匹多莫德治療兒童急性化膿性扁桃體炎的療效觀察

龍 敏，張 靜，柏凌云（成都市第六人民醫(yī)院，成都市 610051）

匹多莫德治療兒童急性化膿性扁桃體炎的療效觀察

龍 敏＊，張 靜#，柏凌云（成都市第六人民醫(yī)院，成都市 610051）

目的：觀察匹多莫德治療兒童急性化膿性扁桃體炎的療效。方法：183例3～14歲急性化膿性扁桃體炎患兒隨機(jī)分為A組與B組。A組（92例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用匹多莫德片，B組（91例）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用左旋咪唑片，比較2組患兒急性期主要癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、治療效果和停止用藥后的觀察期內(nèi)呼吸道感染的次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。結(jié)果：A組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間和總有效率（86.96%）明顯優(yōu)于B組（76.92%），觀察期內(nèi)感染次數(shù)和持續(xù)時(shí)間明顯少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：匹多莫德治療兒童急性化膿性扁桃體炎，能縮短癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，提高治療有效率。

匹多莫德；左旋咪唑；兒童；急性化膿性扁桃體炎

匹多莫德是一種新型肽類抗感染免疫促進(jìn)劑，由Poli Industria Chimica S.P.A（Rozzano，Milan，Italy）合成，20世紀(jì)90年代初在歐洲上市，2002年才開始在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)和推廣，臨床多用于反復(fù)呼吸道感染、泌尿系感染等的輔助治療。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于匹多莫德治療兒童急性化膿性扁桃體炎的研究甚少。急性化膿性扁桃體炎是兒科醫(yī)師和患兒家長(zhǎng)常面對(duì)的多發(fā)病，究其原因與兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善有關(guān)。為評(píng)價(jià)免疫促進(jìn)劑匹多莫德在兒童急性化膿性扁桃體炎中的療效和安全性，我院于2009－2010年對(duì)183例患兒進(jìn)行了治療和隨訪，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn)：門診患者，年齡3～14歲，高熱、咽痛、吞咽困難，扁桃體充血腫大，表面隱窩可有黃白色分泌物附著，頜下淋巴結(jié)腫大，壓痛[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重免疫缺陷；合并有慢性疾?。盒呐K病、糖尿病、肝功能不全、腎功能不全；入選前6個(gè)月內(nèi)用過(guò)激素、免疫增強(qiáng)劑或免疫抑制劑。

1.2 方法

1.2.1 分組?；颊甙淳驮\號(hào)隨機(jī)分為A組與B組。A組92例中，男性45例，女性47例；3～6歲43例，7～14歲49例；體溫38～39℃43例，39～40℃38例，＞40℃11例；扁桃體Ⅱ度腫大57例，Ⅲ度腫大35例。B組91例中，男性43例，女性48例；3～6歲44例，7～14歲47例；體溫38～39℃ 45例，39～40℃37例，＞40℃9例；扁桃體Ⅱ度腫大54例，Ⅲ度腫大37例。2組患者的性別、年齡、癥狀等基本資料和實(shí)驗(yàn)室檢查情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2.2 用藥方法。A組：匹多莫德片（太陽(yáng)石藥業(yè)有限公司，批號(hào)：080901）400mg，bid，分別于早餐前和晚餐前服用；B組：左旋咪唑片（西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：66070002）2.5mg·kg－1·d－1，每周服2d[2]，隔日服。療程均為14d。2組均給予抗感染、退熱和止咳等基礎(chǔ)對(duì)癥治療?？垢腥痉桨福呵嗝顾谿鈉（華北制藥總廠，批號(hào)：E0903426），每次5～10萬(wàn)u·kg－1，bid，iv，或頭孢丙烯分散片（廣州白云山制藥總廠，批號(hào)：2090024），每次7.5mg·kg－1，bid，po，療程7～10d。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查。治療前、后檢查血尿常規(guī)和肝腎功能。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

