rhG-CSF、蒙脫石散、蜂蜜混合用于化療病人口腔潰瘍的療效研究1)

王曉萍,鄭肖芬,張愛芬,張新友

口腔潰瘍是惡性腫瘤病人化療中或化療后常見并發(fā)癥,表現(xiàn)為口腔黏膜紅腫、潰瘍、疼痛,嚴(yán)重者影響進(jìn)食,或成為感染的門戶而加重病情。其不僅發(fā)生率高,而且自然愈合時(shí)間長(zhǎng)。近年來(lái),有報(bào)道用重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)加鹽水含漱[1]或用蒙脫石散直接涂抹潰瘍處[2],但Ⅲ度、Ⅳ度潰瘍療效差,愈合時(shí)間長(zhǎng)。2009年1月—2010年 4月采用rhG-CSF、蒙脫石散、蜂蜜混合涂抹潰瘍,起效快,療效高,同時(shí)對(duì)食管疼痛效果好。茲報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2009年1月—2010年4月在我科住院的化療后合并口腔潰瘍的病人90例次,以甲氨蝶呤、門冬酰胺酶、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、柔紅霉素等組成的聯(lián)合方案化療,男49例次,女41例次;平均年齡33.2歲(7歲～75歲);急性白血病70例次,淋巴瘤20例次;潰瘍單發(fā) 11例次,多發(fā)79例次;潰瘍分布雙側(cè)咽部、頰部、弓隆、上顎、舌尖、舌下、牙齦、上下唇部?jī)?nèi)側(cè)等,潰瘍面積(0.2×0.3)cm2～(5.0×6.0)cm2;Ⅰ度17例,Ⅱ度26例,Ⅲ度 35例,Ⅳ度12例。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)[3],Ⅰ度:黏膜充血水腫,輕度疼痛;Ⅱ度:黏膜充血水腫,點(diǎn)狀潰瘍,中度疼痛;Ⅲ度:黏膜充血水腫,片狀潰瘍,疼痛加劇,影響進(jìn)食;Ⅳ度:黏膜大面積潰瘍、劇痛,不能進(jìn)食。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 各組用藥前均先用生理鹽水漱口,后用復(fù)方氯己定含漱10 min,再用5%碳酸氫鈉含漱10 min。A組采用rhG-CSF 100 μ g、蒙脫石散6 g～9 g、蜂蜜少許用一次性杯和無(wú)菌棉簽調(diào)勻成糊狀物涂抹潰瘍面,禁食、禁水、不做吞咽動(dòng)作30 min以上,然后緩慢吞咽藥物,保留在食管一定時(shí)間,不飲水,飯后及睡前使用,每天4次。余下的藥物存放在冰箱使用,每天現(xiàn)配現(xiàn)用。B組使用 rhG-CSF 100 μ g加入生理鹽水40 mL(用50 mL注射器抽吸),注入口腔 10 mL,禁食、禁水、不做吞咽動(dòng)作30 min以上,然后將藥物咽下,飯后及睡前使用,每天 4次。余下的藥物存放在冰箱使用。C組用蒙脫石散直接覆蓋潰瘍面,禁食、禁水、不做吞咽動(dòng)作30 min以上,飯后及睡前使用,每天4次。A組30例次,男19例次,女 11例次;平均年齡30.8歲(7歲～66歲);急性白血病25例次,淋巴瘤5例次;其中粒細(xì)胞缺乏16例次,粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間平均 6.58 d。B組 30例次,男17例次,女13例次;平均年齡 36.4歲(12歲～61歲);急性白血病23例次,淋巴瘤 7例次;其中粒細(xì)胞缺乏13例次,粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間平均 6.37 d。C組30例次,男 13例次,女17例次,平均年齡32.5歲(7歲～75歲)。急性白血病22例次,淋巴瘤8例次;其中粒細(xì)胞缺乏7例次,粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間平均4.30 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定 分別觀察3組不同潰瘍分度的愈合時(shí)間。3 d內(nèi)潰瘍完全愈合為顯效;4 d～6 d潰瘍完全愈合為有效;>6 d潰瘍未完全愈合或潰瘍加重為無(wú)效。有效率為顯效與有效例數(shù)之和占總數(shù)比例。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn),率的比較用U檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組口腔潰瘍治療療效比較(見表1)

表1 3組口腔潰瘍療效比較

2.2 3組口腔潰瘍愈合時(shí)間比較(見表2)

