王菁平,華海清,周園龍(.解放軍第8醫(yī)院藥劑科,南京市20002;2.解放軍第8醫(yī)院全軍腫瘤中心,南京市 20002)
進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),癌癥依然是人類生命的終結(jié)者,對(duì)癌癥的防治一直是醫(yī)學(xué)家們攻堅(jiān)克難的目標(biāo)。中西醫(yī)聯(lián)合治療作為癌癥綜合治療中最有效手段之一,在臨床得到廣泛應(yīng)用。我院作為全軍腫瘤中心,收治患者較多,在采用中藥輔助治療癌癥方面積累了較豐富經(jīng)驗(yàn),收到良好效果。為進(jìn)一步總結(jié)抗癌中藥的使用經(jīng)驗(yàn),更安全、合理、有效地應(yīng)用抗癌中藥,筆者對(duì)我院腫瘤內(nèi)科中醫(yī)專家2008年1月-2010年6月間診治的715例癌癥患者的中藥煎劑處方進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,以期為臨床應(yīng)用提供借鑒。
調(diào)查對(duì)象為2008年1月-2010年6月間由我院腫瘤內(nèi)科中醫(yī)專家診治的所有門診和住院的癌癥患者,選擇資料完整、長(zhǎng)期在我院開(kāi)方取藥、服藥時(shí)間達(dá)半年以上的715例患者納入統(tǒng)計(jì)分析。其中,男性375例,女性340例,平均年齡58.26歲。
對(duì)符合要求的8 046張中藥煎劑處方采用回顧性調(diào)查方法,自行設(shè)計(jì)調(diào)查表,內(nèi)容包括患者姓名、年齡、性別、診斷、中藥服藥史、中藥處方藥味數(shù)、處方金額、治則、使用藥名、劑量等,將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
消化道(食道、胃、腸)腫瘤290例,占40.56%;乳腺癌121例,占16.92%;肺癌115例,占16.08%;肝癌63例,占8.81%;腎癌、鼻咽癌、胰腺癌各20例,均分別占2.80%;子宮癌、淋巴癌各14例,均分別占1.96%;卵巢癌、甲狀腺癌各10例,均分別占1.40%;其他18例,占2.52%。
8 046張中藥處方平均藥味17.27味(約17味),中藥味數(shù)以16~20味者最多,其次為11~15味,二者合計(jì)11~20味的處方占89.85%,具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 715例癌癥患者中藥處方用藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果Tab 1 The ingredients number of TCM prescription of 715 cancer patients
715例癌癥患者,總?cè)≈兴幖鍎┨幏綖? 046張,總服用中藥劑數(shù)為109 276劑,總用藥金額為2 067 501.92元,平均每人每日用藥金額約18.92元。
對(duì)8 046張中藥處方按中醫(yī)治癌辯證用藥規(guī)律分析,體現(xiàn)的治法有清熱解毒法、活血化瘀法、扶正固本法、軟堅(jiān)散結(jié)法、化痰祛濕法等,其中尤以清熱解毒法、活血化瘀法、扶正固本法最為常用,具體比較結(jié)果分別見(jiàn)表2、表3。
表2 8 046張抗癌中藥處方治法治則比較結(jié)果Tab 2 Comparison of therapeutic rules and methods among 8 046 TCM prescriptions for anti-cancer treatment