從開始治療起定期隨訪90d，記錄患兒治療后呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和發(fā)熱、咽痛、咳嗽、流膿涕、鼻腔充血、扁桃體形態(tài)等癥狀、體征情況。扁桃體分泌物減少、腫大縮小、充血減輕視為扁桃體好轉(zhuǎn)。

療程結(jié)束后進(jìn)行總療效判斷，依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)評(píng)定。痊愈：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕，體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常；無(wú)效：臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯改觀或有所加重。以痊愈和顯效病例之和與各組總病例數(shù)的比值計(jì)為總有效率。

1.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄藥品不良反應(yīng)，按國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]，以“肯定”、“很可能”、“可能”計(jì)為不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀、體征好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

比較2組發(fā)熱、咽痛、咳嗽、扁桃體腫大等癥狀、體征的好轉(zhuǎn)時(shí)間，結(jié)果，A組明顯短于B組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表12 組癥狀、體征好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（±s， d）Tab1 Comparison of the duration of patients’symptoms and signs improvement between two group（s±s， d）

表12 組癥狀、體征好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（±s， d）Tab1 Comparison of the duration of patients’symptoms and signs improvement between two group（s±s， d）

扁桃體腫大3.28±1.655.02±1.38組別A組B組例數(shù)/n 9291發(fā)熱3.14±1.153.91±1.32咽痛3.82±1.134.37±1.21咳嗽4.74±1.065.22±1.17

2.2 療效比較

A組有52.17%（48例）的患者痊愈，B組有24.18%（22例）的患者痊愈，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療的總有效率，A組為86.96%，B組為76.92%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表22 組療效比較（n）Tab2 Comparison of therapeutic efficacy between two groups（n）

2.3 呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較

比較2組在治療結(jié)束后的76d內(nèi)呼吸道感染情況：A組感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間較B組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

表32 組呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較（±s ）Tab3 Comparison of the times and duration of respiratory infection between two group（s±s ）

表32 組呼吸道感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較（±s ）Tab3 Comparison of the times and duration of respiratory infection between two group（s±s ）

組別A組B組例數(shù)/n 9291感染次數(shù)1.01±0.722.12±0.93感染持續(xù)時(shí)間/d 3.42±1.115.24±1.05

2組不良反應(yīng)輕微，停藥后消失，主要是表現(xiàn)為消化道癥狀和皮疹。A組惡心3例，嘔吐3例，皮疹1例，共計(jì)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.61%；B組惡心3例，嘔吐5例，共計(jì)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.79%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

急性化膿性扁桃體炎為兒童最常見的疾病之一，主要表現(xiàn)為：發(fā)病突然、高熱、扁桃體充血化膿腫大，伴咽痛、食欲不振等癥狀，可引起心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、急性腎小球腎炎等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，多發(fā)于受涼、過(guò)度疲勞、機(jī)體免疫力下降之后。這是由于兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，IgG和具有黏膜保護(hù)作用的IgA水平均較低，細(xì)胞免疫功能正處于成熟過(guò)程中，致使兒童處于生理性免疫功能低下狀態(tài)，因此易受細(xì)菌或病毒感染的侵襲，極易發(fā)生呼吸道感染。而呼吸道感染致病原可作用于T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，使其活性降低，造成機(jī)體免疫功能降低[5]。匹多莫德是一種新型免疫促進(jìn)劑，對(duì)免疫系統(tǒng)有多種作用，可使正?；蛎庖吖δ艿拖碌男∈蟾骨痪奘杉?xì)胞的吞噬能力增強(qiáng)，提高淋巴細(xì)胞增殖能力以及抗體分泌細(xì)胞產(chǎn)生抗體能力[6]。

由表1看出，2組患兒不僅在發(fā)熱、咽痛、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且在扁桃體形態(tài)、分泌物好轉(zhuǎn)方面差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，對(duì)急性化膿性扁桃體炎，匹多莫德能有效改善癥狀，顯著縮短患兒主要癥狀的好轉(zhuǎn)時(shí)間，縮短疾病的持續(xù)時(shí)間。這是由于匹多莫德是一種廣譜免疫促進(jìn)劑，雖無(wú)直接的抗菌及抗病毒作用，但通過(guò)促進(jìn)機(jī)體的免疫功能，可有效減輕急性感染的臨床癥狀和持續(xù)時(shí)間[7]。