表2 3組口腔潰瘍愈合時(shí)間比較

3 討論

影響口腔潰瘍愈合的因素很多,除了潰瘍分度、潰瘍面積、中性粒細(xì)胞數(shù)量外,藥物是否到達(dá)潰瘍部位及藥物在局部停留時(shí)間長(zhǎng)短是重要因素。單獨(dú)使用rhG-CSF能促進(jìn)前體細(xì)胞增殖分化、成熟以及對(duì)抗原提呈細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞有不同的刺激作用,能特異性地作用于表皮細(xì)胞,促進(jìn)其增殖分化,從而增加細(xì)胞數(shù)量,修復(fù)損傷細(xì)胞[4],因此有效地減輕口腔黏膜炎的程度和縮短口腔黏膜炎的持續(xù)時(shí)間[5],但單獨(dú)采用rhGCSF水溶液含服或漱口,一是由于食管的解剖位置及其自動(dòng)蠕動(dòng)功能使得藥物貼壁時(shí)間短,二是水溶液中rhG-CSF濃度太低,當(dāng)口腔潰瘍分度>Ⅱ度或潰瘍面積大,其對(duì)潰瘍修復(fù)效果差;從本組研究資料中獲得,Ⅲ度愈合需要10 d以上,Ⅳ度無(wú)效。其不能有效地保護(hù)潰瘍面,使?jié)兠娌粩嘟佑|來(lái)自食物的物理或化學(xué)性刺激及細(xì)菌在潰瘍面易于生長(zhǎng)。單純采用蒙脫石散局部用藥,因其是層紋結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布,具有極高吸附性,對(duì)病毒、細(xì)菌及其毒素等多種攻擊因子具有吸附、固定作用[6,7],使其失去致病能力;利用對(duì)消化道黏膜的覆蓋能力,加強(qiáng)了蒙脫石散對(duì)黏膜屏障保護(hù)作用,從而促進(jìn)口腔潰瘍的愈合,但由于口腔黏膜完整性的維持有賴于免疫系統(tǒng)的正常功能[8],當(dāng)粒細(xì)胞嚴(yán)重缺乏時(shí),潰瘍難以愈合。研究發(fā)現(xiàn),蒙脫石散對(duì)無(wú)潰瘍的Ⅰ度效果不明顯,Ⅱ度潰瘍效果較好,面積小的Ⅲ度潰瘍愈合需8 d以上、Ⅳ度潰瘍無(wú)效。本組研究對(duì)象以急性白血病為主,在強(qiáng)劑量的化療藥物使用后1周～2周出現(xiàn)中性粒細(xì)胞絕對(duì)值逐漸下降,口腔潰瘍隨之發(fā)生,嚴(yán)重時(shí)粒細(xì)胞絕對(duì)值<0.1×109/L,且持續(xù)時(shí)間1周左右,尤其是甲氨蝶呤、門冬酰胺酶對(duì)口腔黏膜有很大殺傷作用,往往潰瘍分度在Ⅱ度以上而且潰瘍面積較大,rhG-CSF無(wú)潰瘍黏膜保護(hù)作用,蒙脫石散無(wú)刺激粒細(xì)胞增長(zhǎng)及促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖分化,無(wú)論是單用rhG-CSF還是單用蒙脫石散效果都不盡如人意。采取rhG-CSF、蒙脫石散、蜂蜜混合糊治療潰瘍愈合時(shí)間短,主要利用了rhG-CSF具有促進(jìn)粒細(xì)胞增長(zhǎng)、提高機(jī)體免疫力功能及對(duì)成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞有不同的刺激作用和蒙脫石散對(duì)潰瘍黏膜的保護(hù)作用,同時(shí)蜂蜜起到了很好的協(xié)同作用。近年來(lái),臨床上用蜂蜜輔助治療皮膚潰瘍[9,10]和壓瘡[11]有一定的療效,原因是蜂蜜中的葡萄糖氧化酶和葡萄糖酸反應(yīng)產(chǎn)生低濃度的過(guò)氧化氫能有效殺菌,同時(shí)不傷害細(xì)胞組織[9]。rhG-CSF、蒙脫石散、蜂蜜三合為一起到了更強(qiáng)的功效;對(duì)于食管疼痛病人,單用rhG-CSF鹽水溶液經(jīng)過(guò)食管速度快,單用蒙脫石散無(wú)法到達(dá)食管,因此對(duì)食管痛的治療起不到效果。A組利用了糊狀體的物理作用,吸附于潰瘍面,不僅能到達(dá)口腔各個(gè)部位,糊狀體中rhG-CSF含量高,而且藥物停留局部時(shí)間長(zhǎng),通過(guò)吞咽,糊狀藥物在食管緩慢滲透,消除食管疼痛和進(jìn)食困難。經(jīng)過(guò)治療,A組7例食管疼痛進(jìn)食困難病人全部愈合,這就是A組優(yōu)于單獨(dú)使用rhG-CSF或蒙脫石散之處。

總之,rhG-CSF、蒙脫石散、蜂蜜混合糊狀物芳香、味甜,口感好,副反應(yīng)少,治療化療后誘發(fā)的口腔潰瘍療程短,尤其可減輕食管疼痛得以順利進(jìn)食,減少并發(fā)癥,提高病人生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。

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