我院腫瘤中醫(yī)專家處方平均藥味數(shù)17味,以11~20味為主,占處方總數(shù)89.85%,多于20味以上的大處方非常少。參照《傷寒論》等中醫(yī)經(jīng)典,每方不過(guò)10味為宜而論,我院腫瘤方平均17味顯藥味偏多,然癌癥是表現(xiàn)于局部的全身性疾病,屬于多系統(tǒng)、多器官受累,虛實(shí)夾雜,其機(jī)體病機(jī)往往較復(fù)雜,既需注重整體又要照顧局部,故用藥味數(shù)一般多于普通疾病。解放軍總醫(yī)院腫瘤科50例病人的中藥處方統(tǒng)計(jì)結(jié)果是16~20味藥方最多,占處方總數(shù)的52.20%[1],與我院統(tǒng)計(jì)結(jié)果非常接近。其次,我院腫瘤中醫(yī)專家在開(kāi)方用藥時(shí),已考慮到癌癥患者大多經(jīng)年累月地服用中藥,故在遣方用藥時(shí)兼顧藥費(fèi)的經(jīng)濟(jì)合理,由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知每名患者平均每日中藥藥費(fèi)18.92元,與解放軍總醫(yī)院中醫(yī)科159例癌癥患者平均每日用藥金額19.67元[2]的統(tǒng)計(jì)結(jié)果非常接近??傮w而言,我院抗癌中藥處方開(kāi)方規(guī)范,非常適用于臨床腫瘤病癥的復(fù)雜情形。
中醫(yī)對(duì)癌癥治法的應(yīng)用,往往是“仁者見(jiàn)仁,智者見(jiàn)智”,各家在辨證論治基礎(chǔ)上依據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)各法常作靈活組合,做到有的放矢。我院腫瘤中醫(yī)專家對(duì)每位患者臨證施治往往幾法聯(lián)用,但為了便于考察治法的應(yīng)用情況,筆者對(duì)以某類藥為主的處方歸為某一治法,對(duì)處方中不同類藥物比例相近的歸為協(xié)同類治法。通過(guò)對(duì)8 046張抗癌處方綜合分析,選取諸法中最常用的清熱解毒、活血化瘀、扶正固本三法為基本治法加以分類。結(jié)果發(fā)現(xiàn),清熱解毒法協(xié)同活血化瘀法為治法的處方數(shù)遙居首位,單一的清熱解毒和扶正固本治法位居二、三位,三法聯(lián)用位居第四位,由此分析而知以清熱解毒法為基礎(chǔ),協(xié)同其他治法在抗癌方面運(yùn)用較多。毒熱是癌癥主要病因病理之一,炎癥和感染往往促進(jìn)癌癥發(fā)展和病情惡化。清熱解毒法控制和消除腫瘤周圍炎癥和感染,同時(shí)篩選出來(lái)的有效抗癌中藥的藥性大多屬于清熱解毒范圍,故清熱解毒法是最常用抗癌治法之一[3]。扶正固本法具有多方面作用,并不單純限于補(bǔ)益強(qiáng)壯,其范圍涉及預(yù)防癌癥發(fā)生、發(fā)展,提高機(jī)體免疫力,促進(jìn)機(jī)體造血功能,保護(hù)骨髓及心、肝、腎少受放化療損害,減輕手術(shù)和放化療不良反應(yīng)并增強(qiáng)療效等。活血化瘀法可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,但也有學(xué)者認(rèn)為對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用[4]。由分析結(jié)果可看出,幾種治法中我院腫瘤中醫(yī)專家主用活血化瘀法最少,一般用于配合他法以起預(yù)期療效。
表3 8046張?zhí)幏街星鍩峤舛局兴幨褂妙l次前10位藥物Tab 3 Top 10 drugs in the list of TCM for clearing heat and detoxicating among 8046 prescriptions
我院腫瘤中醫(yī)專家在臨床辨證施治中對(duì)各種理法方藥和治則的運(yùn)用有其獨(dú)到見(jiàn)解,并以患者利益為重,注重實(shí)效,不亂用貴藥,對(duì)貴重藥品,如穿山甲、紫杉、川貝母等,常常是依據(jù)病情而選,以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
白花蛇舌草、半枝蓮、敗醬草、龍葵、連翹等是我院腫瘤中醫(yī)專家常用的清熱解毒中藥,其中白花蛇舌草用藥頻次以數(shù)倍于其他藥而居首位。清熱解毒中藥常治療毒熱內(nèi)蘊(yùn)或邪熱瘀毒,在癌癥某一階段起到一定程度控制腫瘤發(fā)展的作用。白花蛇舌草作為我院臨床治療腫瘤最常用清熱解毒中藥,研究表明其不僅在體外能有效抑殺腫瘤細(xì)胞,體內(nèi)使腫瘤細(xì)胞的核分裂明顯受抑并變性壞死,且具有一定免疫增強(qiáng)作用[5],臨床治療晚期肝癌可明顯改善患者納差、乏力癥狀,提高患者生存質(zhì)量,并減輕化療帶來(lái)的毒副作用[6]。黃連也是我院腫瘤中醫(yī)專家常用的清熱解毒藥,常將其與生地黃、石斛、牛膝、花粉自擬生地黃連方,用于治療和緩解癌癥患者放射治療中出現(xiàn)的熱毒傷陰及位于照射野器官組織的損傷等毒副反應(yīng)。