由表2看出，治療的總有效率，A組為86.96%，顯著高于B組的76.92%；在痊愈率方面，A組為52.17%，明顯高于B組的24.18%。這與匹多莫德能作用于免疫反應(yīng)的不同階段有關(guān)，如在快反應(yīng)期，其可刺激非特異性自然免疫，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)多形性中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化、吞噬及殺傷作用[8]，從而顯著提高治療細(xì)菌和病毒感染的療效。

由表3看出，在為期76d的觀察期內(nèi)，A組在感染次數(shù)、持續(xù)時(shí)間方面較B組顯著減少。表明匹多莫德在停止用藥后對(duì)患兒的呼吸道保護(hù)作用持續(xù)存在。

在不良反應(yīng)方面，2組在發(fā)生率和臨床表現(xiàn)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

本研究從臨床表現(xiàn)方面觀察了匹多莫德對(duì)急性化膿性扁桃體炎的作用，但患兒是否有免疫指標(biāo)（如IgA、IgG、IgM等）方面的改善，尚需進(jìn)一步研究。綜上所述，匹多莫德作為一種新型免疫促進(jìn)劑，用于治療急性化膿性扁桃體炎，不僅能顯著減輕患兒的臨床癥狀和縮短持續(xù)時(shí)間，提高治療的有效率和痊愈率，而且在停止用藥后對(duì)患兒呼吸道的保護(hù)作用持續(xù)存在，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，使用安全。

[1] 韓長(zhǎng)遠(yuǎn)，張繼軒.新編全科醫(yī)師手冊(cè)[M].第1版.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，1999：938-939.

[2] 諸福堂，吳瑞萍，胡亞美.實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1169.

[3] 邱 杰，程志敏.治療兒童急性化膿性扁桃體炎的2種給藥方案最小成本分析[J].中國(guó)藥房，2006，17（21）：1628.

[4] 龍 敏，王 穎，陳 蓉.奈替米星的不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥房，2005，16（12）：935.

[5] 田新平，曾小峰.新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德[J].中國(guó)新藥雜志，2005，14（1）：111.

[6] Maini MK，Boni C，Lee CK，et al.The role of virus-specific CD8+cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection[J].J Exp Med，2000，191（8）：1269.

[7] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].第1版.重慶：重慶出版社，2009：1015.

[8] 黃鐵英，葉 青.匹多莫德治療兒童反復(fù)呼吸道感染40例[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18（17）：73.

Efficacy Observation of Pidotimod in the Treatment of Pediatric Acute Suppurative Tonsillitis

LONG Min，ZHANG Jing，BAI Ling-yun
（Chengdu Municipal Sixth People’s Hospital，Chengdu 610051，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of pidotimod in the treatment of pediatric acute suppurative tonsillitis.METHODS：183children aged 3～14years with acute suppurative tonsillitis were randomly divided into group A and group B.92cases in group A and 91cases in group B were additionally

Pidotimod tablets and Levamisole tablets respectively on the basis of conventional treatment.The duration of symptom improvement，therapeutic efficacy and the times and duration of respiratory infection in observation stage after drug withdrawal were compared between two groups.RESULTS：The duration of symptom improvement and total effective rate of group A（86.96%）were significantly better than those of group B（76.92%）.The times and duration of infection of group A in observation stage were obviously lower than in group B，there were significant differences（P＜0.05orP＜0.01）.CONCLUSIONS：For pediatric acute suppurative tonsillitis，pidotimod can shorten the duration of symptom improvement and improve effective rate.

Pidotimod；Levamisole；Pediatric；Acute suppurative tonsillitis

R766.18；R979.5；R969.4

A

1001-0408（2011）18-1701-03

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：028-84302561。E-mail：lyyxykf@163.com

#通訊作者：副主任醫(yī)師。研究方向：臨床兒科。電話：028-84332033-8037。E-mail：1473510931@qq.com

2011-02-18

2011-03-18）