諾氟沙星片的工藝改進(jìn)

　　摘要：目的：提高諾氟沙星片的溶出度。方法：采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果：諾氟沙星片的溶出度得到顯著提高。結(jié)論：改進(jìn)后的諾氟沙星片制造工藝穩(wěn)定可行。
　　關(guān)鍵詞：諾氟沙星片 正交設(shè)計(jì) 工藝改進(jìn)
　　中圖分類號(hào)：R944 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1672-3791(2011)02(a)-0000-00
　　
　　諾氟沙星片為抗菌類非處方藥藥品。本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了對(duì)該品種的溶出度檢查。為了滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，我們采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)諾氟沙星片的制造工藝進(jìn)行改進(jìn)，得到了滿意結(jié)果，使該片的溶出度有很大提高，達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)要求。
　　
　　1 儀器與試藥
　　1.1 儀器
　　粉碎機(jī)（30B2型，上海藥機(jī)三廠）；混料機(jī)（CH-150型，上海藥機(jī)一廠）；顆粒機(jī)（搖擺式160型，上海藥機(jī)一廠）；壓片機(jī)（旋轉(zhuǎn)式ZP-33型，上海藥機(jī)一廠）；溶出度測(cè)定儀（RC-6D型，天津市國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司）。
　　1.2 試藥
　　諾氟沙星（批號(hào)201011024，河南康泰制藥廠）；玉米淀粉（20100621，吉林松源玉米工業(yè)總公司）；糊精（批號(hào)20101101，沈陽(yáng)東源糊精廠）；硬脂酸鎂（批號(hào)20100501，湖洲展望化學(xué)藥業(yè)有限責(zé)任公司）；羧甲基淀粉鈉（批號(hào)20101021，湖洲展望化學(xué)藥業(yè)有限責(zé)任公司）；吐溫-80（批號(hào)20100921，沈陽(yáng)市試劑五廠）。
　　
　　2 實(shí)驗(yàn)方法
　　2.1 因素的確定
　　通過(guò)理論分析、資料查證，結(jié)合多年的生產(chǎn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，確定諾氟沙星片溶出度的影響因素。因素A：粘合劑用量；因素B：吐溫-80用量；因素C：崩解劑用量。
　　2.2 擬定因素的水平數(shù)（見(jiàn)表1）。
　　
　　表1因素水平表
　　選擇適當(dāng)?shù)恼槐磉M(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
　　根據(jù)因素?cái)?shù)和水平數(shù)，我們選擇L4（2.3）正交表。按實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。（見(jiàn)表2）
　　表2L4（2.3）正交表及實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　
　　2.3 方差分析結(jié)果
　　表3
　　
　　3 結(jié)果（見(jiàn)表2.3）
　　由附表2.3得知：I1A<