拉米夫定聯(lián)合腺嘌呤核苷類似物治療慢性乙型肝炎臨床對照研究

楊小冬

(衡陽市第三人民醫(yī)院 湖南衡陽 421001)

拉米夫定聯(lián)合腺嘌呤核苷類似物治療慢性乙型肝炎臨床對照研究

楊小冬

(衡陽市第三人民醫(yī)院 湖南衡陽 421001)

目的 核苷類似物聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床對照研究。方法 慢性乙型肝炎患者180例,隨機分為A、B、C組,每組60例。A組采用拉米夫定聯(lián)合腺嘌呤核苷類似物治療,B組采用拉米夫定治療,C組采用阿德福韋酯治療,觀察各組患者治療第12、24、48周時HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復常率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率變化情況。結(jié)果 HBVDNA轉(zhuǎn)陰率A組3個時間點優(yōu)于另外2組,B組第24周優(yōu)于C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。ALT復常率A組第12周和第48周優(yōu)于C組,第48周優(yōu)于B組,B組第12周優(yōu)于C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。HBeAg轉(zhuǎn)陰率第48周A組優(yōu)于另外2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 拉米夫定與腺嘌呤核苷類似物阿德福韋酯聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨使用拉米夫定或阿德福韋酯。

慢性乙型肝炎 拉米夫定 腺嘌呤核苷類似物

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種嚴重危害人類健康的疾病,容易進展為肝硬化和肝癌。目前公認抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關鍵,更是阻止肝硬化及肝癌發(fā)生的有效途徑[1]。核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效和安全性已被確認,但長期應用后HBV易出現(xiàn)變異和發(fā)生耐藥而成為治療失敗的主要原因。阿德福韋酯是新近應用于臨床的一種核苷類抗病毒藥物。近年來,我院采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者,取得較好的臨床療效,現(xiàn)報道并分析如下。

表1 各組患者觀察時間點HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

表2 各組患者觀察時間點HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

表3 各組患者觀察時間點HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率比較[例(%)]

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年2月至2010年3月我院收治的門診和住院的慢性乙型肝炎患者180例,所有患者均符合2000年全國病毒性肝炎會議修訂的慢性乙型肝炎診斷標準[2],且具備下列條件:(1)HBsAg、HBeAg陽性,HBV-DNA定量>1×104copies/mL;(2)肝功能異常,腎功能正常;(3)排除合并其他肝炎病毒的重疊感染;(4)在治療前6個月均未接受免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒治療。將患者隨機分為A、B、C3組,每組60例。3組患者的年齡、性別比、病程、肝功能及病毒指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A組采用拉米夫定100mg聯(lián)合阿德福韋酯10mg治療;B組采用拉米夫定100mg(葛蘭素史克公司,商品名賀普丁)治療;C組采用阿德福韋酯10mg(正大天晴公司,商品名名正)治療,每種藥物均每天1次頓服。各組均輔以護肝治療如甘利欣、肝泰樂等,對比治療第12、24、48周3組患者HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復常率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率等指標變化情況。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 11.5統(tǒng)計學軟件進行分析,采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合治療對HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的影響

A組3個時間點HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于另外2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),B組第24周C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),第48周C組與B組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 聯(lián)合治療對HBeAg轉(zhuǎn)陰率的影響

A組3個時間點HBeAg轉(zhuǎn)陰率最高,第12和24周高于其他2組,差異無統(tǒng)計學意義,48周時差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);B組與C組比較,3個時間點差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 聯(lián)合治療對HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率的影響

HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率A組最高,但3組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果見表3。

2.4 聯(lián)合治療對血清ALT復常率的影響

A組第12周和第48周ALT復常率優(yōu)于C組,第48周優(yōu)于B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。B組第12周ALT復常率優(yōu)于C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),第24周和第48周2組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果見表4。

2.5 不良反應

3組患者在治療期間均無嚴重不良事件發(fā)生,患者耐受性良好。

3 討論

拉米夫定作為核苷類似物抑制病毒的作用較強,已成為抗病毒治療的主要藥物之一。國內(nèi)外許多大樣本隨機對照臨床試驗表明,對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者,口服拉米夫定可迅速抑制HBV-DNA水平,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率隨治療時間延長而提高,并可明顯改善患者肝組織學;拉米夫定的主要缺點是耐藥,應用拉米夫定的患者在9～11個月時就有可能出現(xiàn)耐藥,用藥時間越長,發(fā)生YMDD變異的幾率越高,連續(xù)使用5年,60%～70%的患者會產(chǎn)生YMDD變異株[3]。長期隨訪研究顯示,拉米夫定耐藥變異后,初期藥效也會消失,此外,拉米夫定停藥后反跳也是抗HBV過程中非常棘手的問題,因此,部分歐美國家已經(jīng)不再將拉米夫定列為慢性乙型肝炎的一線抗病毒藥物[4]。

本研究發(fā)現(xiàn),抗病毒治療拉米夫定組第24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和第12周ALT復常率優(yōu)于阿德福韋酯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明拉米夫定抗病毒作用強、見效快,而阿德福韋酯抗病毒作用相對弱、見效慢,這與國外報道相似[5]。聯(lián)合用藥組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率都優(yōu)于阿德福韋酯組和拉米夫定組,特別是HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率3個時間點都優(yōu)于另外兩組,差異有統(tǒng)計學意義,說明兩藥聯(lián)合應用具有更強的抗病毒活性,能快速抑制HBV-DNA的復制,有效改善肝功能,延緩病情發(fā)展,而且3組患者在治療期間均無重大不良反應發(fā)生。因此,聯(lián)合用藥組療效最佳,值得推廣。

表4 各組患者觀察時間點ALT復常率比較[例(%)]

[1]中華醫(yī)學會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001, 19(1):55～61.

[2]焦建中,葛勤利.苦參堿治療慢性肝病之研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004,4:68.

[3]Yalcin K,Acar M,Degertekin H.Specific hepatitis B vaccine therapy in inactive HBsAg carriers:a randomized controlled trial[J]. Infection,2003,31:2215.

[4]Pol S,Nalpas B,Driss F,et al.Efficacy and limitations of a specific immunotherapy in chronic hepatitis B[J].J Hepatol,2001,34:917～921.

[5]莊輝.乙型肝炎疫苗免疫[J].中華肝病雜志,2003,4:197.

Objective Nucleoside analogues combined with interferon treatment of chronic hepatitis B control study.Methods 180 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into A,B,C group,60 cases each.A group of adenine nucleoside analogues with lamivudine therapy,B with lamivudine in the treatment group,C group

adefovir dipivoxil treatment, patients in each group during the first week of HBV-12、24、48 DNA and HBeAg negative rate,ALT normalization rate, HBeAg/anti-HBe seroconversion rate changes.Results HBV-DNA negative conversion rate of A group of three time points than the other two groups, B group than C group at week 24,the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0. 01).A group rate of ALT normalization at 12 weeks and 48 weeks better than the C group,48 weeks is better than B group, B group than C group at 12 weeks,the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0.01).HBeAg seroconversion rate of 48 weeks,group A is better than the other two groups,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Adenine nucleoside analogues lamivudine and adefovir dipivoxil combination therapy more effective than individual with lamivudine or adefovir dipivoxil.

Chronic hepatitis B;Lamivudine;Adenine nucleoside analogues

R286

A

1674-0742(2011)05(b)-0008-03

2011-01-20