觸后電位產(chǎn)生和神經(jīng)元興奮性；(3)鎖定含有2-1 and 2-2蛋白亞型的細(xì)胞表面，緩慢抑制Ca2+電流產(chǎn)生，阻斷神經(jīng)超敏化進(jìn)程；(4)抑制P/Q電壓依賴性型Ca2+通道，劑量依賴性抑制大鼠新皮層神經(jīng)元Ca2+內(nèi)流，減少興奮性氨基酸谷氨酸和去甲腎上腺素的釋放[5-6]。加巴噴丁在內(nèi)臟癥痛中的作用機(jī)制尚不明確，馮藝等利用醋酸腹腔內(nèi)注射大鼠內(nèi)臟痛模型，初步研究發(fā)現(xiàn)加巴噴丁預(yù)治療可明顯抑制醋酸引起的大鼠腦脊液中谷氨酸、天門冬氨酸和絲氨酸濃度增高，抑制中樞興奮性氨基酸的釋放，可能起到鎮(zhèn)痛作用[14]。

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