急性腎功能衰竭患者血清NGAL測(cè)定的臨床意義

陳佩

(湖南省瀏陽(yáng)市婦幼保健院檢驗(yàn)科 湖南瀏陽(yáng) 410300)

急性腎功能衰竭患者血清NGAL測(cè)定的臨床意義

陳佩

(湖南省瀏陽(yáng)市婦幼保健院檢驗(yàn)科 湖南瀏陽(yáng) 410300)

目的 探討急性腎功能衰竭(ARF)患者血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平變化及其臨床意義。方法 應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)80名健康對(duì)照者和76例ARF患者治療前后的血清NGAL水平。結(jié)果 ARF患者血清NGAL水平較健康對(duì)照者明顯增高,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ARF患者治療后血清NGAL水平較治療前明顯降低,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 動(dòng)態(tài)檢測(cè)ARF患者血清NGAL水平變化,對(duì)監(jiān)測(cè)ARF病情變化及預(yù)后判斷有重要價(jià)值。

急性腎功能衰竭 中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白

急性腎功能衰竭(acute renal failure,ARF)是一種由多種病因所引起的以腎功能迅速惡化、代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂為主要特征的疾病。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)是在研究中性粒細(xì)胞內(nèi)明膠酶時(shí)發(fā)現(xiàn)的,現(xiàn)已證實(shí)是細(xì)胞化學(xué)趨化物N-甲基蛋異亮苯丙肽的受體之一[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)NGAL與腎損傷密切相關(guān),現(xiàn)已成為研究的熱點(diǎn)。因此,本研究試通過(guò)測(cè)定ARF患者的血清NGAL水平,探討血清NGAL在ARF中臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年4月至2009年4月經(jīng)本院腎內(nèi)科明確診斷的ARF患者76例。正常對(duì)照組為本院健康體檢者80名。2組均經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查排除其他系統(tǒng)等器質(zhì)性疾病及感染性疾病,且在性別、年齡分布經(jīng)χ2檢驗(yàn),具有可比性。

1.2 方法

所有對(duì)象均于清晨空腹抽取5mL外周靜脈血,離心后血清置于-80℃冰箱待測(cè)。血清NGAL濃度的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒購(gòu)置自丹麥Antibodyshop公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

由表1可見(jiàn),ARF患者的血清NGAL水平均值為(133.4±39.8)ng/mL,與正常對(duì)照組相比,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ARF患者治療后血清NGAL水平較治療前明顯降低,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。ARF患者治療后血清NGAL水平較正常對(duì)照組有所升高,但兩者的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

NGAL為一種分泌性糖蛋白,正常表達(dá)于中性粒細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等。NGAL生物學(xué)作用多樣,能介導(dǎo)Fe2+釋放和吸收、調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-9活性,參與抗炎、抗氧化、抗凋亡等免疫反應(yīng),甚至能在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)從而影響腫瘤發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移[2]。

表1 血清NGAL水平的比較(ng/L,±s)

表1 血清NGAL水平的比較(ng/L,±s)

ARF病理改變主要為腎小管損傷壞死,臨床表現(xiàn)為少尿或無(wú)尿,并伴有氮質(zhì)血癥、高鉀血癥、代謝酸中毒、電解質(zhì)紊亂等癥狀。在正常生理情況下,NGAL含量較低,但能刺激腎祖細(xì)胞向腎小管上皮細(xì)胞分化,以保障腎臟正常的生長(zhǎng)發(fā)育。當(dāng)腎缺血或毒素急性損傷腎小管時(shí),受損的腎小管上皮細(xì)胞能高表達(dá)NGAL,從而誘導(dǎo)腎小管-間質(zhì)中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞發(fā)生凋亡,以保護(hù)腎組織免受攻擊;另一方面高水平的NGAL能促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞再生修復(fù),使腎臟功能得以恢復(fù)。通過(guò)轉(zhuǎn)錄篩選早期缺血性腎臟腎基因表達(dá)狀況,發(fā)現(xiàn)NGAL基因表達(dá)超過(guò)正常對(duì)照組10倍,同時(shí)在急性腎損傷的人類腎臟皮質(zhì)小管、血液和尿液均發(fā)現(xiàn)有大量的NGAL堆積[3]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,也證實(shí)NGAL mRNA表達(dá)增加和NGAL蛋白分泌增多。本研究結(jié)果顯示,當(dāng)腎臟發(fā)生急性損傷時(shí),NGAL水平明顯升高,而當(dāng)治療后,血清NGAL水平明顯下降;隨后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),ARF患者病情越嚴(yán)重,其血清NGAL水平越高,預(yù)后效果欠佳。最新研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)與急性腎功能衰竭的其他相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析,NGAL可作為急性腎損傷病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷的敏感指標(biāo)。

[1]Kjeldsen L,Johnsen AH,Sengelov H,et al.Isolation and primary structure of NGAL,a novel protein associated with human neutrophil gelatinase[J].J Biol Chem,1993,268(11):10425～10432.

[2]Suzuki M,Wiers KM,Klein-Gitelman MS,et a1.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as abiomarker of disease activity in pediatric lupus nephritis[J].Pediatr Nephrol,2008,23(3):403～412.

[3]姚于泓,陳慎仁,李恩民.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與腎臟疾病[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(6):925～927.

R692

A

1674-0742(2011)05(b)-0055-01

2010-08-09