腸鏡潤滑劑的制備及質(zhì)量控制

鄧昌國，李葉，童麗健，雍美玲，王旋，許繼寶，陳兆若，馬玲（.蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院，烏魯木齊市 830000；.石河子大學(xué)藥學(xué)院，石河子市 8300）

腸鏡潤滑劑的制備及質(zhì)量控制

鄧昌國1＊，李葉1，童麗健1，雍美玲1，王旋1，許繼寶2，陳兆若2，馬玲2（1.蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院，烏魯木齊市 830000；2.石河子大學(xué)藥學(xué)院，石河子市 832002）

目的：制備腸鏡潤滑劑并建立其質(zhì)量控制方法。方法：以淀粉為黏合劑、甘油為潤滑劑、鹽酸丁卡因?yàn)橹魉幹苽淠c鏡潤滑劑；采用紫外分光光度法在310nm波長測定其中鹽酸丁卡因的含量。結(jié)果：所制制劑為白色糊膏，鹽酸丁卡因檢測濃度的線性范圍為4～24μg·mL－1（r＝0.9999），平均回收率為100.15%，RSD＝1.1%。結(jié)論：本制劑制備工藝簡便可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控。

腸鏡潤滑劑；制備；質(zhì)量控制

腸鏡潤滑劑為器械治療輔助性藥物，其主要成分鹽酸丁卡因是局部麻醉藥。將腸鏡潤滑劑涂抹在腸鏡器械表面，可增加腸鏡器械的潤滑度，使之更容易進(jìn)入腸腔內(nèi)，迅速到達(dá)病灶部位進(jìn)行疾病的檢查。同時(shí)，腸鏡潤滑劑中的鹽酸丁卡因也隨之進(jìn)入，并且迅速通過腸表皮黏膜被吸收，達(dá)到局部麻醉的作用，減輕患者因腸鏡器械進(jìn)入腸腔內(nèi)引起的疼痛，提高患者的順應(yīng)性，實(shí)踐“以人為本”的治療理念。為推廣該制劑的臨床使用，筆者建立了腸鏡潤滑劑的制備及質(zhì)量控制方法，結(jié)果表明本制劑制備工藝簡便可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控。

1 儀器與試藥

Lambda 14型紫外-可見分光光度計(jì)（德國Perkin Elmer公司）；302型pH計(jì)、AE240S型分析天平（梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司）。

鹽酸丁卡因標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100456-200301，純度：99.9%）；鹽酸丁卡因原料藥（北京市燕京制藥廠，批號：20060401，含量：＞99.0%）；1%腸鏡潤滑劑（蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院制備，批號：20080507、20080405、20080107）；水為蒸餾水，其余試劑均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

鹽酸丁卡因20g，甘油1600g，淀粉120g，蒸餾水加至2000g。

2.2 制備

取鹽酸丁卡因原料藥加入適量的蒸餾水中，使溶解，待用；另取甘油與淀粉混勻后，加入蒸餾水，加熱，隨加隨攪拌，再緩緩加入已溶解好的鹽酸丁卡因溶液至全量，攪拌至冷凝，分裝，即得[1]。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀

本品為白色糊膏。

3.2 鑒別

稱取1%腸鏡潤滑劑4g，放入50mL燒杯中，加蒸餾水20mL，水浴加熱（60℃），攪拌使其溶解，然后冰箱（0～4℃）放置15min，過濾，濾液在水浴上濃縮至2mL，加硝酸3mL，加熱，即顯黃色[2]。

3.3 檢查

按照2005年版《中國藥典》要求對黏度、裝量、無菌、微生物限度進(jìn)行了檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。

3.4 溶液的制備

3.4.1 標(biāo)準(zhǔn)品溶液。精密稱取105℃烘至恒重的鹽酸丁卡因標(biāo)準(zhǔn)品20mg，置于100mL容量瓶中，加水溶解。

3.4.2 供試品溶液。精密稱取腸鏡潤滑劑（批號：20080405）2g，置于100mL燒杯中，加蒸餾水30mL，70℃水浴加熱約15min，攪拌溶解，在冰箱中（0～4℃）放置30min，過濾，濾液置于100mL的容量瓶中，加水稀釋至刻度。

3.4.3 空白輔料溶液。照“3.4.2”的方法制備不含鹽酸丁卡因的空白輔料溶液。

將上述標(biāo)準(zhǔn)品溶液、供試品溶液、空白輔料溶液各取2.5mL分別置于50mL容量瓶中，加稀鹽酸溶液（1→200）2.5mL與磷酸鹽緩沖液（pH＝6）5mL，加水至刻度，搖勻[3]。

3.5 測定波長的選擇

取“3.4”項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)品溶液、供試品溶液、空白輔料溶液3種溶液，在200～400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果見圖1。

圖1 紫外掃描光譜圖1.空白輔料；2.標(biāo)準(zhǔn)品；3.供試品Fig 1UV scanning spectrum1.blank excipients；2.reference substance；3.sample

