凱時(shí)聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥42例

吳圣利，楊士桂，王瑞聽，陳傳統(tǒng)，李 武

(1.浙江省蒼南縣第三人民醫(yī)院內(nèi)一科，浙江 溫州 325804; 2.浙江省瑞安市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 溫州 325200)

凱時(shí)聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥42例

吳圣利1，楊士桂2，王瑞聽1，陳傳統(tǒng)1，李 武1

(1.浙江省蒼南縣第三人民醫(yī)院內(nèi)一科，浙江 溫州 325804; 2.浙江省瑞安市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 溫州 325200)

目的觀察前列腺素E1脂微球載體制劑(凱時(shí))聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床療效。方法將經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診為2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者80例，隨機(jī)分為治療組42例和對(duì)照組38例。兩組均予以疏血通及常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用凱時(shí)注射液，治療4周后觀察臨床療效;采用彩色多普勒超聲檢查，比較兩組治療前后股淺動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的血管內(nèi)徑和血流量。結(jié)果治療組和對(duì)照組總有效率分別為95.24%和94.74%(P＞0.05)，痊愈率分別為33.33%和18.42%，有顯著性差異(P＜0.05);治療組治療后股淺動(dòng)脈，脛后動(dòng)脈及足背動(dòng)脈的血管內(nèi)徑和血流量增加明顯(P＜0.01)，優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論凱時(shí)和疏血通注射液均有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，兩者聯(lián)合治療效果更佳。

前列腺素E1;疏血通注射液;下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是糖尿病的一種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可發(fā)生肢端壞疽，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，治療相當(dāng)困難。因此，盡早發(fā)現(xiàn)并預(yù)防其發(fā)生，對(duì)于延緩病情、改善患者預(yù)后有著極其重要的臨床價(jià)值。筆者采用前列腺素E1脂微球載體制劑(凱時(shí))聯(lián)合疏血通注射液治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2005年2月至2009年8月蒼南縣第三人民醫(yī)院內(nèi)一科和瑞安市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，糖尿病診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥符合1995年10月中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)修訂的《糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(草案)》;臨床表現(xiàn)均有下肢發(fā)涼、發(fā)麻、疼痛、間歇性破行等癥狀，體格檢查有下肢皮溫低、足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失，經(jīng)下肢動(dòng)脈多普勒超聲檢查證實(shí)有下肢動(dòng)脈粥樣斑塊形成或閉塞;排除下肢皮膚潰瘍、壞疽、肝腎功能不全及酮癥酸中毒等。將入選的80例患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。治療組(凱時(shí)聯(lián)合疏血通組)42例，其中男22例，女20例;年齡56～80歲，平均(69±6)歲;糖尿病病程5～27年。對(duì)照組(疏血通組)38例，其中男20例，女18例;年齡55～79歲，平均(68±7)歲;糖尿病病程5～26年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均予降血糖、降血壓、調(diào)血脂、抗炎、阿司匹林抗血小板聚集治療和健康教育，均以疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)有限公司，批號(hào)為2004XR－09，2 mL/支)6 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL內(nèi)靜脈滴注，1次/d。治療組在此基礎(chǔ)上加用凱時(shí)(北京泰德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20010100 號(hào)，10 μg/支)10 μg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL內(nèi)靜脈滴注，1次/d。4周為一療程。觀察兩組治療前后臨床癥狀，計(jì)算疼痛、麻木感、皮溫、間歇性跛行等癥狀治療的有效率;治療前后用多普勒超聲儀檢查股淺、脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的血管內(nèi)徑及血流量;復(fù)肝功能、腎功能、心電圖等。

1.3 療效評(píng)定

臨床療效評(píng)定參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)修訂的《糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(草案)》。臨床痊愈:自覺癥狀消失，肢體血循環(huán)改善，皮膚顏色、溫度、足背動(dòng)脈搏動(dòng)基本恢復(fù)，肢體側(cè)支循環(huán)建立、疼痛消失，彩色多普勒超聲檢查基本恢復(fù)正常;顯效:自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肢體血循環(huán)較前改善，皮膚顏色、溫度、彩色多普勒超聲檢查均有明顯好轉(zhuǎn);有效:自覺癥狀好轉(zhuǎn)，但肢體溫度、皮膚顏色及彩色多普勒超聲等檢查略有改善或改善不明顯;無(wú)效:自覺癥狀改善不明顯，潰瘍、壞死擴(kuò)大。以前3者為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

結(jié)果見表1及表2。兩組治療前后肝功能、腎功能、心電圖等無(wú)明顯變化，治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后股淺動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑及血流量比較(±s)

表2 兩組治療前后股淺動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈、足背動(dòng)脈內(nèi)徑及血流量比較(±s)