我院臨床常用的治療癌癥的活血化瘀中藥有莪術(shù)、桃仁、三棱、川芎、穿山甲、地鱉蟲、丹參等。癌癥的發(fā)病機(jī)制多與氣滯血瘀有關(guān),常見(jiàn)有腫塊、刺痛、唇舌青紫等血瘀癥狀。活血化瘀中藥可改善微循環(huán),調(diào)整機(jī)體免疫功能,調(diào)節(jié)神經(jīng)和內(nèi)分泌功能,預(yù)防放射性纖維化,減少毒副反應(yīng),殺滅癌細(xì)胞,對(duì)抗癌細(xì)胞引起的血小板聚集、血栓的形成[7]。此外,活血類中藥能改善腫瘤組織的血液淤積狀態(tài),改善腫瘤組織的氧合狀況,減輕或解除乏氧細(xì)胞,并擴(kuò)張血管降低血管阻力,從而提高放射敏感性[8]。此類中藥用于放化療患者,可取得增敏療效。莪術(shù)是我院臨床治療腫瘤最常用的活血化瘀中藥,莪術(shù)中的莪術(shù)醇、欖香烯等抗癌活性成分有較好的抗腫瘤、抗炎、抗病毒作用,且不良反應(yīng)少,是一種具有發(fā)展前途的抗腫瘤藥物[9]。
在扶正固本藥物的應(yīng)用上,茯苓、白芍、白術(shù)、太子參、當(dāng)歸、黨參、炒薏苡仁等作為我院常用補(bǔ)益中藥,其用藥頻次依次遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于清熱解毒、活血化瘀諸藥。由此分析,癌癥治療離不開(kāi)“扶正”與“祛邪”兩方面。中醫(yī)學(xué)“正氣內(nèi)存,邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”等論述表明,正氣虛是癌癥發(fā)生的重要因素,也是扶正固本抗癌的理論基礎(chǔ),故扶正固本是中醫(yī)調(diào)治惡性腫瘤的基本治則[10],其最突出之處就是免疫增強(qiáng)功能。茯苓被譽(yù)為中藥“四君八珍”之一,是我院臨床治療腫瘤最常用的扶正固本中藥,既能扶正又能祛邪,通過(guò)保護(hù)免疫器官、抗胸腺萎縮、抗脾臟增大、抑瘤生長(zhǎng)等途徑全面增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、降低毒副反應(yīng),實(shí)現(xiàn)抗癌作用[11]。我院腫瘤中醫(yī)專家在癌癥治療過(guò)程中,根據(jù)患者體質(zhì)、病情早晚、正邪對(duì)比等全面安排扶正固本中藥“補(bǔ)之、調(diào)之、和之、益之”。如,癌癥患者手術(shù)前后予以補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎等治療,方用四君子湯、四物湯、八珍湯、六味地黃丸等加減;我院化療患者消化道反應(yīng)明顯,常用四逆散、白術(shù)芍藥散、二陳湯等加減,以健脾、理氣、和胃、降逆止嘔;如骨髓抑制,常用十全大補(bǔ)湯、補(bǔ)中益氣湯、參芪白術(shù)散、六味地黃丸等加減,以氣血雙補(bǔ)、陰陽(yáng)雙調(diào)。
中醫(yī)治癌除了上述清熱解毒、活血化瘀、扶正固本基礎(chǔ)三法之外,軟堅(jiān)散結(jié)法、化痰祛濕法也是常用的治則。由8 046張中藥處方分析,此二法在我院腫瘤中醫(yī)治療中占一定比例。腫瘤形成后聚結(jié)成塊,質(zhì)硬如石,應(yīng)用軟堅(jiān)散結(jié)法只治其標(biāo),消除腫塊,一般而言,軟堅(jiān)散結(jié)法較少單獨(dú)用于癌癥治療[4],我院多將該法輔與3種基礎(chǔ)治法聯(lián)用。我院臨床治療腫瘤常用的10種軟堅(jiān)散結(jié)中藥中,守宮最常用,使用比例高達(dá)89.68%。守宮價(jià)格經(jīng)濟(jì),抗癌療效確切。研究表明,守宮提取物或其有效成分可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡,抑制腫瘤新生血管形成和免疫調(diào)節(jié)等作用抑制腫瘤生長(zhǎng)從而發(fā)揮抗癌作用[12]。痰濕作為人體內(nèi)的病理產(chǎn)物,是形成惡性腫瘤的主因之一,合理使用化痰和祛濕藥物能提高抗癌療效,我院常用膽南星、法半夏、蒼術(shù)、陳皮、瓜蔞皮等化痰祛濕中藥輔助抗癌。
