貫葉金絲桃抗菌作用研究綜述

江君，郭樹(shù)仁，趙君賢，張燕，尹志超，劉平蘭

貫葉金絲桃（Hypericum Perforatum L.）又名貫葉連翹，是藤黃科多年生草本植物，在歐美也稱(chēng)圣·約翰草（St·John's Wort），為一傳統(tǒng)的藥用植物，分布廣泛，主要分布于亞洲、歐洲和北美，在我國(guó)主要分布于湖北、四川、貴州、甘肅、山西、江西、江蘇、山東等地，作為藥用植物已有兩千多年的藥用歷史，在歐洲一些國(guó)家被用來(lái)治療各種皮膚損傷、燒傷和神經(jīng)痛等。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為貫葉金絲桃具有清心明目、調(diào)經(jīng)活血、止血生肌和解毒消炎等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明貫葉金絲桃具有抗抑郁、抗腫瘤、抗病毒、抗菌、神經(jīng)保護(hù)、抗氧化、治療創(chuàng)傷和鎮(zhèn)痛等作用。貫葉金絲桃提取物的抗菌作用早在1954年即有報(bào)道，研究發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃提取物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的殺菌和抑菌作用，對(duì)極少數(shù)革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無(wú)殺菌作用，對(duì)部分真菌也有抗菌作用。一些其他的金絲桃屬植物提取物也發(fā)現(xiàn)有明顯的抗菌作用。

1 貫葉金絲桃提取物的抗菌作用

貫葉金絲桃提取物的抗菌作用很早既有發(fā)現(xiàn)，在歐洲的一些國(guó)家，貫葉金絲桃的水提取物或茶劑一直被用來(lái)治療淺表燒傷、難治創(chuàng)傷和紅疹等。早在1954年，Neuwald和Hagenstrom等[1]就報(bào)道過(guò)貫葉金絲桃的抗菌作用，他們研究發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃開(kāi)花植株和干花的石油醚和丙酮提取物可有效抑制金黃色葡萄球菌活性。意大利科學(xué)家 Barbagallo和Chisari 對(duì)貫葉金絲桃開(kāi)花植株地上部分的石油醚、甲醇、三氯甲烷及水提取物的抗菌作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)石油醚提取物具有廣泛的抗菌活性，可明顯抑制革蘭陽(yáng)性及部分革蘭陰性細(xì)菌的活性，甲醇和三氯甲烷提取物的抗菌作用稍小，而水提取物則完全沒(méi)有抗菌活性。1975年俄國(guó)科學(xué)家也證實(shí)貫葉金絲桃具有明顯抗菌活性，分離并鑒定出了其抗菌活性物質(zhì)，并命名該物質(zhì)為貫葉金絲桃素。1999年，Schempp等[2]首次報(bào)道貫葉金絲桃素在1.0μg/ml 濃度時(shí)可抑制金黃色葡萄球菌多重耐藥菌株的生長(zhǎng)。同年Yesilada等[3]研究發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃提取物可明顯抑制幽門(mén)螺旋桿菌菌株的生長(zhǎng)。2001年，Reichling等[4]對(duì)貫葉金絲桃的各種茶制劑的抑菌作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其可抑制革蘭陽(yáng)性菌活性，特別是甲氧西林耐受的金黃色葡萄球菌，但不能抑制革蘭陰性菌或白色念珠菌活性。而意大利的Kasper[5]對(duì)貫葉金絲桃甲醇提取物的抗菌作用研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（包括金黃色葡萄球菌、腸球菌和藤黃微球菌）和革蘭陰性菌（包括奇異變形桿菌、普通變形桿菌和大腸桿菌）有很好的抗菌作用。Pistelli等[6]研究了貫葉金絲桃己烷、氯仿、甲醇、醋酸乙酯和丁醇的提取物及組分的抗菌作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)大多數(shù)細(xì)菌均有很好的抑菌作用。其中甲醇粗提取物及其組分的抑菌作用最強(qiáng)。Males等[7]的研究也發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃地上部分甲醇、二氯甲烷和石油醚提取物可有效抑制金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、枯草桿菌和表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。國(guó)外的這些研究均表明貫葉金絲桃提取物有很好的抗菌作用，部分研究還對(duì)其抗菌作用的有效成分進(jìn)行了初步探討。

