賀冬林,魏 來(1.湖北省腫瘤醫(yī)院藥劑科,武漢市430079;.湖北省腫瘤醫(yī)院放療五科,武漢市430079)
鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽黏膜的惡性腫瘤,該病的惡性程度較高,早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]。該病的首選治療方法為放療。但單純放療因腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的存在,影響了其放療效果。而放療增敏劑的應(yīng)用可在一定程度上解決這一缺點[2]。為此,筆者就甘氨雙唑鈉與順鉑在鼻咽癌放療中的增敏作用進(jìn)行了觀察比較。
選擇2008年1月-2010年6月于我院進(jìn)行治療的58例鼻咽癌患者為研究對象,將其隨機1∶1分為A、B組。A組患者男性17例,女性12例,年齡33~77歲,平均(53.5±6.5)歲;其中,Ⅰ期1例,Ⅱ期8例,Ⅲ期16例,Ⅳ期4例。B組患者男性18例,女性11例,年齡32~78歲,平均(52.9±6.8)歲;其中,Ⅰ期1例,Ⅱ期7例,Ⅲ期17例,Ⅳ期4例。2組患者年齡、性別及腫瘤分期等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2組患者均采用常規(guī)放療方案,總劑量為70 Gy左右,前4周20次共40 Gy,后3周15次共30 Gy,放療中注意避開一些特殊部位,如腮腺應(yīng)盡量降低照射量。A組患者在此基礎(chǔ)上給予甘氨雙唑鈉(希美納,廣州萊泰制藥有限公司,規(guī)格:每支0.25 g)800 mg·m-2,加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中,在0.5 h內(nèi)靜脈滴注,滴注后1 h內(nèi)進(jìn)行放療,每周一、三、五用藥至放療療程結(jié)束。B組給予順鉑(諾欣,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:每支30 mg)10 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,分別于第1周和第2周進(jìn)行滴注,qd,然后于第5周進(jìn)行重復(fù)。滴完后1 h內(nèi)進(jìn)行放療,至放療療程結(jié)束。
觀察比較2組患者治療總有效率,不良反應(yīng)發(fā)生率和治療前、治療后1個月及3個月的血清細(xì)胞角蛋白19片段(Cy211)、癌胚抗原(CEA)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)惡性腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)將其治療效果分為完全緩解(病灶完全消失,且持續(xù)≥4周)、部分緩解(病灶縮小≥25%,且持續(xù)≥4周)、病變穩(wěn)定(病灶縮小或增大<25%且無新病灶出現(xiàn))及病變進(jìn)展(病灶增大≥25%或出現(xiàn)新病灶)[3]??傆行В酵耆徑?部分緩解;總有效率=總有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。
采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理,計量資料以x ±s表示,采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療后,2組患者的治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較詳見表1。
表1 2組患者治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%%)Tab 1 Comparison of total effective rate and the incidence of adverse drug reactions between 2 groups(n,%%)
由表1可見,A組的治療總有效率明顯高于B組,不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2組患者治療前及治療后1個月、3個月的血清Cy211、CEA、TSGF、VEGF水平比較詳見表2。
由表2可見,治療前2組患者的血清Cy211、CEA、TSGF、VEGF水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療1個月及3個月后,A組的血清Cy211、CEA、TSGF、VEGF水平均明顯低于B組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。
鼻咽癌是鼻咽部的惡性腫瘤,我國以廣東、廣西、福建、湖南等地為多發(fā)區(qū),且男性多于女性。發(fā)病年齡大多為中年人,亦有青少年患病者[4]。該病的惡性程度較高,早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,主要以放射治療為主,效果較肯定,但因存在乏氧細(xì)胞導(dǎo)致其對放療的治療效果受到影響。另外,照射范圍及劑量也是影響放療效果的因素之一。放療增敏劑是臨床上為增強放射線對腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng),常在放療時合并使用的一些化學(xué)藥物。其主要作用是增加腫瘤的放射敏感性,但同時對正常組織的放射敏感性影響不大或較小[5]。甘氨雙唑鈉為腫瘤放療的增敏劑,屬于硝基咪唑類化合物,可將射線對腫瘤乏氧細(xì)胞DNA的損傷固定,抑制其DNA損傷的修復(fù),從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對輻射的敏感性[6]。順鉑具有細(xì)胞毒性,可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程,并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu),有較強的廣譜抗癌作用[7]。
表2 2組患者治療前后血清Cy211、CEA、TSGF、VEGF水平比較(±s)Tab 2 Comparison of Cy211,CEA,TSGF,VEGF levels between 2 groups before and after treatmen(t±s)
表2 2組患者治療前后血清Cy211、CEA、TSGF、VEGF水平比較(±s)Tab 2 Comparison of Cy211,CEA,TSGF,VEGF levels between 2 groups before and after treatmen(t±s)
與A組比較:*P<0.05,#P<0.01 vs.groupA:*P<0.05,#P<0.01
組別A組B組VEGF/ng·L-1 183.67±12.25 132.47±11.95 125.25±13.57 184.59±13.02 168.74±13.05*150.45±14.87*治療前治療后1個月治療后3個月治療前治療后1個月治療后3個月Cy211/ng·L-1 20.65±2.56 8.26±3.13 5.96±1.95 20.70±2.63 12.02±3.05*8.02±2.57*CEA/ng·mL-1 32.15±3.45 10.21±2.96 4.36±2.45 32.20±3.31 12.02±3.15*7.99±3.14#TSGF/U·mL-1 78.95±5.45 61.24±6.41 58.06±5.78 78.69±5.50 73.02±5.76*69.84±6.23*
本研究中,筆者就甘氨雙唑鈉與順鉑在鼻咽癌放療中的增敏作用進(jìn)行探討及比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),A組在總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及改善患者的血清Cy211、CEA、TSGF、VEGF水平方面,均顯著優(yōu)于B組,說明甘氨雙唑鈉在降低血清腫瘤標(biāo)志物中的增敏作用優(yōu)于順鉑,且不良反應(yīng)較低。但本研究納入病例較少,期待臨床大樣本試驗進(jìn)一步研究。
[1] 劉勤江.紅霉素逆轉(zhuǎn)頭頸腫瘤多藥耐藥的臨床研究[J].腫瘤學(xué)雜志,2001,7(5):267.
[2] Feng FY,Lopez CA,Norm olle DP,et al.Effect of epidermal growth factor receptor inhibitor class in the treatment of head and neck cancer with concurrent radiochemotherapy in vivo[J].Clin Cancer Res,2007,13(8):2 512.
[3] 羅非君,胡 智,趙曉榮,等.茶多酚誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞cyclin D1表達(dá)下調(diào)[J].癌癥,2001,20(4):358.
[4] Sheard MA,Vojtesek B,Simickova M,et al.Release of cytokeratin-18 and 19 fragments(TPS and CYFRA21-1)into the extracellular space during apoptosis[J].J Cell Biochem,2002,85(4):670.
[5] 劉啟才,李曉艷,韋拔雄,等.NP9基因在鼻咽癌中的表達(dá)及對CNE1細(xì)胞生長的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(12):1 009.
[6] 徐伯平.中藥散結(jié)方對鼻咽癌放療增敏的研究[J].中醫(yī)研究,2001,14(3):17.
[7] Benvenuti S,Sartore-Bianchi A,Di Nicolantonio F,et al.Oncogenic activation of the RAS/RAF signaling pathway impairs the response of metastatic colorectal cancers to anti epidermal growth factor receptor antibody therapies[J].Cancer Res,2007,67(6):2 643.