小劑量尿激酶聯(lián)合奧扎格雷鈉在老年急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用

林麗軍 周圣華

(1.山東黃河醫(yī)院 山東 濟(jì)南 250032; 2.解放軍總醫(yī)院 北京 100853)

老年急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的冠脈病變多復(fù)雜,且大多合并嚴(yán)重的肺部疾病、腎功能不全等疾病,往往不能耐受血運(yùn)重建治療。本研究采用小劑量尿激酶聯(lián)合奧扎格雷鈉在老年急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用,探討該治療方案在老年急性冠脈綜合征患者中的安全性及有效性,為廣大的中小醫(yī)院治療老年急性冠脈綜合征患者提供一種簡(jiǎn)單易行且療效確切的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月至2009年5月連續(xù)在本院住院的老年急性冠脈綜合征患者40例,其中男性29例,女性11例,年齡65～85歲之間,平均年齡68歲,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。試驗(yàn)組20例,男14例,女6例,平均年齡67歲,其中吸煙12例,高脂血癥患者11例,高血壓患者10例,糖尿病患者4例,不穩(wěn)定型心絞痛14例,非ST段抬高的心肌梗死6例。對(duì)照組20例,男15例,女5例,平均年齡69歲,其中吸煙13例,高脂血癥患者10例,高血壓患者14例,糖尿病患者5例,不穩(wěn)定型心絞痛154例,非ST段抬高的心肌梗死5例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥65歲,經(jīng)心電圖、心臟超聲及心肌血清學(xué)指標(biāo)明確的ACS患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性ST段抬高心肌梗死。(2)心功能不全且LVEF＜50%。(3)半年內(nèi)有腦出血病史。(4)活動(dòng)性消化系統(tǒng)潰瘍或出血。(5)惡性腫瘤。(6)嚴(yán)重肝腎功能損傷。

1.3 用藥方法

對(duì)照組給予阿司匹林腸溶緩釋片、硝酸酯類、ACEI類藥物、β受體阻滯劑、他汀類藥物等治療,試驗(yàn)組在常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合尿激酶(北京賽勝藥業(yè)有限公司,批號(hào)200709183)和奧扎格雷鈉(蘇州二葉制藥有限公司,批號(hào)080601)。尿激酶20萬單位,溶于生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,15d為1個(gè)療程。奧扎格雷鈉注射液80mg,溶于生理鹽水250mL中靜脈滴注,1次/d,15d為1個(gè)療程。觀察指標(biāo):2組患者心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)的時(shí)間、發(fā)作程度;心電圖ST段壓低的程度;監(jiān)測(cè)出凝血時(shí)間及血常規(guī)變化;出血傾向及出血并發(fā)癥。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療后心電圖ST段恢復(fù)等電位線、T波直立,達(dá)到正常心電圖標(biāo)準(zhǔn);或治療后心絞痛發(fā)作消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上,心絞痛分級(jí)按1972年加拿大心血管協(xié)會(huì)對(duì)勞力性心絞痛制訂的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)方案,改善2級(jí)或2級(jí)以上。有效:治療后心電圖與治療前相比ST段改善,接近等電位線的50%以上,或T波直立、低平;或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%,心絞痛改善1級(jí)。無效:治療后心電圖與治療前相比ST段及T波無明顯變化;或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不到50%,心絞痛程度無明顯改善。

1.5 計(jì)數(shù)資料用例數(shù)、百分?jǐn)?shù)表示

計(jì)數(shù)資料和率的比較用χ2檢驗(yàn),以(P＜0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.01為差異有非常顯著意義。

2 結(jié)果

2組患者治療后心絞痛發(fā)作的頻率及持續(xù)的時(shí)間較治療前相比明顯減少(縮短)。與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組治療后心絞痛癥狀緩解更明顯(P＜0.05)。根據(jù)心電圖評(píng)定結(jié)果,與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組治療后顯效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),而無效率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。2組患者治療后無論是心電圖評(píng)定還是心絞痛緩解評(píng)定有效率均無明顯差異(P＞0.05)。2組患者治療期間均無出血并發(fā)癥的發(fā)生,無藥物過敏等不良事件的發(fā)生(表1)。

表1 2組治療后療效評(píng)定的比較[例(%)]

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是一組嚴(yán)重的冠脈病變導(dǎo)致的臨床癥候群,其發(fā)病率高、危害大。目前治療策略是在進(jìn)行危險(xiǎn)分層后采取合適的治療方案。何種治療方式最佳,除根據(jù)患者的危險(xiǎn)分層結(jié)果外,還依賴于患者的就醫(yī)條件及經(jīng)濟(jì)條件等。對(duì)于ACS患者,在藥物治療的基礎(chǔ)上早期行有效的血運(yùn)重建能挽救缺血心肌,改善患者的預(yù)后。然而部分患者因經(jīng)濟(jì)原因或其它條件限制失去血運(yùn)重建的機(jī)會(huì)。對(duì)此類患者,藥物治療顯得尤為重要。

奧扎格雷鈉為血栓烷合酶抑制劑,能阻礙前列腺素H2生成血栓烷A2,促使血小板所衍生的前列腺素H2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞,從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常,抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管作用[1]。研究表明奧扎格雷鈉能改善腦梗死的臨床癥狀[2]。本研究采用長(zhǎng)期使用小劑量尿激酶的方法治療老年ACS患者,明顯緩解心絞痛癥狀,且心電圖ST段改善顯著,在不增加出血風(fēng)險(xiǎn)的前提下可溶解微血栓,增加冠狀動(dòng)脈功能血管的血流,改善心肌細(xì)胞血液灌注。另外,奧扎格雷鈉和尿激酶的主要副作用均是出血,本研究結(jié)果表明,只要掌握好適應(yīng)證,規(guī)范用藥,兩藥合用并沒有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)?？傊?本研究在常規(guī)藥物治療的前提下,利用小劑量尿激酶的溶栓作用并聯(lián)合奧扎格雷鈉的抗栓作用,兩藥合用能有效降低血粘度、抑制血小板聚集、溶解微血栓,增加冠狀動(dòng)脈血流、改善心肌微循環(huán),使部分“冬眠”或“鈍抑”心肌恢復(fù)心肌功能,增加心肌收縮力,提高心肌收縮舒張功能。兩者聯(lián)用并沒有增加出血的風(fēng)險(xiǎn)及藥物不良反應(yīng)的事件,在老年急性冠脈綜合征患者中的使用是安全有效的。

[1]顏志欽,黃歡捷,林靜,等.奧扎格雷對(duì)急性腦梗死患者血漿高敏C-反應(yīng)蛋白和血小板聚集率的影響[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2009,14(1):5～6.

[2]王啟斌.奧扎格雷鈉治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(7):1019～1020.