在國(guó)內(nèi)，李宏和姜懷春[8]研究了貫葉金絲桃總提取物對(duì)臨床分離的11 種對(duì)常用抗生素耐藥的革蘭陽(yáng)性菌（β 溶血鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌等）的抗菌作用，研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)研究的所有菌株均有較強(qiáng)的抑菌和殺菌作用。此外，李宏和姜懷春[9]還用平板抑菌法檢測(cè)了貫葉連翹總提取物的抗菌譜范圍，發(fā)現(xiàn)其對(duì)所有供試的革蘭陽(yáng)性菌菌株均有較強(qiáng)的抑菌和殺菌作用，對(duì)極少數(shù)革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無(wú)殺菌作用。貫葉金絲桃制劑最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為光毒性，李宏和姜懷春[10]的研究發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃總提取物的抗菌作用無(wú)光依賴(lài)性，因此用于臨床作抗菌藥可避免光敏化副作用，對(duì)人體是安全的，還可控制患者因細(xì)菌感染可能引起的抑郁癥狀，此外貫葉金絲桃這些研究表明其可用于控制臨床上對(duì)多種抗生素有耐藥性的革蘭陽(yáng)性菌株所致的感染，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2 其他金絲桃屬植物提取物的抗菌作用

金絲桃屬植物包含 400 多個(gè)種類(lèi)，廣泛分布于溫帶地區(qū)和熱帶山脈。金絲桃屬藥用植物的生藥學(xué)研究表明，經(jīng)高壓液相指紋圖譜測(cè)定，多種金絲桃屬植物均具有相似的活性成分（包括蘆丁、金絲桃苷、槲皮素、貫葉金絲桃素和金絲桃素等）[11]。因此，很多其他金絲桃屬植物抗菌作用的研究結(jié)果也可類(lèi)推到貫葉金絲桃上。在約旦、印度、金絲雀島和土耳其等地的植物提取物抗菌的篩選中都發(fā)現(xiàn)金絲桃屬植物有很好的抗菌作用。

Al-Bakri和Afifi[12]對(duì)約旦本土金絲桃屬植物的研究發(fā)現(xiàn)其提取物具有很強(qiáng)的抑菌作用。Dulger和Gonuz[13]對(duì)一種金絲桃屬植物葉的多種提取物的抗菌作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)所有的提取物對(duì)枯草桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌屬、綠膿桿菌金黃色葡萄球菌都有明顯的抗菌活性。Dall'Agnol等[14]發(fā)現(xiàn) 6 種金絲桃屬植物甲醇提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草桿菌有明顯的抗菌作用，對(duì)大腸桿菌和啤酒酵母細(xì)胞沒(méi)有抗菌作用。Mukherjee等[15]研究發(fā)現(xiàn)兩種金絲桃屬植物莖和葉的提取物對(duì)枯草桿菌、芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等都有廣泛的抗菌活性。對(duì)白色念珠菌、熱帶念珠菌和新型隱球菌等真菌也有很好的抗真菌作用。Rabanal等[16]對(duì)金絲雀島上多種金絲桃屬植物的多種提取物和組分的抗菌作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì) 4 種革蘭陽(yáng)性菌（蠟狀芽孢桿菌、藤黃微球菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）和革蘭陰性菌（支氣管炎博德特菌）有很強(qiáng)的抗菌作用，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其抗真菌作用。Mukherjee等[17]研究發(fā)現(xiàn)某種金絲桃屬植物的提取物對(duì)洋蔥假單胞菌、枯草桿菌、巨大芽孢桿菌、凝結(jié)芽胞桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯的抗菌活性。Schwob等[18]對(duì)多種金絲桃屬植物對(duì)甲氧西林耐受的金黃色葡萄球菌的抗菌作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其中 34 種金絲桃提取物表現(xiàn)出很好的抗菌活性，對(duì)多重耐藥細(xì)菌有很強(qiáng)的抗菌活性。Kizil等[19]對(duì)三種金絲桃屬植物的芳香油類(lèi)化合物的抗菌活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其在80μg/ml 濃度時(shí)都表現(xiàn)出廣泛的抗菌活性，對(duì)蠟狀芽孢桿菌、短芽孢桿菌、生膿鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和酵母等都有很好的抗菌作用。