由圖1可見，鹽酸丁卡因的最大吸收波長為310nm，在此波長處輔料無吸收，對主藥分析無干擾，由此確定測定波長為310nm。

3.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

分別精密量取鹽酸丁卡因標(biāo)準(zhǔn)品溶液3、2.5、2、1.5、1、0.5mL，置于25mL容量瓶中，分別加稀鹽酸溶液（1→200）5mL與磷酸鹽緩沖溶液10mL，加水至刻度，搖勻。在310nm波長下測定吸光度，以濃度（C）對吸光度（A）進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：A＝0.0708C+0.0105（r＝0.9999，n＝5）。結(jié)果表明，鹽酸丁卡因在4～24μg·mL－1范圍內(nèi)濃度與吸光度線性關(guān)系良好。

3.7 精密度試驗(yàn)

精密量取鹽酸丁卡因標(biāo)準(zhǔn)品溶液5mL，置于100mL容量瓶中，加稀鹽酸（1→200）5mL與磷酸鹽緩沖液10mL，定容后搖勻，在310nm波長下測定3次。結(jié)果，RSD＝1.43%，表明儀器的精密度較好。

3.8 回收率試驗(yàn)

精密稱取已知含量的樣品（批號：20080507）6份，分別加入一定量的鹽酸丁卡因標(biāo)準(zhǔn)品。按“3.6”項(xiàng)下條件進(jìn)行處理，并計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

3.9 重復(fù)性試驗(yàn)

取供試品溶液5份，分別測定并計(jì)算含量。結(jié)果，RSD＝1.1%，表明該方法的重復(fù)性較好。

表1 回收率測定結(jié)果（n＝6）Tab 1Results of recovery test（n＝6）

3.10 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取供試品溶液1份，分別于0、1、2、4、6、8h測定其吸光度。結(jié)果，平均吸光度為0.711，RSD＝1.2%，表明供試品溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定，能滿足含量測定要求。

3.11 樣品含量測定

精密稱定3份樣品，分別加入20mL蒸餾水，置于75℃的水浴中加熱5min使之完全溶解，冰浴20min，用濾紙過濾，置于100mL容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻。精密量取5mL置于100mL容量瓶中，加稀鹽酸（1→200）5mL與磷酸鹽緩沖液10mL，加蒸餾水至刻度，搖勻，按“3.6”項(xiàng)下方法進(jìn)行測定，并計(jì)算含量。結(jié)果，3批樣品標(biāo)示量分別為98.00%、99.00%、97.00%。

4 討論

腸鏡潤滑劑中鹽酸丁卡因?yàn)橹魉?，起局部麻醉作用；甘油為潤滑劑，有利于腸鏡器械的插入；淀粉與甘油混勻后，加入蒸餾水（蒸餾水為溶劑），加熱制成淀粉糊，該糊有黏性，易于附著在腸鏡器械表面，便于腸表面黏膜對藥物的吸收。

在含量測定溶液中加入鹽酸與磷酸鹽緩沖液的目的是控制待測液的pH值為弱酸性（pH＝6），因?yàn)樵趬A性條件下鹽酸丁卡因待測液不穩(wěn)定[3]。鹽酸丁卡因?yàn)轷ヮ惥植柯樽硭?，與普魯卡因可能有交叉過敏反應(yīng)，故對普魯卡因或具有對氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)的藥物過敏者慎用本制劑。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局編.中國醫(yī)院制劑規(guī)范[S].1989年版.天津：天津科技翻譯出版公司，1989：69～70.

[2] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：461.

[3] 中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部編.中國人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范[S].2002年版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：112～113.

Preparation and Quality Control of Endoscope Lubricant

DENG Chang-guo，LI Ye，TONG Li-jian，YONG Mei-ling，WANG Xuan（Urumqi General Hospital of Lanzhou Military Command，Urumqi 830000，China）
XU Ji-bao，CHEN Zhao-ruo，MA Ling（College of Pharmacy，Shihezi University，Shihezi 832002，China）

OBJECTIVE：To prepare endoscope lubricant and establish its quality control method.METHODS：The lubricant was prepared with glycerol as lubricant，starch as adhesive and hydrochloride tetracaine as main component.The content of hydrochloride tetracaine was measured by UV spectrophotometry at detection wavelength of 310nm.RESULTS：The preparation was white paste.The linear range of hydrochloride tetracaine was 4～24μg·mL－1（r＝0.9999）with an average recovery of 100.15%（RSD＝1.1%）.CONCLUSION：The preparation is simple to prepare and stable and controllable in quality.

Endoscope lubricant；Preparation；Quality control

R927.11；R971+.2

A

1001-0408（2010）09-0833-02

＊主任藥師。研究方向：醫(yī)院制劑。電話：0991-4992861

2009-03-10

2009-12-02）