綜上所述,我院腫瘤中醫(yī)專家在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中,開(kāi)方規(guī)范,使用藥味合理,根據(jù)腫瘤不同階段靈活應(yīng)用中藥抗癌治則,收到了良好療效。當(dāng)然,中藥抗癌由于中藥自身的特點(diǎn)亦存在一些不足之處,例如一般中藥的直接抗癌功效較弱,往往不能像手術(shù)和放化療一樣在短期內(nèi)即顯療效;煎服中藥講究多,患者往往難以堅(jiān)持;癌癥患者長(zhǎng)期服用中藥亦會(huì)出現(xiàn)一些消化道等反應(yīng),特別是應(yīng)用一些以毒攻毒的藥物更要防止體內(nèi)蓄積中毒;中藥復(fù)方抗癌,其中的成分復(fù)雜多樣,少數(shù)抗癌中藥本身又具致癌作用,如款冬花中的森克京成分具有致癌活性,黃芩中的漢黃芩素對(duì)沙門菌TA有強(qiáng)誘變性,臨床實(shí)際應(yīng)用中藥組方抗癌時(shí)須對(duì)藥物用量和配伍以及患者機(jī)體等各方面因素作綜合考慮。另外,中西藥配伍治療腫瘤仍處于無(wú)章可循狀態(tài),若配伍不當(dāng),不但會(huì)降低療效更會(huì)引起藥物不良反應(yīng)[13]??傊?,研究中藥抗癌作用仍是一個(gè)艱苦和漫長(zhǎng)的過(guò)程,需要每一名中醫(yī)藥工作者持之以恒地積極探索,為不斷完善中醫(yī)腫瘤防治體系而不懈努力。
[1] 周忻.50例腫瘤科住院患者的中藥用藥情況分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2009,27(1):55.
[2] 古 今.159例癌癥病人的中藥處方分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2008,5(2):24.
[3] 潘 磊,陳培豐.清熱解毒中藥抗腫瘤中藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(3):569.
[4] 林洪生.中國(guó)癌癥研究進(jìn)展[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:25.
[5] 王宇翎,張 艷,方 明,等.白花蛇舌草總黃酮的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2005,21(4):444.
[6] 羅麗瑩,張涵英.腹腔灌注白花蛇舌草治療惡性腹腔積液40例臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2004,12(2):147.
[7] 黃連玉,郭兆平.談中藥在治療惡性腫瘤中的作用[J].中國(guó)中醫(yī)藥雜志,2005,3(6):763.
[8] 曹志成,劉潔華.中西醫(yī)面面觀[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2009:208.
[9] 孫 靜.莪術(shù)抗癌活性成分的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,2(19):118.
[10] 潘明繼.癌癥扶正培本治療學(xué)[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2003:247.
[11] 劉丹丹.茯苓抗腫瘤藥理作用研究[J].中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù),2009,4(4):291.
[12] 張飛春.守宮抗腫瘤研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī),2009,31(1):144.
[13] 楊耀芳.85例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房,2010,21(19):1 803.