3 金絲桃屬植物抗菌譜

在貫葉金絲桃及許多其他金絲桃屬植物的研究發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃提取物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的殺菌和抑菌作用，對(duì)革蘭陰性菌的結(jié)論各異，有研究發(fā)現(xiàn)金絲桃屬植物提取物對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌和白喉?xiàng)U菌等革蘭陰性菌有抗菌作用，但也有研究發(fā)現(xiàn)沒(méi)有明顯抗菌作用，目前較為接受的意見(jiàn)為金絲桃屬植物提取物對(duì)極少數(shù)革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無(wú)殺菌作用，對(duì)真菌的研究結(jié)論也各異，但基本為對(duì)部分真菌也有抗菌作用。

現(xiàn)將文獻(xiàn)中報(bào)道過(guò)的金絲桃屬植物可抗菌和抑菌的革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌及部分真菌歸納如下，見(jiàn)表1。

表1 金絲桃屬植物可抗菌及抑菌的革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌及部分真菌

4 貫葉金絲桃抗菌成分研究

貫葉金絲桃提取物中至少含有 10 多種藥理活性成分，主要可分為苯并二蒽酮類(lèi)、黃酮類(lèi)、間苯三酚類(lèi)及芳香油類(lèi)化合物[20]。對(duì)貫葉金絲桃提取物中各種藥理活性成分的抗菌作用也有不少研究。貫葉金絲桃素（hyperforin）被認(rèn)為是貫葉金絲桃抗菌的主要活性成分，也有很多別的研究發(fā)現(xiàn)其他間苯三酚類(lèi)和芳香油類(lèi)化合物也有抗菌活性。

4.1 貫葉金絲桃素抗菌研究

貫葉金絲桃素（hyperforin）是一種?；g苯三酚型復(fù)合物，具有親脂性[2]，俄國(guó)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)其可有效地抑制革蘭陽(yáng)性菌的活性，但對(duì)革蘭陰性菌和真菌活性較小。1999年，余文海[21]發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃素在濃度低達(dá) 0.1μg/ml的情況下仍可觀察到其對(duì)所有革蘭陽(yáng)性菌的生長(zhǎng)抑制，而對(duì)革蘭陰性菌或白色念珠菌無(wú)生長(zhǎng)抑制作用。對(duì)多重性耐藥的金黃色葡萄球菌有很好的抗菌作用。Vajs等[22]研究發(fā)現(xiàn)貫葉金絲桃素及其降解產(chǎn)物對(duì)革蘭陽(yáng)性金黃色葡萄球菌有強(qiáng)抗菌活性，對(duì)革蘭陰性菌和產(chǎn)芽胞菌都沒(méi)有抗菌活性，對(duì)酵母有輕度抗菌作用。Hübner[23]對(duì)貫葉金絲桃對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯抗菌活性，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

4.2 芳香油類(lèi)化合物的抗菌研究

Couladis等[24]分析了一種貫葉金絲桃屬植物地上部分提取物的芳香油類(lèi)的組成，發(fā)現(xiàn) α-蒎烯約占 43.80%、β-蒎烯約占 9.82%、脫水香枝烯約占 6.81%、α-胡椒烯約占5.41%。體外研究表明這些芳香油類(lèi)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌等 6 種革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌有中度的抗菌活性，并對(duì)白色念珠菌、熱帶假絲酵母（Candida tropicalis）和光滑念珠菌（Candida glabrata）等 3 種真菌表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗菌活性。Toker等[25]分析了兩種金絲桃屬植物芳香油類(lèi)的化學(xué)組成和抗菌作用，發(fā)現(xiàn)石竹烯氧化物為其植物芳香油類(lèi)的主要物質(zhì)，約占 30.8%，石竹烯氧化物在濃度 60～80μg/ml 時(shí)對(duì)大腸埃希桿菌、短芽胞桿菌、釀膿鏈球菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌等 9 種微生物有抗菌活性。Kizil等[19]對(duì)三種金絲桃屬植物的芳香油類(lèi)化合物的抗菌活性進(jìn)行了研究，研究發(fā)現(xiàn)這三種金絲桃屬植物的芳香油類(lèi)化合物在80μg/ml濃度時(shí)都表現(xiàn)出廣泛的抗菌活性。有研究發(fā)現(xiàn)金絲桃屬植物地上部分的揮發(fā)性組分主要由 α-姜黃烯組成，研究發(fā)現(xiàn)其可對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和釀酒酵母菌有明顯的抗菌作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用最強(qiáng)[26]。

