5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰殼聚糖納米粒體外釋藥機(jī)理探討

顏承云,谷繼偉,王 曦,于 蓮,蘇 瑾,孫維彤,陳大為

(1.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江省高校生物藥制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江佳木斯154007;2.佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院,黑龍江佳木斯154003;3.沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院,遼寧沈陽(yáng)110016)

5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰殼聚糖納米粒體外釋藥機(jī)理探討

顏承云1,谷繼偉1,王 曦2,于 蓮1,蘇 瑾1,孫維彤1,陳大為3

(1.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江省高校生物藥制劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江佳木斯154007;2.佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院,黑龍江佳木斯154003;3.沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院,遼寧沈陽(yáng)110016)

5-氟尿嘧啶;藥物釋放

本課題設(shè)計(jì)以N-琥珀酰殼聚糖(Suc-Chi)[1]作為包載抗腫瘤模型藥5-FU的載體制備用于腫瘤靶向傳遞的納米粒。在前面的研究中,我們采用乳化溶劑擴(kuò)散法成功的制備了5-FU-Suc-Chi/NPs[2]。本文在此研究基礎(chǔ)上將采用O rigin7.5軟件對(duì)5-FU-Suc-Chi/NPs溶液釋藥數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,從而確定藥物釋放模型。

1 材料與儀器

5-FU(純度＞99.9%,沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限公司);5-FU對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所);N-琥珀酰殼聚糖(Mw:3.5×105Da;DS:0.33,本實(shí)驗(yàn)室合成);其它溶劑和試劑均為色譜純或分析純。

LC-10AD高效液相色譜儀(日本島津株式會(huì)社);SPD-10A型紫外檢測(cè)器(日本島津株式會(huì)社)ZDR6-B型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠);SHA-B恒溫振蕩器(常州國(guó)華電器有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 5-FU-Suc-Chi/NPs的制備及體外釋藥方法

采用乳化溶劑揮發(fā)法制備5-FU-Suc-Chi/NPs納米粒[2]。采用恒溫振蕩法[2]考察5-FU 注射液和5-FU-Suc-Chi/NPs溶液體外釋藥行為。5-FU含量采用HPLC法測(cè)定,由標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算藥物濃度及累積釋放率。結(jié)果見表1。5-FU注射液釋藥速度較快,1h基本釋藥完畢。5-FU-Suc-Chi/NPs在釋藥的初始階段,出現(xiàn)突釋,1h藥物釋放達(dá)到45%,24h達(dá)到67%,隨后持續(xù)緩慢釋放一直到第4天。5-FU-Suc-Chi/NPs,5-FU注射液兩者之間的體外釋藥存在顯著差異(P＜0.05),說(shuō)明5-FU-Suc-Chi/NPs有明顯的體外緩釋作用。

圖1 5-FU注射液及5-FU-Suc-Chi/NPs溶液體外釋藥曲線 (n=3)

2.2 藥物體外釋藥模型的擬合

采用常用藥物釋放模型,零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程、一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程、Higuchi動(dòng)力學(xué)方程、Sweilbull方程及雙指數(shù)雙相動(dòng)力學(xué)方程對(duì)5-FU注射液及5-FU-Suc-Chi/NPs溶液釋藥數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,結(jié)果見表1。

表1 5-FU注射液及5-FU-Suc-Chi/NPs溶液體外釋藥模型擬和結(jié)果

結(jié)果表明,5-FU注射液的釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程,5-FU-Suc-Chi/NPs的釋放較符合雙指數(shù)雙相動(dòng)力學(xué)模型。

3 討論

從整個(gè)釋放過(guò)程可以看出5-FU-Suc-Chi/NPs對(duì)5-FU 起到緩釋、控釋作用,并能維持長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)態(tài)濃度,更好地發(fā)揮藥物治療效率。本實(shí)驗(yàn)采用的藥物釋放模型中,H iguchi模型用于與Fick擴(kuò)散定理的藥物釋放過(guò)程的擬合,Sweibull模型是一個(gè)概率分布模型,其它模型為動(dòng)力學(xué)模型[3]。

[1]Kato Y,OnishiH,Machida Y,et al.Evaluation of N-succinylchitosan as a systemiclong-circulating polymer[J].Biomaterials,2000,21:1579-1585

[2]顏承云,晏馬成,陳大為,等.N-琥珀酰殼聚糖納米粒的制備及體外評(píng)價(jià)[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,24(9):521-523

[3]彭永富,董慧.藥物溶出度W eibull分布的計(jì)算機(jī)求解[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1996,31(10):606-608

R914;TQ 46

A

1008-0104(2011)01-0102-01

2010-11-20)

黑龍江省教育廳資助重點(diǎn)項(xiàng)目:11531z09

顏承云(1972～)男,黑龍江鶴崗人,博士,副教授,研究生導(dǎo)師,從事藥用新輔料及腫瘤靶向研究。