注:與同組治療前比較，＊P ＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05。

股淺動(dòng)脈 脛后動(dòng)脈 足背動(dòng)脈組別 時(shí)間治療組(n=42)對(duì)照組(n=38)治療前治療后治療前治療后血管內(nèi)徑(mm)6.36 ±1.10 8.80 ±1.19＊△6.44 ±1.23 8.05 ±1.10峰值流速(m/s)1.36 ± 0.18 0.86 ± 0.03 1.39 ± 0.20 0.94 ± 0.02血流量(mL/min)396.0 ± 102.7 530.0 ± 176.7＊△400.1 ± 105.1 499.5 ± 168.9血管內(nèi)徑(mm)1.90 ± 0.96 2.78 ± 1.50＊△1.93 ± 0.98 2.49 ± 1.04峰值流速(m/s)1.10 ±0.05 0.68 ±0.03 1.16 ±0.07 0.84 ±0.01血流量(mL/min)98.3 ±44.8 146.1 ± 36.2＊△100.1 ± 46.9 129.1 ± 30.8血管內(nèi)徑(mm)1.80 ± 0.50 2.38 ± 0.61 1.88 ± 0.52 2.10 ± 0.49峰值流速(m/s)0.90 ± 0.06 0.30 ± 0.03 0.94 ± 0.01 0.39 ± 0.02血流量(mL/min)20.8 ± 12.9 34.2 ± 18.1 22.5 ± 13.5 30.1 ± 16.5

3 討論

閉塞性動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈粥樣硬化病變累及周圍動(dòng)脈并引起慢性閉塞的一種疾病，是糖尿病累及大血管的一種常見慢性并發(fā)癥。目前，糖尿病代謝紊亂與其大血管病變之間的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。高血糖致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能是:持久的高血糖導(dǎo)致蛋白質(zhì)的非酶糖化以及糖化產(chǎn)物的共價(jià)交聯(lián)，使血管壁的結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生了變化，導(dǎo)致血管狹窄;巨噬細(xì)胞識(shí)別糖化的蛋白質(zhì)并釋放多種酶，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生;脂蛋白的糖化妨礙其經(jīng)受體途徑代謝。此外，糖尿病患者常合并高胰島素血癥、脂代謝紊亂(高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥)、高纖維蛋白原血癥、高血壓、冠心病等，以上均為糖尿病大血管病變的危險(xiǎn)因素。這些因素通過(guò)加速粥樣斑塊形成并減慢其降解、促進(jìn)血栓形成、使血黏度增加、血流淤滯及抗凝機(jī)制異常等與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有密切關(guān)系。

疏血通注射液是由水蛭、地龍兩種動(dòng)物類中藥經(jīng)生物裂解和分子篩選擇性濾過(guò)技術(shù)提取而成，主要成分是水蛭素和蚓激酶，具有抑制凝血酶和抗血小板凝聚作用，可抑制血栓形成和溶栓，減少缺血范圍[2－3];其有降低血液黏度、促進(jìn)微循環(huán)、增加神經(jīng)內(nèi)膜血流、提高組織耐缺氧能力、保護(hù)缺血再損傷等作用。

前列腺素E1(PGE1)是一種具有廣泛生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)。因具有廣泛的擴(kuò)血管作用而適用于外周血管閉塞性疾病的治療。它可直接作用于血管平滑肌，具有普遍的擴(kuò)血管作用，對(duì)縮窄末梢動(dòng)脈的擴(kuò)張作用和對(duì)縮窄末梢動(dòng)脈搏的擴(kuò)張作用尤為突出，顯示出相對(duì)選擇性。凱時(shí)注射液作為前列腺素E1脂微球載體制劑，將前列腺素E1包裹在脂微球中，采用0.2 μm的脂肪微粒，既實(shí)現(xiàn)了靶向作用，又阻止兩肺代謝的失活，是一個(gè)新的探索[4]。它主要通過(guò)以下機(jī)制來(lái)達(dá)到并改善血流變學(xué)障礙和微循環(huán)障礙:前列腺素E1通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌細(xì)胞舒張，可擴(kuò)張顱內(nèi)血管;能激活血小板膜內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量升高，從而血栓素A2的抑制釋放，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性[5－6];通過(guò)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)膜屏障，抑制平滑肌細(xì)胞增生，提高動(dòng)脈內(nèi)cAMP水平，達(dá)到抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成;能改變紅細(xì)胞膜對(duì)Na+及K+的通透性，使Na+及K+通道開放，帶出細(xì)胞內(nèi)H2O分子，減少紅細(xì)胞體積，增加變形能力，使紅細(xì)胞易通過(guò)毛細(xì)血管，從而改善微循環(huán)。

凱時(shí)和疏血通注射液通過(guò)不同途徑達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，具有協(xié)同作用。本研究顯示，兩者是治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥較有效、安全的藥物，聯(lián)合效果更佳。但由于樣本量不大，觀察期限較短，遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步研究。

[1]劉躍中.PGE1治療閉塞性動(dòng)脈硬化癥32例臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，1997，18(4):236.

[2]趙怡蕊，宋躍飛，王 琴，等.疏血通注射液聯(lián)合黃芪注射液治療慢性腎衰竭的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5(11):669－670.

[3]吳 英，朱紅蓮，崔 哲.疏血通治療高脂血癥的療效觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2000，16(12):91.

[4]Okuda J，OhIJ，Koga M，et al.Evaluation of acceleration plethysmograms in dermatology of Lipo PGE1 preparation against herpes zoster and neuralgia following herpes[J].J Permalol，1997，24(R):751.

[5]唐 淋，唐 瑛.前列腺素與臨床[J].臨床醫(yī)學(xué)，1996，16(5):51－53.

[6]Martin JJ，Lan L，Smith Roger D.Prostanoids in platelet vascular interactions[J].Am J Cardiol，1983，5(2):22.

R285.6;R286

A

1006－4931(2011)10－0076－02

吳圣利(1976－)，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难芎蛢?nèi)分泌，(電話)0577 －64496324(電子信箱)wsl－2004@126.com。

2010－06－24)