4.3 間苯三酚類(lèi)化合物的抗菌研究

Gibbons等[27]用 NMR 光譜分析和質(zhì)譜法研究了一種金絲桃植物的抗菌活性成分，分離并鑒定出了一種酰基間苯三酚類(lèi)化合物，在抗菌研究中發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種多重耐藥性金黃色葡萄球菌有抗菌作用，最小抑制濃度為16～32μg/ml。Shiu和Gibbons[28]研究了重金絲桃屬植物地上部分的二氯甲烷提取物中的?；g苯三酚類(lèi)物質(zhì)的抗葡萄球菌活性，研究發(fā)現(xiàn)酰基間苯三酚類(lèi)物質(zhì)對(duì)多重耐藥的金黃色葡萄球菌株的最低抑制濃度為16～32μg/ml。

4.4 其他金絲桃化學(xué)組分的抗菌研究

對(duì)貫葉金絲桃提取物其他組分的抗菌作用也有很多研究。Pistelli等[6]對(duì)貫葉金絲桃各種提取物及其中分離出的各種組分（包括綠原酸甲酯、槲皮素、槲皮苷、I3, II8-biapigenin、未知物質(zhì)和芒果素等）的抑菌作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)醋酸乙酯的提取物的抑菌活性依賴(lài)于I3, II8-biapigenin，而槲皮素可能和提取物中的其他成分起拮抗作用。Shiu和Gibbons[29]研究發(fā)現(xiàn)二苯呋喃化合物在對(duì)多重耐藥的金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出微弱的抗菌特性，而吡喃酮在512μg/ml 濃度時(shí)沒(méi)有活性。Tanaka等[30]從一種金絲桃屬植物的甲醇提取物分離出色原酮和二氫色原酮的糖苷類(lèi)物質(zhì)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌有明顯的抗菌作用。Dall'agnol等[31]研究了6 種金絲桃屬植物的甲醇提取物的抗菌作用發(fā)現(xiàn)其中苯吡喃類(lèi)物質(zhì)有明顯的抗菌作用。

5 總結(jié)

貫葉金絲桃提取物抗菌作用的研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的殺菌和抑菌作用，對(duì)極少數(shù)革蘭陰性菌菌株有較弱的抑菌作用，無(wú)殺菌作用，對(duì)部分真菌也有抗菌作用。此外人們還發(fā)現(xiàn)其他金絲桃屬植物的提取物也多有很好的抗菌作用，由于均屬金絲桃屬植物，這些研究成果也可適用于貫葉金絲桃上。對(duì)于貫葉金絲桃抗菌作用的機(jī)制人們發(fā)現(xiàn)其主要活性成分貫葉金絲桃素有很好的抗菌作用，其他活性成分如間苯三酚類(lèi)和芳香油類(lèi)等也有一定的抗菌作用。

由于抗生素的濫用，目前臨床上各種耐多種抗生素的細(xì)菌接連出現(xiàn)，嚴(yán)重危害人們的生命安全，新的抗菌物質(zhì)的開(kāi)發(fā)，尤其是自然來(lái)源的抗菌物質(zhì)的研發(fā)將可能為治療各種耐多種抗生素的超級(jí)細(xì)菌引起的感染提供新的思路。貫葉金絲桃做為一種純天然的植物藥，很多研究發(fā)現(xiàn)其具有很好的抗菌作用，對(duì)其抗菌作用的研究及抗菌成分的提取將可能為新的有效的抗菌藥物的研發(fā)提供方向。貫葉金絲桃作為一傳統(tǒng)的藥用植物在我國(guó)分布廣泛，如果能將其開(kāi)發(fā)成抗菌和抗抑郁藥物，既可有效利用植物資源，對(duì)人民健康事業(yè)做出一份貢獻(xiàn)，還能帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)效益。

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